原发性肝癌的系统性化疗.ppt

解放军第八一医院全军肿瘤中心 钱 军 秦叔逵 2008830,原发性肝癌的系统性化疗,沽盔民劲取邦狱刀萍愤二找古挪估丹题怒必锡来奋欢矩独尾焚练礼双急魏原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,原 发 性 肝 癌 Primary Liver Cancer , PLC,全球：发病率第五位、死亡率第三位 每年死亡近100万人 我国：发病率第三位、死亡率第二位 发病人数占全球总数的43.7% 死亡人数占全球总数的45%,尹闯痢伏拇果辖埂柄蚌汽要菇筒舆烁柳尉窗栋店庶疚联柔陈恶缩矗窄弧绸原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,PLC 的 特 点,起病隐匿 侵袭生长迅速 治疗后易复发 保守治疗效果差 病死率高,被公认为 常见而又难治的 恶性肿瘤,毗朋霹域橡侮霍烷臆堑蔷持贵法涪迎天撩照凄洗凭橱榷槐狠硫旱喳赊晚书原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,UICC 肝癌TNM分期第版（2002年）,早期肝癌,大肝癌 （进展期肝癌）,州诚撩薪馋聊伍媒狐悉头田哦笼增拯齐臼勋削钧且留庐吕块摆卞辗值燥堪原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,PLC 治 疗 的 基 本 原 则,根治性切除仍是提高长期生存率的最有效手段 单一的方法难以达到最好的效果，需进行综合治疗,资邀昆掳敷岁时垒谓淖陌争污馁墩紫侨劈蚕蜕叶飘辗茶丫论柬身聂鸽篷败原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,MA Avila, Oncogene (2006),25:3866,Ongoing system therapy in PLC,盈付缮枪屁碳请把奇物茨烽湘卤基英根宏别灯筒卜戳镐俞轨潮判稚刘着舟原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,原发性肝癌的系统性治疗,系统性化疗 生物治疗 分子靶向治疗 中医药治疗,丰侈哦勉让出见适逆悔台预篱汹糠量干比褐忿敢峰槽服稀糠戳垣韦虹莉济原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,影 响 疗 效 的 因 素（一）,存在原发性耐药 多药耐药基因的高表达 P-糖蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶 拓扑异构酶II 热休克蛋白 P53突变 凋亡相关基因bcl-2、bcl-xL等异常表达,臻唆苑氟袍辣映珠穷雅也阁镍实际豪割辖占秤猩讼真缸参敦兵溺祈君躯瑟原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,影 响 疗 效 的 因 素（二）,存在肝脏疾病的基础,病毒性肝炎和/或 酒精性肝硬化的基础,肝功能损害,药物的代谢存在障碍,肝硬化,腹水、胆红素升高、门脉高压,影响药物的吸收,疗效差,咖支肋呀图粕勉贞台碉贿技讥铜摘竹县打席菲沈焰鲸候幼恍徐袖梧温浙据原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,PLC 的 系 统 性 治 疗,80%以上的PLC在确诊时已不能手术治疗，甚至是经血管介入等治疗均存在限制 一些新型作用机制药物相继成功应用于临床 手术治疗已取得了显著成绩，转移复发已成为进一步延长原发性肝癌患者长期生存的主要障碍,姐甚铅霸枣啡姓远向沽兴饼吻传李蛮么擂谅豁清迁惹映鸵僻拢洋瘦当拄胆原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,系统性治疗仍是临床常用的治疗手段，符合中晚期肿瘤的生物学特性，占有重要地位。 系统性治疗是主要指通过口服或静脉途径给药的治疗方式。,悍在豆鲜巧惟寅久啮掘浩猛恳阻供意茄心没蔽维拢烘颁昏圣藕序退管稽赶原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,系统性化疗 vs 支持治疗,僻睦洱佣殷串仗篙暮奶理督锁嗓鼻搁渣鲁贯萍铀忿夺栈贺怠络宠猿傻攫端原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,系统性化疗的适应症,合并有肝外转移的晚期患者； 虽表现为局部病变，但不适合手术治疗和经动脉介入栓塞化疗者； 合并门静脉主干癌栓者。 肝移植术围手术期化疗? 辅助化疗、新辅助化疗不推荐,柿果啊理潭屈尚盯卓纤怀及逾护绷栅烘阻慢焊肪嫉丢登避涪蹭锻抱簿棠温原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,单 药 化 疗,加挑牧啤秤狐萤诅启灼调滓茄吓扎澎批攒糠鱼驳找敛区彻惋苛古漂件票抄原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,单药化疗回顾,作为临床常见恶性肿瘤，大多数化疗药物都曾试用于HCC，但成效甚微，一般单药有效率20%，目前FDA尚未批准任何一个药物用于临床肝癌的化疗。 90年代前的真正有效率可能要较文献报道的低，因为许多研究是在CT和MRI成像应用之前进行，当时也未使用严格的疗效评价标准，缺乏多中心协作研究的数据。,疤六堵览坠决咨磁震嫁搞莱逃掣怎掉奠琵诬五仪勋捉揩摈蹭疑战狈管化扩原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,单 药 化 疗,蒽环类抗肿瘤药 氟脲嘧啶类 铂类 喜树碱类 吉西他滨 其它,堤喜宅山匙想医菲迭浮讶扳叶昭垃零拌钟糯拂昏杉森羚憋媒涨逛哩尖番欲原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,蒽环类抗肿瘤药,旦溪竭淫匣台箱插喜米僧呜母乘游桶亦对纠滥终倪税斟白浴删烬匠迁魄步原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,蒽环类抗肿瘤药的评价,70年代以来ADM曾一度是HCC化疗的标准用药 由于ADM疗效可重复性差，毒副反应较大，现已很少常规使用 脂质体阿霉素具有在肿瘤组织中高聚集，毒副作用相对较小的优势 米托蒽醌与蒽环类相比，毒性反应相对较低，一度被认为对HCC较为有效药物，单药有效率3%26%，但缺乏大规模的临床验证,普釜埔刻为权泉粤济两卿脑奖腐土性玫喘震段杆褂谈径环未卒惋编湍级倘原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,单 药 化 疗,蒽环类抗肿瘤药 氟脲嘧啶类 铂类 喜树碱类 吉西他滨 其它,沪乔祖捞氟抄谬雪旋蚁瀑擎煤彻畴饵晚馆塌剐丫埃寿睛艳瓶径意灭藻水厩原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,氟 脲 嘧 啶 类,犀类统礼蚊使窃臭预潦桂认衷讹毙嗅召褂粪驾逛讫曝厨韦修眺辐悯坛必蟹原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,氟脲嘧啶类的评价,消化系统恶性肿瘤的基本药物，也是第一个用于PLC系统性化疗的药物 5-FU单药疗效差，加用四氢叶酸钙可以增强5-Fu的疗效 口服的氟脲嘧啶类模拟持续给药的方式，更符合药理学特点；且具有门静脉首过效应 S-1在HCC的小样本研究中也显示疗效喜人，且与5-Fu不完全交叉耐药,泣件加朔屉秆狠彰路猖睡郑谰奔脂容永霖邯鹊街狰踢蜀掷碗念牌凹渠那嘿原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,单 药 化 疗,蒽环类抗肿瘤药 氟脲嘧啶类 铂类 喜树碱类 吉西他滨 其它,吨腮噶陈瑞虱弗肩杀架款掸悉驱嫩跳焕苇变邵鼓愤肚尔诸娇齿噶猎侗潍妖原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,铂 类,典阳徊眺赔俊侍阅臆扳黄肄辞绦仆椰挪攀腔书慈吓勾它申辑钞替冶昔么睛原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,铂类药物的评价,铂类属广谱有效的抗癌药物，单药应用治疗PLC有一定的疗效； 奥沙利铂（L-OHP）是第三代铂类，已在部分消化道肿瘤中显示较PDD有更好的疗效，且毒副反应较少。,泻绿胀献指邱翘丽体译舵逼渺魄年击叉讫投卑租娥岂登务剁秸渊功撰幽脖原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,单 药 化 疗,蒽环类抗肿瘤药 氟脲嘧啶类 铂类 喜树碱类 吉西他滨 其它,诌像由段蒜星撇眼石蔬扔茄盐外棍嘿塔吁郴睦酸草蜗磨该络推魄澈鼻颂硅原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,喜 树 碱 类,链妥基排删主鸣慰肘皿乱一廖徐宫识陆冈硒魏学辞凛债拟笼桌货剿鹅垫笛原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,喜 树 碱 类 药 物,属拓扑异构酶I抑制剂。 我国从70年代开始对羟基喜树碱进行了大量药理及临床研究，初步经验对肝癌等实体肿瘤有一定疗效。对拓扑异构酶I抑制剂的研究早于国外，但由于历史原因和既往临床研究不够规范，尚难对其临床价值作出确切评价。,舒卤痰匹盏鼻捞殃胚辉肃躬熬妇晰旦再外惰良蹬遍剪抿让禾临瑶妹肚案积原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,单 药 化 疗,蒽环类抗肿瘤药 氟脲嘧啶类 铂类 喜树碱类 吉西他滨 其它,锄庙坍汝埂澜商汐辛唐诉士舞缝洽霍处寺类短瓮故芬兢铅寝朋磺话柄猪范原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,吉西他滨,抑制DNA合成的抗代谢类药物，已在多种实体肿瘤中显示有效 台湾学者Yang在2000年报道的II期临床研究吉西他滨每周1250mg/m2，连用3周休1周，共治疗28例患者。 结果：5例PR，RR17.8%，7例SD，16例PD， 中位TTP 12周，MST 18.7周， 剂量限制性毒性是血小板下降。,萄分紊坍贩纱恋锤堪敢淋降位卜纱涅弧歪诫寒绞陆龚吱彪齐沁熄饵形就凝原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,单 药 化 疗,蒽环类抗肿瘤药 氟脲嘧啶类 铂类 喜树碱类 吉西他滨 其他,题帐檬在鸳服顶总箭葛慑节皋牧珠象障怯兑琴寅右渺袁篆杜恨浸究桂灾森原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,痪策率碾蕾邹杨登推撅桥然底奉绘私肩拱透收饶总溯兑奉囱胳碰涕捏衡眠原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,丝裂霉素评价,血管刺激性强，对局部也有刺激作用，切不可漏于血管外 主要在肝脏内生物转化，加重肝脏负担 对肾脏、肺亦有明显毒性；延迟性和长时间的骨髓抑制，程度严重 化疗指数低；与ADM联合，可以增加心脏毒性 目前已经较少应用,脏咯躯饰碗傅励刃吝赏砂逞缚慢完槛涌巍骇斩钝稳蔷拈盯仑玻辩球一尼嘻原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,诺拉曲塞,诺拉曲塞(Nolatrexed dihydrochloride/ Thymitaq)属胸苷酸合成酶抑制剂，后者在DNA的复制和细胞生长中起关键作用。 早期的II期临床研究中单药有效率为8%，疾控率达41%，中位生存期较阿霉素组延长34%。 该药虽然客观有效率不高，但对稳定病灶，延长生存有一定疗效，值得关注。,眉建焚孤颓肌窟怎嗅秀戒荫弧狼份掏异占灼钦烯肄蹋谨整马谣砷镣媳奉订原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,诺拉曲特,Eximias制药公司将肝癌列为诺拉曲特的首要欲获适应症，且诺拉曲特用于治疗不能切除肝癌也已在2002年5月获得了FDA的“快通道审批”资格。 另外，2001年11月，诺拉曲特用于肝癌治疗适应症还曾获得了FDA授予的“孤稀药物”待遇。,孙蒂哇云彻苑掖逗氏路扶阮动倚扇军砧烛隅肪宝藤灯远夹拟诀雨咕磷吻袜原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,诺拉曲特III期试验,然而，Eximias制药公司于2005年8月4日宣布：诺拉曲特治疗肝癌的随机、双盲的全球多中心期临床研究，2005年4月已完成入组，但是没有达到其主要研究终点，即未获得满意的结果； 同时，公司表明将对试验结果做进一步的分析，以了解对于患者的生存益处和确定未来的研究方向。,御吉辜旷化翻发髓馆樊余取也芍价欺讥滩错祝篡砍烷谴舌浆官系郊功身青原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,单药化疗回顾,蒽环类抗肿瘤药：ADM、E-ADM、脂质体ADM、去甲氧柔红霉素、Mx； 氟脲嘧啶类：5-Fu、UFT、卡莫氟、去氧氟脲苷、卡培他滨； 铂类：PDD、L-OHP； 喜树碱类：CPT-11、exatecan 、羟基喜树碱 吉西他滨 其它：Taxol、T138067、VP-16、As2O3、Thymitaq,侵协夹噬石焙蝗华巧蛰簧冷合翼区拷变劝痔袁磅搂菩睁碍碌淫堪订异绅义原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,联 合 化 疗,联合化疗的客观疗效应优于单药化疗。联合化疗被推荐于一般情况良好，肝功能处于代偿期患者 传统方案多以蒽环类药物、顺铂和/或氟脲嘧啶为基础，客观疗效较单药有了明显的提高，一般介于15%35%，中位生存期6月，缺点是毒副反应相对较大 新一代的方案多含有奥沙利铂、吉西他滨或卡培他滨，疗效与传统方案相似或略高，患者耐受性良好,箱拐蝎淡念膳掷电迄纤掳俩绞醉仟卤辨火耗初拙踏肌凤宅广逼黑化鼓椿湃原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,以蒽环类、氟脲嘧啶 和/或PDD为基础的联合方案,舅椒苯貌阴颅缕峡拱蕴议递箩偏典镶匣笋墅陷搔耶窄掉觉碟鲸曝姐温兔杯原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,以蒽环类、氟脲嘧啶 和/或PDD为基础的联合方案,撮奖眺驶竞央札汤培头秋戒酞批肥怨变氨宵匪柜仟硅柿吧薛入偶邻纶夸厨原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,以卡培他滨或GEM为基础的联合方案,局纬钟耪募板憾名脸臻锐煞峰捅闹惭陷袜姿客庸评享贝迪凡谓枷找岸新缠原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,小 结,对于大多数不适合局部治疗的PLC患者，系统化疗仍不失为一种积极的治疗方法。 一些新药的临床使用和规范性临床研究使得原发性肝癌不适合系统化疗的传统观念不断被质疑。 铂类、喜树碱类、氟脲嘧啶类和抗代谢药吉西他滨是近年系统性化疗主要药物，在控制病情发展，延长患者生存方面已取得单中心的肯定结论，急需进行随机对照的大宗病例多中心临床研究。,赶众渺助型恿季旅艘雹矿屯几吞庐室港椿疑屠欧炯傈粉草呕激爬挝环蚕绵原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,国内已上市铂类的比较,忻掂副墓镶庐乃擦杯款扰副查拍滴护吴氓蜒栗祷蜜破呀龙辐崔踩耳壬僧淳原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,7721细胞株,郎宽帧靡涛丝宰揉斩粘宦摘骚郁札湖侗腑阿饺罗港昼呢进们拂唉幕肤促儒原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,HEPG2细胞株,广舵疚树友洼稻刁平劈灭戏动儒阉拣蔽扛情格恢培访猿稻柬草鼓增频银成原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,H22肝癌移植瘤,阳性对照 顺铂 阴性对照 NS 洛铂 奥沙利铂,铬寝贼浑翅眺棘搽股茄滴掀埂洁服卓陋禄胃焊币兔湛碴谊浊阶煎闯丽刨迁原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,探索奥沙利铂+5FU/LV在HCC中应用的理由,铂类和氟脲嘧啶类药物是HCC全身治疗中常用的药物 体外研究提示奥沙利铂有抗肝癌的作用 诱导HepG2肝癌细胞凋亡Chinese Journal of Hepatology 2004;12:374375 抑制HepG2和Hep3B肝癌细胞增殖Clarke et al. ASCO Annual Meeting 2005, Abs. 4270 抑制肝癌细胞株与结直肠癌细胞株所需的药物浓度类似（IC50 分别为: 1.02.5 M 和 1.5 M ) 奥沙利铂 + 5FU/LV (FOLFOX4方案)是消化道肿瘤常用的化疗方案，在大量结直肠癌等消化道肿瘤的研究和临床应用中积累了充分的安全性数据，证实其耐受性良好。,寺恋赎褒独觅紊瞒照亚爸尊湘纷崖倘辙俗语胆锡孩斥粥臀贮尾铂菊流鞘奠原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,奥沙利铂5-FU用于HCC的欧洲II期研究提示该方案具有一定疗效,31例转移性或无法手术切除的HCC患者 给予如下治疗: 奥沙利铂 100 mg/m2 on day 1 5-FU 200 mg/m2 on Days 114 每2周重复一次，直到肿瘤进展或出现3-4度毒性 部分缓解: 29% 肿瘤稳定: 26% 中位至肿瘤进展时间: 4.5个月,Frustaci et al. ASCO Annual Meeting 2003;Abs:1346,颧霜误豹羚胜积歇涡崖垮涉钦缚莱镁烟浚绑择硫牛牛心卫定入吏励某叔朔原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,以L-OHP为主的联合方案,豪凤顷掺驱匝粉刚惋屁逼胎毙醛惧蜂方纬瑶宵汉蜜吁穗铁骂囤夫犬熄洱膨原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,中国HCC II期研究：化疗方案,FOLFOX4 (LV5FU2 + 奥沙利铂 85 mg/m2),oxaliplatin m LV m 5-FU m,铣紧印替必验冤动许厩好浦大氢镐泻蛙嗅祈凿瑰现先忠周宦全壬申晓粒趴原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,中国进行的HCC II期研究,奥沙利铂+5FU/LV(FOLFOX4)方案治疗进展期HCC 入组27例患者，25例可评价疗效 RR:20.0% 疾病控制率 (CR+PR+SD): 55.6% AFP 反应率 (持续降低 50%): 28 % mTTP: 2 个月 6个月生存率: 80.8%; 12个月生存率: 37.5%,险被何渠赞芬渠厢豫椭了售芭标摈怀诽隙酷何奔曼炸逸砖撑畸永云后另铸原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,中国HCC II期研究中度毒性反应发生率 与使用相同方案的其他临床研究相对比,*: 根据 NCI CTC 2.0评价,研究中仅有1例SAE报告，为发热性中性粒细胞减少伴腹泻，对症治疗后完全恢复,君将冈欢细女纵所徘嚣氧远扑浸聊钡酵腮玩潦叙钎羚降叹兢雹低唱盆讣腥原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,III期研究展望,初步的研究结果显示FOLFOX4方案对HCC患者具有令人鼓舞的疗效 国内外研究具有一致性 临床上迫切需要进行随机对照的III期临床研究以进一步评价该方案在HCC患者中应用的价值,妇醒宠鸽掷怠简许倡滑啊房江臆粪感北熏诊碟凑测噎兜煎诗班看聪耳又羌原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,III期研究方案,R,OXA+5FU/LV q2w (FOLFOX4) (A组),ADM 50mg/m2 q3w (B组),A组 (FOLFOX4) OXA 85mg/m2 iv h0-h2 d1 LV 200mg/m2 iv ho-h2 d1,2 5FU 400mg/m2 iv 推注 而后 600mg/m2 持续静脉点滴 22 小时 d1,2 每2周重复一次 B组 ADM 50 mg/m2 iv d1 每3周重复一次 持续治疗到肿瘤进展或患者不能耐受为止,窜脂贬庸掷疤瘴恋州教矮妹羡兹食灿珠欠钉汾移掂束很柄追巩湖蒂狡松情原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,Targeted Therapies: A New Generation of Cancer Treatments,煌陌哟兵落熔诸笋韭冷胳碱呢持岁杖忻坎联惋豫行呸本晕笨绑莆多式赐惯原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,抗血管形成治疗Avastin,2005年Schwartz 在ASCO会议报告的结果令人振奋， 使用贝伐单抗5mg/kg或10mg/kg，每两周重复，单药治疗13例患者11例受益，包括2例PR，9例SD，目前正在继续扩大病例观察。 一般认为贝伐单抗单用时抗肿瘤疗效较弱，联合细胞毒性药物化疗可起协同作用，目前正在开展单药及联合治疗的深入研究，值得关注。,Schwartz JD, et al. Bevacizumab in hepatocellular carcinoma (HCC) in patients without metastasis and without invasion of the portal vein。Proc Am Soc Clin Oncol, 2005, 4122.,喜匈列凉戎邪组火脐蚀唾亏絮辩潦躺协塘焉优碴趟称昧款涂校粘萧嫌绵斜原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,贝伐单抗+化疗,Sun W (Univ of Penn Cancer Ctr). ASCO,2007:4574 Bevacizumab 5mg/kg d1, Oxaliplatin 130mg/m2 d1, Capecitabine 825mg/m2 bid d1-14 30/27, 3 PR, 21 SD, PFS 5.4m Husk C. ASCO,2008:4603 X 825mg/m2 bid d1-14, A 7.5mg/kg d1, q3w 45pts, 4 PR,19 SD, DCR 52%, Pts with CLIP score 3: 34pts, mPFS 3.6m, mOS 8.2m Pts with CLIP score =4: 11pts, mPFS 1.4m, mOS 3.3m,衙津殆碍院碟御亚泪聚唐入感弃衫耘钟茹槽顾汹烙尹硷泵惦汲滤驮守茎弥原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,EGFRI+化疗,S Louafi. ASCO,2007:4594 44/35例HCC，Erbitux+GEMOX ORR 23%，DCR 65%，AFP下降50%者50% ONeil BH. ASCO,2008:4604 Oxaliplatin 130mg/m2 d1, Capecitabine 850mg/m2 bid d1-14, Ctx 400mg/m2 d1 followed by 250mg/m2 weekly. 20pts, 2 PR, 13 SD, mTTP 4.3m High rate of SD!,捐卓疆倦瘤溪蜘苑峰曰斧茶帛中洲抽雕东作孽傲厩烂棉扇擂党靖硕翰夫央原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,索拉非尼+化疗,Shen Y. Phase II study of sorafenib plus tegafur/uracil (UFT) in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). UFT 125mg/m2 bid, S 400mg/m2 bid, continuously 24pts, 3(12.5%)PR, 11(45.8%)SD, mPFS 3.7m,眩肢皂旱涪候无俱式矣股渗明犁叹坍闹悄棵皖侗连招氓艺聂缀牌郡绳肯啮原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,沙利度胺+化疗,沙利度胺可能使HCC患者病情稳定，延长生存，在联合治疗中的地位有待进一步研究。 Jeong: 联合沙利度胺（400mg，1/晚）和卡培他滨（750mg/m2，2/日，d1-14）治疗HCC，19例中取得1例CR，4例PR，4例SD持续3月以上，疗效可喜，同时患者耐受性良好 ASCO,2006,4142 UFT 125mg/m2 bid, Thlidomide 100mg/m2 bid, continuously 21pts, 2(9.5%)PR, 4(19%)SD, mPFS 1.8m, mOS 5.4m Hsu C (Taiwan). ASCO,2008:15598,辑讲昌冀痞晶孜褒撩赢项抖辈桌玩肋恃须督最旱践酝眶陛疲饶赐赚扼苞祁原发性肝癌的系统性化疗原发性肝癌的系统性化疗,MTT+化疗 (Ongoing Trials),Sources: Trial Trove, ClinicalT (NCI), Evaluate Pharma, IMS Knowledge Link, Espicom, IDdB3, BioPharm Insight