基础转化临床未来模式.ppt

我们能否建立生物医学研究的系统规范?,NIH Director, Elias A. Zerhouni, M.D.,全球公共卫生面临的挑战,慢性疾病,卫生差距,新出现的及再度出现的传染病,老龄人群,非传染病,更加有序、高效,花费高，财政投入多,了解亚临床阶段疾病的分子水平变化，能够发现高危人群,不清楚疾病发生的分子及细胞学机制,症状出现前进行干预，尽可能维持正常功能,症状出现或功能异常时治疗疾病,21世纪,20世纪,21世纪医学研究需要变革,研究及发展中的阻碍,基础研究,生物,确定目标,验证目标,化学,筛选,优化,转化,亚临床,临床,临床应用,主要问题 举例,改进的 机遇,验证复杂疾病,生物标记， 动物模型， 系统生物学， 化学基因组学,不能有效 判断 安全性和 毒理作用,生物标记， 动物模型， 信息共享,临床试验 缺乏标准 和效率,生物标记， 临床训练， 统一调节， 生物信息学,NIH为医学研究设定的路线图,建立科学研究优先次序的基本框架：目的是优化整体的研究资金投入 为研究健康、疾病的发生机制及相关行为，建立更加高效、创新、富于成效的研究体系,NIH为医学研究设定的路线图,新的发现途径,未来的研究团队,重新设计临床研究企业,生物网络的复杂性,分子水平多层次的相互作用 复杂的信号传递网络中的多种靶分子 需要全新的实验及理论概念,生物网络的复杂性,所有的分子都被平等地创造出来，但有一些比其他的更加平等。, 改编自George Orwell动物农场,未来的生物信息,GFP连锁基因表达与功能成像,0,230 ml/gm,0,6.2 ml/gm.min,MatLyLu tumor (430 mm3), capillary marked by c,血管容积,通透性,c,c,NCI P20 CA86346,Pre-ICMIC Program at JHU-RADIOLOGY,分子纳米机器：丙酮酸脱氢酶复合体的结构：11,000kDa,475 ,J. Milne and S. Subramaniam, National Cancer Institute, NIH,高分辨MRI：小鼠胚胎的白质传导束发育,ic,st,小鼠脑部白质重构的研究（16天胚胎，活体外）,解答复杂疾病及状态之谜,事物形态的演变,肥胖：世界性的问题,肥胖相关,动脉硬化,肿瘤,胆囊疾病,心衰,糖尿病,高血压,肾衰,脑卒中,肥胖研究的新进展：利用RNA干扰（RNAi）,112 个基因,305 个基因,正常蠕虫,肥胖蠕虫,变瘦的蠕虫,Source: Ashrafi et. al., Nature, Vol. 421, pp. 268-272.,人类基因组计划草图完成：我们走向何方？,DNA测序成本大大降低 新的发现加快了医学改革 基因、环境、健康倡导 确定了10种常见疾病的病因 发明监测个人环境暴露情况的新方法,年龄相关性黄斑变性（AMD）的新进展,AMD是超过60岁人群致盲的首要原因 某些基因的变异参与炎症作用，可以用来预测可能患AMD的危险程度 未患病人群中56具有一种基因变异，提供保护作用，使人免于患病 AMD患病者中70不具有这一变异,患AMD后视力受损,正常视力,预测哪些患者需要化疗,效果 每年有100,000妇女可进行更有根据的选择 70,000妇女无需进行化疗 降低治疗花费 每增加1人年，我们可节省8,000美元,针对这些基因检测肿瘤标本,新发现使得“个体化”癌症治疗成为可能,分离出16个信息基因,药理基因组学：掌控个体差异,药物基因组学研究网络（PGRN） 全国科学家合作研究基因在人对药物反应中作用 遗传药理学和基因组药理学数据库 （PharmGKB) -收集遗传药理学相关知识信息，揭示基因型与表型间的相互关联,/Initiatives,科学研究关注的领域,未来模式：医学从治疗转变为预防,提前干预,个人化,预测,NIH研究项目致力于转变现有的医学实践模式,应对全球卫生问题：需要合理的项目计划,只有在具备了真正的合作精神、对大众需求的基本理