临床检验系统的作用.ppt

参考系统在临床检验 质量控制和改进中的作用 陈文祥 卫生部临床检验中心 卫生部北京医院老年医学研究所,临床检验标准化的必要性 临床工作的需要 临床检验行业的工作目标 国际发展趋势,肌酐测定正确性验证 “欧洲市场实际肌酐分析正确性验证显示令人失望、 需大幅改进的变异性” Delanghe, et al. Clin Chem Lab Med 2008; 46: 1319,6种血清酶正确性验证和溯源性评价 Jansen, et al. Clin Chim Acta 2006; 368: 160,临床检验三质量环节 方法建立与生产(研发者,厂家) 方法使用(临床实验室) 外部质量评价(室间质评机构),参考系统的作用 方法建立与生产(研发者,厂家) 方法使用(临床实验室) 外部质量评价(室间质评机构),参考系统的作用 方法建立与生产(研发者,厂家) 方法使用(临床实验室) 外部质量评价(室间质评机构),临床化学准确性：谁将吻醒“睡美人”？ Accuracy in clinical chemistry who will kiss Sleeping Beauty awake? Thienpont, et al. Clin Chem Lab Med 2008;46(9):12201222 临床化学准确性：“睡美人” 哪儿去发现那个王子？面临那些挑战？ 概念、技术和组织挑战 (组织方面)原动力来自何方？ 显然，行业呼吁是不够的，即便欧洲法规也没起到预期作用 原动力应来自方法提供者 “方法建立者王子们”，吻醒临床化学“睡美人”,欧盟关于体外诊断器具指令 Directive 98/79/EC of the European Parliament and of the Council of 27 October 1998 on in vitro diagnostic medical devices (for implementation in the member states by December 2003) ANNEX I ESSENTIAL REQUIREMENTS A. GENERAL REQUIREMENTS . . 3 . . (The devices) must achieve the performances, in particular, where appropriate, in terms of analytical sensitivity, diagnostic sensitivity, analytical specificity, diagnostic specificity, accuracy, repeatability, reproducibility, including control of known relevant interference, and limits of detection, stated by the manufacturer. The traceability of values assigned to calibrators and/or control materials must be assured through available reference measurement procedures and/or available reference materials of a higher order “器具必须达到声称的分析和诊断灵敏度、特异性、准确性、重复性、重现性等性能，包括已知干扰的控制、检测限等。” “校准物和/或质控物的定值，必须通过已有的高一级的参考测量程序和/或参考物质，保证其溯源性。”,体外诊断试剂注册管理办法(试行) (2007) 首次注册申报资料要求(15项) . . 3. 综述资料 (2) 产品描述：包括产品所采用的技术原理，主要原材料的来源及制备方法，主要生产工艺过程，质控品、标准品(校准品)的制备方法及溯源情况。 . . 9. 分析性能评估资料 (1) 一般情况下，分析性能评估包括分析灵敏度、分析特异性、检测范围、测定准确性、批内不精密度、批间不精密度等项目。,溯源性的建立, ISO 17511 基本上是参考系统应用过程(校准) 所有方法测量相同的量(常规方法有足够特异性) 校准物对有关方法须有互通性 溯源性确认,与准确度有关的方法性能,临床检验测量溯源链, ISO 17511,参考系统(方法或物质)的作用(1)：常规方法校准,两种HDLC直接法与 UC/HPLC法比较,方法特异，但存在校准偏差 可通过溯源使结果准确,方法不特异 不能通过溯源解决结果不准确问题,参考系统(方法)的作用(2)：常规方法特异性评价,EP14方案；胆固醇市售校准物、质控物，自制水溶液,参考系统(方法)的作用(3)：物质互通性评价,为什么互通性？ (a),互通？,为什么互通性？ (b),互通！,为什么互通性？ (c),互通！,为什么互通性？,17511,情况a,情况c,情况b,互通性问题不仅仅是物质问题，更是方法问题(特异性、测量能力等),参考系统(方法)的作用(4)：溯源性确认,血清尿素，酶法 vs. ID-GC/MS HDL-C，直接法 vs. UC/HPLC,参考系统的作用 方法建立与生产(研发者,厂家) 方法使用(临床实验室) 外部质量评价(室间质评机构),CNAS CL-002 (ISO 15189) 5.5 检验程序 使用经确认的程序，性能适合其预期用途(5.5.2) 用于检验之前予以评估，证实可给出满意结果(5.5.2) 5.6 检验程序的质量保证 运行内部质量控制体系(5.6.1) 适用且可能时，评定检验结果的不确定度(5.6.2) 实施校准和正确度验证计划，保证结果溯源性。如果无法实现或不适用，采用其他方式保证结果的可信度(5.6.3) 参加如外部质量评价计划(5.6.4),The U.S. CLIA Rules Sec. 493.1253 Standard: Establishment and verification of performance specifications (a) Applicability. Laboratories are not required to verify or establish performance specifications for any test system used by the laboratory before April 24, 2003. (b) - (1) Verification of performance specifications. Each laboratory that introduces an unmodified, FDA-cleared or approved test system must do the following before reporting patient test results: (i) Demonstrate that it can obtain performance specifications comparable to those established by the manufacturer for the following performance characteristics: (A) Accuracy (B) Precision (C) Reportable range of test results for the test system (ii) Verify that the manufacturers reference intervals (normal values) are appropriate for the laboratorys patient population. (2) Establishment of performance specifications. Each laboratory that modifies an FDA-cleared or approved test system, or introduces a test system not subject to FDA clearance or approval (including methods developed in-house and standardized methods such as text book procedures, Gram stain, or potassium hydroxide preparations), or uses a test system in which performance specifications are not provided by the manufacturer must, before reporting patient test results, establish for each test system the performance specifications for the following performance characteristics, as applicable: (i) Accuracy. (ii) Precision. (iii) Analytical sensitivity. (iv) Analytical specificity to include interfering substances. (v) Reportable range of test results for the test system. (vi) Reference intervals (normal values). (vii) Any other performance characteristic required for test performance.,a)修改FDA批准方法 b)未经FDA批准方法 c)经批准，但厂家未提供性能指标,FDA批准方法,医疗机构临床实验室管理办法 (2006) 第三章 医疗机构临床实验室质量管理 . . 第二十四条 医疗机构临床实验室应当保证检测系统的完整性和有效性，对需要校准的检验仪器、检验项目和对临床检验结果有影响的辅助设备定期进行校准。,医疗机构临床实验室管理办法三级甲等医院考核检查表 3章24条： 20.1 是否对检测系统(仪器设备、试剂、校准品)进行了有效性的评价？包括对准确度、精密度、分析测量范围、参考范围、分析干扰等的评估。 20.2 每个项目是否具备详尽的校准程序？是否记录了校准结果? 20.3 是否能提供校准品的溯源证明? 20.4 是否建立了分析测量范围的验证程序? 20.5 是否验证了分析测量范围? 20.6 对于定性试验，在首次用于检测患者标本之前，是否建立了临界值？在此之后，是否每6个月进行一次临界值的验证? 20.7 实验室是否至少用20份健康人群标本验证现所使用的参考区间? 20.8 如果由实验室制定参考值区间，每一分层的参考人群是否至少有120例样本? 20.9 是否建立了稀释（或浓缩）程序、明确了稀释剂和稀释方法，用于处理临床可报告范围超过可测量范围的情况?,Appendix C of the State Operation Manual (SOM) Survey Procedures and Interpretive Guidelines for Laboratories and Laboratory Services D5421,准确度验证方式 分析参考(标准)物质 与参考方法对比 与能给出临床有效结果的方法进行分割样品对比,关于准确性验证方式 与参考方法对比理想方式 分析可互换的标准物质方便、有效的方式 常规方法对比不少情况下目前唯一可行的方式,准确性验证：参考方法的作用 美国疾病控制预防中心(CDC) 胆固醇参考方法实验室网络(CRMLN) 临床实验室认证计划 (/labstandards/crmln.htm) 美国临床化学会(AACC) 糖化血红蛋白标准化计划(NGSP) 水平I和水平II实验室认证计划 (/ngsp.html) 与参考方法对比，新鲜样品，定期进行,准确性验证：标准物质的作用 美国疾病控制预防中心(CDC) 血脂标准化计划(LSP) (/labstandards/lsp.htm) 美国病理工作者协会(CAP) 准确性调查(Accuracy Based Surveys) (/apps/cap.portal) 新鲜冰冻样品，参考方法定值,参考系统的作用 方法建立与生产(研发者,厂家) 方法使用(临床实验室) 外部质量评价(室间质评机构),关于外部质量评价 通用质量保证和改进措施 获得机构/方法间结果可比性信息 临床实验室检验质量评价 检验试剂/方法上市后质量监测 教育功能 管理功能,外部质量评价及其现状 需多水平质评材料，需运输，需足够频率 成本和可行性因素 多为冻干材料(稳定性和成本) 含外援性添加物(稳定性、多水平、成本) 互通性问题 同系统/方法组评价 靶值可靠性问题,理想的外部质量评价 多水平实际病人样品 参考方法定值 可行性(样品和运输成本，样品来源)?,ISO 17511 1 Scope This European Standard specifies how to assure the metrological traceability of values assigned to calibrators and control materials intended to establish or verify trueness of measurement. The calibrators and control materials are those provided by the manufacturers as part of, or to be used together with, in vitro diagnostic medical devices. EQA (survey) samples, with proven commutability, whose values have been assigned by means of internationally agreed reference measurement systems or internationally agreed conventional reference measurement systems fall within the scope of this European Standard. 1 范围 . . 具有被证实的互通性，用国际认同的参考测量系统或国际承认的约定参考测量系统定值, 用于外部质量评价的样品，属本标准范围,EN 14136:2004 Use of external quality assessment schemes in the assessment of the performance of IVD procedures 4 Design requirements for EQAS 4.1 The EQAS organization shall provide survey samples that simulate as closely as possible the relevant properties of the samples on which the diagnostic procedures are intended to be used. 4.4 Note 2 The EQA organization should have, if appropriate, access to laboratories . which can assign reference measurement procedure values . 质评样品应尽量接近实际样品 用参考方法定值,Original Intent of CLIA88 was to Standardize Results amongst Laboratories Target value for quantitative tests: 1. Mean of Participants 2. Definitive or Reference Method Exceptions (p