儿童哮喘长期控制的重要性及ICS的治疗地位.ppt

儿童哮喘长期控制的重要性及ICS的治疗地位,唐都医院-江逊 2015.12.18 安康,主要内容,儿童哮喘长期治疗的重要性 儿童哮喘长期ICS维持治疗疗效 儿童哮喘长期ICS维持治疗安全性 儿童哮喘长期ICS维持治疗如何实施,达到并维持症状的控制 维持正常活动，包括运动能力 使肺功能水平尽量接近正常 预防哮喘急性发作 避免因哮喘药物治疗导致的不良反应 预防哮喘导致的死亡,儿童哮喘的治疗目标,中华医学会儿科学分会呼吸学组, 等. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.,长期、持续、规范、个体化治疗 快速缓解症状 防止症状加重和预防复发,哮喘的防治原则,中华医学会儿科学分会呼吸学组, 等. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.,总原则,急性发作期,慢性持续期和临床缓解期,儿童哮喘药物治疗,长期控制药物 长期使用，有效控制 哮喘症状,快速缓解药物 按需使用，迅速缓解 哮喘急性发作,吸入性糖皮质激素（ICS） ICS/+ICS/+LABA/+LTRA 缓释茶碱、抗过敏 全身性糖皮质激素 抗IGE IT/SIT,吸入速效2受体激动剂 吸入高剂量糖皮质激素 吸入M受体阻滞剂 全身糖皮质激素 短效2受体激动剂 茶碱,中华儿科学会呼吸组 中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753,每日低剂量ICS+按需使用SABA,低剂量ICS 剂量加倍，3个月后评估,2014GINA：5岁及以下儿童哮喘的长期管理,GINA 2014.,ICS被列入优选方案，LTRA是次选方案,2014GINA：哮喘控制的分级治疗方案（6岁及6岁以上）,低剂量ICS,12岁及以上：低剂量ICS/LABA+按需使用SABA作为维持治疗，或者使用低剂量ICS/formoterol维持或缓解治疗 (6-11 岁): 中等剂量ICS + 按需使用SABA,12岁及以上：低剂量ICS/formoterol同时作为哮喘控制药物和缓解药物(Evidence A)，或中等剂量ICS/LABA+按需使用SABA (6-11 岁): 儿呼吸专科转诊以便于进一步评估和治疗,无论阶梯治疗中的调整方式，ICS仍是治疗的基础， LABA建议应与ICS联合使用而不要频繁或长期的单独使用(Evidence A).,ICS被列入优选方案，LTRA是次选方案,GINA 2014. 缓释茶碱疗效差，且副反应常见，2014GINA明确指出不推荐常规使用,根据2014GINA，对6-11岁儿童不推荐使用茶碱。,长期规律雾化吸入ICS治疗的必要性,一项荟萃分析结果来自7项发表的已发表的研究，其中4项为美国研究，3项为欧洲研究。Meta分析哮喘稳定时间不少于4个星期的患者停用ICS和继续ICS治疗至少3个月的差异1,停药哮喘加重,Rank MA,et al. The risk of asthma exacerbation after stopping low-dose inhaled corticosteroids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Allergy Clin Immunol.2013;131(3):724-9.,停用ICS组哮喘加重相对风险值是继续ICS治疗组2.35倍,肺功能指标：FEV1降低130mL,晨间PEF降低18L/min,标化哮喘症状评分增加0.43,哮喘控制不良可能累及患儿终生,瑞典研究显示，哮喘患儿成年时的身高显著低于非哮喘者,在该研究中，哮喘的严重程度与成年时身高负相关 (每年相比P .001 ）,成年时身高（cm）,P .001,J Pediatr 2000;137:25-9,哮喘是否控制？,症状,肺功能受损,气道炎症,气道高反应,气道重建,哮喘发病金字塔,症状：冰山一角,哮喘未能控制 关键是气道炎 症控制不彻底,多项指南推荐ICS作为儿童哮喘长期维持的首选药物,中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南2008,1 GINA 2012. 2 ICON 2012. 3中华医学会儿科学分会呼吸学组, 等. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.,GINA 2012,对于5岁以下儿童哮喘的长期治疗，最有效的治疗药物是ICS 大多数患儿推荐使用低剂量ICS，如果低剂量ICS不能控制症状，增加ICS剂量是最佳选择 无法应用或不愿使用ICS,或伴过敏性鼻炎的患儿可选用白三烯受体拮抗剂,由于具备多种抗炎活性，ICS治疗通常作为哮喘 长期控制的第一步(证据级别A级) -儿童哮喘国际共识2012,When ICS were introduced into asthma management, large improvements were observed in symptom control and lung function, and exacerbations and asthma-related mortality decreased.,-GINA 2014,主要内容,儿童哮喘长期治疗的必要性 儿童哮喘长期ICS维持治疗疗效 儿童哮喘长期ICS维持治疗安全性 儿童哮喘长期ICS维持治疗如何实施,Bassam M, et al. Steroids in Asthma: Friend or Foe. /10.5772/50536,糖皮质激素治疗哮喘的机制,糖皮质激素,炎症细胞,结构细胞,上皮细胞,内皮细胞,气道平滑肌,腺体,嗜酸性粒细胞,T-淋巴细胞,肥大细胞,巨噬细胞,树突状细胞,细胞因子介质,渗漏,2受体,细胞因子,腺体分泌,数量 （凋亡）,细胞因子,数量,细胞因子,数量,糖皮质激素的抗炎作用机制经典途经、非经典途径,G. Horvath et al. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma.Eur Respir J 2006; 27: 172187,高剂量激素才可启动非经典途径，快速起效1,两种糖皮质激素受体特性比较,与胞内受体启动的经典途径比较，通过膜受体启动的非经典途径，能快速起效1 膜受体的数量和结合力均小于胞内受体，高剂量激素才可能启动非经典途径2-3,1. 刘晓鸣，等.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册. 2004；31(4)：221-223. 2. Buttgereit F, et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis, 2002;61;718-722. 3. Buttgereit F, et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids, 2002;67: 529-534.,布地奈德具有适当的水溶性和受体高亲和力的特点， 在气道局部的抗炎作用强,卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004：56,布地奈德的酯化作用可有效维持局部药物浓度，抗炎持久,Brattsand R, et al. The Role of Intracellular Esterification in Budesonide Once-Daily Dosing and Airway Selectivity. Clin Ther, 2003, 25: C28-C41.,与孟鲁司特比较，ICS能显著降低需要使用 全身激素的急性发作风险,需要使用全身激素的急性发作风险,Castro-Rodriguez GA, et al. The role of inhaled corticosteroids and montelukast in children with mildmoderate asthma: results of a systematic review with meta-analysis. Arch Dis Child 2010;95:365370.,在1996年1月-2009年11月发表的18项前瞻性随机对照试验比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特用于治疗轻中度持续性哮喘患者的疗效，荟萃分析结果表明，在18项研究纳入的3757例患者中，与孟鲁司特相比，吸入糖皮质激素可显著降低需要使用全身激素的急性发作风险（RR=0.83，P=0.01）。,雾化吸入布地奈德用于儿童持续性哮喘控制效果优于口服孟鲁司特,Szefler SJ, Carlsson L-G, Uryniak T, Baker JW. Budesonide inhalation suspension versus montelukast in children aged 2 to 4 years with mild persistent asthma. J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013;1:58-64,一项为期52周的开放、随机、对照的多中心研究纳入202例2-4岁轻度持续性哮喘患儿，给予布地奈德混悬液（n=105）或孟鲁司特（n=97）治疗，主要终点指标是52周内首次急性发作（需加用其他哮喘药物）的时间。结果显示，两组间主要终点指标无差异(183d vs 86d)，但52周时口服激素的患儿比例布地奈德治疗组显著低于孟鲁司特组(21.9%vs37.1%,P=0.022)。,布地奈德混悬液(n=105) 孟鲁司特(n=97),52周内需要口服激素治疗的百分比（%）,与口服孟鲁司特相比，雾化吸入布地奈德可显著减少哮喘急性发作所需的口服激素治疗,时间（月）,停用ICS组哮喘急性发作风险是继续ICS治疗组的2.35倍,Rank MA,et al. The risk of asthma exacerbation after stopping low-dose inhaled corticosteroids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Allergy Clin Immunol.2013;131(3):724-9.,一项系统综述纳入7项比较停用和继续使用ICS对哮喘急性发作风险的研究，荟萃分析结果表明，停用ICS组哮喘急性发作风险是继续ICS治疗组的2.35倍,与停用ICS患者相比，继续使用ICS可使哮喘患者FEV1改善更显著,Rank MA,et al. The risk of asthma exacerbation after stopping low-dose inhaled corticosteroids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Allergy Clin Immunol.2013;131(3):724-9.,一项系统综述纳入7项比较停用和继续使用ICS对哮喘急性发作风险的研究，荟萃分析结果表明，与继续使用ICS患者相比，停用ICS患者FEV1降低了130mL,主要内容,儿童哮喘长期治疗的必要性 儿童哮喘长期ICS维持治疗疗效 儿童哮喘长期ICS维持治疗安全性 儿童哮喘长期ICS维持治疗如何实施,GINA指南：长期低剂量ICS对儿童 骨折和骨密度无显著影响,GINA 2012: 40.,糖皮质激素的使用与儿童骨发育的关系： 并无研究报道使用ICS的患儿骨折风险显著升高 口服或全身激素可增加骨折的风险，骨折风险的升高与治疗疗程数相关，在4个疗程后增加32%。使用ICS可降低全身激素疗程的需求 持续2-5年的有对照的纵向研究和一些横断面调查显示，ICS治疗对骨矿物质密度无不良影响 ICS使用可能会导致男孩在进入青春期时骨矿物质增生减少，但这种风险可被降低口服激素用量所带来的获益抵消,GINA指南：长期低剂量ICS对儿童 生长发育无显著不良影响,GINA 2012: 40.,糖皮质激素的使用与儿童生长的关系： 控制不佳或严重的哮喘影响儿童的生长发育，未能达到预期的成人身高 并无长期对照试验报道ICS（100-200g/d）的长期使用对生长有显著不良影响 当高剂量使用ICS时，可能造成生长迟缓 在短期和中期研究中，生长迟缓的发生与剂量呈相关性 不同年龄的患儿对ICS导致的生长迟缓效应的易感性不同，2-10的儿童比成人更易感 在治疗的第一年，糖皮质激素导致的生长率的变化似乎是暂时的。使用ICS治疗的哮喘患儿可在较晚的年龄达到正常的成人身高（根据家庭成员来估计）,雾化吸入布地奈德对下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA) 功能无明显影响,一项研究纳入178例吸入激素依赖型持续性哮喘患儿，随机分入布地奈德0.25mg、bid治疗组（47例），0.50 mg、bid治疗组（42例），1.0 mg、bid治疗组（45例）和安慰剂组（44例），主要疗效指标为夜间和日间哮喘症状评分与基线（随机分组前7天的平均数）相比的差异，并观察不良事件发生率。结果表明，各剂量布地奈德组与安慰剂组对比，基础皮质醇水平与ACTH刺激的皮质醇水平无显著差异,Shapiro, G., et al., Efficacy and safety of budesonide inhalation suspension (Pulmicort Respules) in young children with inhaled steroid-dependent, persistent asthma. The Journal of allergy and clinical immunology, 1998. 102(5): 789-796.,*：基础的皮质醇水平 *：ACTH刺激的皮质醇水平,雾化吸入布地奈德对HPAA功能无明显影响,湛洁谊, 等. 雾化吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响. 实用儿科临床杂志, 2009, 24(16): 1244-6.,血清皮质醇（nmol/L）,24h尿游离皮质醇与尿肌酐比值（nmol/mmoL）,各组间 P=NS,各组间 P=NS,一项回顾性研究，选取既往未使用过ICS治疗的哮喘患儿，年龄为3.710.20岁的30例作为对照组，选择已规律雾化吸入布地奈德超过6个月，起始剂量1000g/d逐渐减量至250g/d或500g/d并维持该剂量至少3个月的患儿60例，分为BUD250组（吸入BUD250g）年龄为3.720.19岁、BUD500组（吸入BUD500g）年龄为3.960.18岁，测定血清皮质醇和24h尿游离皮质醇与尿肌酐比值。,雾化吸入布地奈德对下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPAA)功能无明显影响1,长期使用雾化吸入布地奈德对骨矿物质密度无明显影响,Agertoft L, Pedersen S. Bone mineral density in children with asthma receiving long-term treatment with inhaled budesonide. Am J Respir Crit Care Med 1998;157:178183.,为了研究长期使用雾化吸入布地奈德对骨代谢的影响，一项研究纳入157例长期使用布地奈德的哮喘患儿，平均使用剂量为504 g/d，平均使用年限为4.5年，111例未使用过外源性糖皮质激素的哮喘患儿作为对照组，结果表明，两组患者的骨矿物质密度无显著差异。,START研究：布地奈德治疗并不增加哮喘患儿的常见副反应,Silverman M, et al. Safety and tolerability of inhaled budesonide in children in the Steroid Treatment As Regular Therapy in early asthma (START) trial. Pediatr Allergy Immunol 2006: 17 (Suppl. 17): 1420.,为了研究长期使用雾化吸入布地奈德对哮喘患儿的疗效及安全性，一项研究纳入1000例长期使用布地奈德联合常规治疗的哮喘患儿，平均使用剂量为200 g/d，平均使用年限为3年。974例接受常规治疗的患儿作为对照组，结果表明，与对照组相比，布地奈德组不增加患儿的常见副反应,雾化吸入布地奈德长期控制哮喘不影响儿童身高,1 Pedersen S, et al. Growth and adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START study. ATS, 2004, Abstract A37.,START研究1：一项为期5年的国际多中心研究纳入2938例5-15岁轻度持续性哮喘患者，11岁以下的儿童接受布地奈德干粉剂吸入200g治疗，11岁以上的儿童接受布地奈德400g治疗，每天一次。治疗3年后均接受布地奈德治疗，持续2年，观察患儿的身高。,START研究结果：布地奈德治疗2年及5年后，患儿的身高与未用激素的同龄儿童相比均无显著差异。,布地奈德是唯一FDA批准的孕期B类吸入型糖皮质激素,1995-1997年间瑞典99%孕妇的统计调查结果：孕早期使用布地奈德不增加先天畸形发生率，与普通人群相比无显著统计学差异。 孕期B类：动物实验阴性，无人体资料。或动物试验阳性，但大量的人体临床应用数据阴性。,Silverman M, et al. Outcome of pregnancy in a randomized controlled study of patients with asthma exposed to budesonide, Ann Allergy Asthma Immunol, 2005;95:566570.,2012GINA1指出，长期低剂量ICS，甚至使用ICS治疗711年后2，对儿童各项生长发育无显著影响。,雾化吸入糖皮质激素的安全性数据良好,1. Global Initiative for Asthma (GINA). 2012. 2. Brand PL. Paediatric Respiratory Reviews, 2011, 12: 245-249.,ICS的剂量即使增加数倍，相对于全身糖皮质激素而言也是小而安全的。,主要内容,儿童哮喘长期治疗的必要性 儿童哮喘长期ICS维持治疗疗效 儿童哮喘长期ICS维持治疗安全性 儿童哮喘长期ICS维持治疗如何实施,pMDI(气雾剂) pMDI+储雾罐 DPI(干粉剂) 家庭Nebulizer(雾化器) 超声雾化器 喷射雾化器,不同吸入给药方式的装置,吸入装置操作失误导致哮喘控制不佳,研究纳入4078例哮喘患者，对患者的操作和哮喘控制状况进行评估，以确定吸入装置pMDI的操作失误是否会导致哮喘控制不佳。共回收3955份可评估问卷，线性回归分析显示，患者操作失误次数和哮喘不稳定分数相关（r=0.3, p0.0001）。,雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少,Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy: Evidence-Based Guidelines: American College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology Chest, 2005,127:335-371.,与储雾罐+MDI相比，雾化器使用正确率更高,两种吸入装置使用的总错误率结果,两种吸入装置使用的主要错误率结果,总错误率（%）,主要错误率（%）,24.8,15.9,15.6,8.5,P0.001,P0.001,在154例1-6岁的哮喘患儿中调查吸入疗法的使用情况， 其中储雾罐+MDI组110例、雾化吸入组44例，结果表明，雾化吸入装置使用正确率更高,Welch MJ, et al. Evaluation of Inhaler Device Technique in Caregivers of Young Children with Asthma. Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology,2010, 23(2): 113-120.,McLaughlin T, et al. Risk of recurrent emergency department visits or hospitalizations in children with asthma receiving nebulized budesonide inhalation suspension compared with other asthma medications. Current Medical Research and Opinion,2007, 23(6): 13191328.,与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关,一项纵向回顾性研究纳入10176例急诊或住院的哮喘患儿，回顾性调查其过去6个月的用药情况，并记录收治后30天内的用药情况，并据此分组，观察31-180天内患者再次急诊或住院的风险。结果表明，在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄8岁）中，与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关。,家庭雾化给药方式的优势,患儿在熟悉环境中，避免恐惧造成的哭闹，更容易配合 避免院内交叉感染 家中雾化操作方便，增加患者依从性 节省时间和交通成本,5岁儿童哮喘的长期治疗方案,降级,治疗级别,升级,第1级,第2级,第3级,第4级,第5级,一般不需要,选用下列一种 低剂量ICS LTRA,选用下列一种 中等剂量ICS 低剂量ICS加LTRA,选用下列一种 中高剂量ICS加LTRA 中高剂量ICS加缓释茶碱 中高剂量ICS/LABA加LTRA或缓释茶碱,选用下列一种 高剂量ICS加LTR与口服最小剂量的糖皮质激素 高剂量ICS联合LABA与口服最小剂量的糖皮质激素,治疗方案,非药物干预,应急药物,控制药物,哮喘防治教育、环境控制,哮喘防治教育、环境控制,按需使用速效2受体激动剂,按需使用速效2受体激动剂,中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南. 中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.,控制药物中，ICS与LTRA是任选的,5岁儿童哮喘的长期治疗方案,降级,治疗级别,升级,第1级,第2级,第3级,第4级,第5级,一般不需要,选用下列一种 低剂量吸入糖皮质激素（ICS） 白三烯受体拮抗剂（LTRA）,选用下列一种 低剂量ICS加吸入型长效2受体激动剂（LABA） 中高剂量ICS 低剂量ICS加LTRA,选用下列一种 中高剂量ICS加LABA 中高剂量ICS加LTRA或缓释茶碱 中高剂量ICS/LABA加LTRA或缓释茶碱,选用下列一种 中高剂量ICS/LABA加LTRA和（或）缓释茶碱加口服最小剂量的糖皮质激素 中高剂量ICS/LABA加LTRA和（或）缓释茶碱，12岁可加抗IgE治疗,治疗方案,非药物干预,应急药物,控制药物,哮喘防治教育、环境控制,哮喘防治教育、环境控制,按需使用速效2受体激动剂,按需使用速效2受体激动剂,中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南. 中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.,控制药物中，ICS与LTRA是任选的,儿童哮喘控制水平分级,中华医学会儿科学分会呼吸学组, 等. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.,在各级治疗中，每1-3个月审核1次治疗方案，根据病情控制情况适当调整治疗方案 如哮喘控制，并维持至少3个月，治疗方案可考虑降级，直至确定维持哮喘控制的最小剂量 如部分控制，可考虑升级治疗以达到控制 如未控制，升级或越级治疗直至达到控制,哮喘长期管理治疗方案的调整原则,中华医学会儿科学分会呼吸学组, 等. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.,研究方法,基线期2周,随机治疗期12周,0,2,4,8,12,随访时间点,这是一项多中心，随机，双盲，平行对照研究 主要终点：患者日间和夜间哮喘症状评分自基线的改变值,Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.,不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著 改善哮喘患儿日间和夜间症状,与对照组相比,夜间哮喘症状评分自基线改变,日间哮喘症状评分自基线改变,一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰剂组（92例）。结果表明，与安慰剂组相比，不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状。,Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.,雾化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能,*与安慰剂组相比，P0.05,FEV1自基线改变（L),Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.,一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰剂组（92例）。结果表明，与安慰剂组相比，雾化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能。,研究设计,基线期 2-3周,随机分组,布地奈德治疗,这是一项多中心，随机，双盲，安慰剂-对照，平行分组的研究 主要终点：患者日间和夜间哮喘症状评分,治疗阶段 12周,基线,入组,安慰剂治疗,Baker JW, et al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants. Pediatrics, 1999, 103 (2): 414-421.,患有中度持续性哮喘的婴幼儿,0.25 mg, QD 0.25 mg, BID 0.5 mg, BID 1.0 mg, QD,除0.25mg qd治疗外，其他剂量雾化吸入布地奈德 治疗均可显著控制哮喘症状,*P0.050, *P0.010, *P0.001 vs 安慰剂组,Baker JW, et al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants. Pediatrics, 1999, 103 (2): 414-421.,一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行分组的研究纳入481例持续性哮喘患儿，分入不同剂量雾化吸入布地奈德治疗组，包括0.25mg qd治疗组（92例）、 0.25mg bid治疗组（97例）、 0.50mg bid治疗组（97例）、 1.0mg qd治疗组（93例），还有91例接受安慰剂治疗。结果表明，与安慰剂组相比，除0.25 qd治疗组外，其他布地奈德治疗均可显著改善哮喘症状，且只有0.50mg bid治疗可显著改善肺功能。,安慰剂组 （n=92）,布地奈德 0.25 mg QD （n=92）,布地奈德 1.0 mg QD （n=93）,布地奈德 0.50 mg BID （n=96）,布地奈德 0.25 mg BID （n=97）,安慰剂组 （n=92）,布地奈德 0.25 mg QD （n=92）,布地奈德 0.25 mg BID （n=97）,布地奈德 0.50 mg BID （n=96）,布地奈德 1.0 mg QD （n=93）,日间哮喘症状评分改变值,夜间哮喘症状评分改变值,*,*,*,*,*,*,雾化吸入布地奈德0.5mg BID治疗可显著 改善肺功能,FEV1较基线的改善值(L/min),安慰剂组 （n=28）,布地奈德 0.25 mg QD （n=31）,布地奈德 0.25 mg BID （n=33）,布地奈德 0.5 mg BID （n=29）,布地奈德 1.0 mg QD （n=34）,*与安慰剂组相比，P0.050,*,一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行分组的研究纳入481例持续性哮喘患儿，分入不同剂量雾化吸入布地奈德治疗组，包括0.25mg qd治疗组（92例）、 0.25mg bid治疗组（97例）、 0.50mg bid治疗组（97例）、 1.0mg qd治疗组（93例），还有91例接受安慰剂治疗。结果表明，与安慰剂组相比，除0.25 qd治疗组外，其他布地奈德治疗均可显著改善哮喘症状，且只有0.50mg bid治疗可显著改善肺功能。,Baker JW, et al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants. Pediatrics, 1999, 103 (2): 414-421.,唐都医院,2011年12月成立 床位50张 包括早产儿室、肺炎室、普通病室、隔离室,新生儿病区