常见肿瘤标志物的临床应用贝克曼.ppt

1/50,2019/10/11,常见肿瘤标志物的临床应用,贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司 市场部 郑建标,2/50,2019/10/11,提纲,Access2测试菜单介绍 肿瘤标志物基础知识 肿瘤标志物临床应用注意事项 常见肿瘤标志物的临床意义 Access肿瘤标志物参考范围 肿瘤标志物联合检测 肿瘤标志物治疗监测,3/50,2019/10/11,Access2测试菜单,甲状腺激素 T3, T4, Free T3, Free T4, TU, hTSH, Tg, Tg Aby FastTSH ，TPO Ab 贫血 Folate, Vitamin B12, Ferritin, Intrinsic Factor Aby EPO, sTfR 生殖激素 bhCG, hFSH, hLH, PRL, DHEA-S, Progesterone, E2, uE3, Testosterone, Inhibin A, PAPP-A， SHBG（sex hormone Biding Globulin）,4/50,2019/10/11,Access2测试菜单,心肌标志物 AccuTnI, CKMB, Myoglobin, Digoxin, BNP(BioSite) 肿瘤标志物 PSA, Free PSA, AFP, CEA CA199,CA125,CA153 Dil-AFP 炎症 IL-6 其它 IgE, Theophylline, ultrasensitive Insulin,5/50,2019/10/11,垂体/肾上腺 Cortisol, 骨骼 Ostase , hGH iPTH,Access2测试菜单,6/50,2019/10/11,什么是肿瘤标志物?,肿瘤标志物是指存在于人体外周血（或其它体液）中的一类大分子物质，其存在和浓度高低与相关个体恶性肿瘤的存在和生长有一定相关。,7/50,2019/10/11,肺 CEA, SCC/NSE, CA 19-9,肝 AFP, Ferritin,血 b2-微球蛋白,结，直肠 CEA, CA 19-9, CA 50,前列腺 PAP, PSA,睾丸 b-hCG, AFP, SP-1,甲状腺 CEA, 降钙素, 甲状腺球蛋白,食道 SCC,乳房 CEA, CA 15-3,性激素受体,胃 CA 72-4, CA 50,胰腺 CA 19-9,卵巢 CEA, CA 125 AFP, hCG,宫颈 SCC,常用肿瘤标志物,神经 5-HIAA,头，颈 SCC,8/50,2019/10/11,肿瘤标记物主要临床用途,9/50,2019/10/11,肿瘤标志物要点,理想的肿瘤标志物: 高特异性 高灵敏度 组织特异性 与肿瘤分型和肿瘤质地有关 与预后相关 可靠的检测值,10/50,2019/10/11,关于临界值,肿瘤标志物的正常参考值应以临界值来表示，在实际应用中考虑的是最佳临界值，即区分“正常”的分界线,11/50,2019/10/11,灵敏度/特异性,理想状态,健康个体,肿瘤病人,灵敏度 100% 特异性 60%,特异性 100% 灵敏度 50%,灵敏度增加 特异性增加,假阴性 假阳性 Cut-off,设置cutoff值在此处 用于筛查分析,设置cutoff值在此处 如果错误诊断带来的花费很高,设置cutoff值在此处 为了最少化错误结果,12/50,2019/10/11,标志物 A 标志物 B,灵敏度%,特异性%,好的 区分能力,无区分能力,ROC 曲线,13/50,2019/10/11,肿瘤标志物的浓度值决定于,肿瘤的产生 肿瘤的分泌 肿瘤的血液供应 肿瘤的清除状况,14/50,2019/10/11,肿瘤标志物临床应用基本指南,Europe group on Tumor Markers,National Academy of clinical Biochemistry,American Society of Clinical Oncology,15/50,2019/10/11,关于筛查,由于肿瘤标志物的灵敏度和特异性未达“理想”的标准，因此使使肿瘤标志物用于筛查受到一定限制。 肿瘤标志物一般不适宜对无症状的人群进行筛查，但某些特殊的肿瘤标志物可考虑用于高危人群的筛查，例如：AFP在乙肝HBsAg携带者和肝硬化患者中，PSA在50岁以上男性人群中。,16/50,2019/10/11,实行筛查的原则,用肿瘤标志物进行筛查遵循以下原则： 清楚肿瘤的发病率 该肿瘤标志物能检测出早期肿瘤 测定方法的灵敏度，特异性和重复性良好 该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效 普查所需费用能被接受,17/50,2019/10/11,关于定位,由于绝大多数肿瘤标志物无器官特异性，因此基本上不能对肿瘤定位 但极少数肿瘤标志物如PSA、PAP可考虑对器官定位,18/50,2019/10/11,关于确诊,由于绝大多数肿瘤标志物无足够的灵敏度和特异性，检测结果有假阴性和假阳性的可能，所以通常不能单凭肿瘤标志物进行确诊。,19/50,2019/10/11,关于分期,大多数肿瘤标志物与疾病分期有关 几乎所有肿瘤标志物在癌症晚期时呈现较高的浓度 肿瘤标志物浓度与肿瘤大小之间通常存在着关联 但是不同期的肿瘤其肿瘤标志物浓度范围极广，且互相重叠,20/50,2019/10/11,关于疗效监测,肿瘤标志物最重要的价值是疗效监测。有助于评价手术、放疗或药物等治疗是否有效，并可指导用药 由于并非同一器官的肿瘤均表达相同的肿瘤标志物，为了确定何种肿瘤标志物适宜监测治疗，应在手术前检测一组肿瘤标志物，然后选择明显升高的肿瘤标志物作为监测指标,21/50,2019/10/11,疗效监测评价标准,目前尚无一种能被普遍认可的、用肿瘤标志物浓度评价治疗有效性的标准，但可参照下列方案 无效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降50% 有效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降90% 显效：肿瘤标志物浓度下降至临界值以下,22/50,2019/10/11,肿瘤标志物浓度变化的解释,浓度下降到正常水平，提示肿瘤全部除去或病情缓解 浓度明显下降但仍持续在正常水平以上，或短期下降到正常水平后又重新提高，提示有肿瘤残留和（或）肿瘤转移 浓度下降到正常水平一段时间（数月）后 ，重新增加，提示复发或转移,23/50,2019/10/11,肿瘤标志物浓度变化的解释,如化疗、放疗或手术后立即测定肿瘤标志物浓度，可能会有短暂的升高，这可能是由于肿瘤坏死所致 化疗、放疗或手术后肿瘤标志物重新恒定升高，则可能表示治疗无效，应该考虑调整治疗方式,24/50,2019/10/11,关于预后判断,肿瘤标志物的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关 术前肿瘤标志物浓度增加，术后浓度降低，表示这些肿瘤标志物对此肿瘤具有预后价值 结肠癌时CEA浓度、非何杰金淋巴瘤（特别是多发性骨髓瘤）时2微球蛋白、卵巢癌时CA125等有预后价值,25/50,2019/10/11,常见肿瘤标志物变化趋势,26/50,2019/10/11,关于不同厂家之间试剂的使用,同一病人在使用不同试剂盒有时结果差异极大，原因是： 标准品的不一致 使用的抗体抗同一抗原的不同位点 即使同一抗体也可能抗原的异质性（如原发肿瘤转移后，失去原有抗原性而停止分泌原有的肿瘤抗原） 基质效应的影响 在疗效评价中造成肿瘤缓解或进展的假象（尤其出现在使用前一种试剂盒测定的值作为后一种试剂盒测定的参考值） 当使用新试剂盒时应对病人样品进行23次对照测定,27/50,2019/10/11,关于HAMA效应,大多数肿瘤标志物都使用鼠单克隆抗体，当病人血清中有嗜异性抗体或人抗鼠抗体时，在二种鼠单克隆抗体起“桥梁”作用，导致无肿瘤抗原情况下出现假阳性结果 避免方式： 在样本中加入鼠IgG进行封闭 用PEG（聚乙二醇）前处理沉淀嗜异性抗体 其它预处理如：pH5.0，70，孵育15分钟,28/50,2019/10/11,肿瘤标志物的联合使用,同一肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物 不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的肿瘤标志物，也有不同的肿瘤标志物 选择一些特异性较高的肿瘤标志物联合测定某一肿瘤，有利于提高阳性检出率 合理选用肿瘤标志物常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移,29/50,2019/10/11,联合使用的注意事项,组合测定可提高检测的灵敏度，但常导致特异性下降，NPV增高，PPV降低 在进行组合测定应同时考虑灵敏度、特异性、NPV和PPV,30/50,2019/10/11,常用组合测试的方法,顺序检测：即一个实验完成后，根据检测的结果进行另一个实验。在所有实验中皆为阳性结果的患者才算阳性，在此应考虑所选试验的检测顺序，以取得最佳效益 平行检测：即同时对所有患者进行所有试验的检测。只要其中一个（或几个）试验为阳性结果的患者即为阳性,31/50,2019/10/11,组合测试方法的临床应用,筛查中多使用顺序检测，虽然灵敏度有所降低，但取得较大特异性并降低费用，特别在发病率较低时 平行检测的阳性预示值低于任何一种单一试验，但有较高灵敏度 顺序检测并非所有样本都需完成所有测试，所以存在选择项目的顺序。选用特异性较高的试验可降低检测的样本数,32/50,2019/10/11,常见肿瘤标志物临床意义,原发性肝癌：最佳指标，推荐组合 AFP+CEA 生殖细胞癌：推荐组合 AFP+BHCG 胎儿畸形： 唐氏筛查 AFP+uE3+BHCG 其它引起AFP升高的疾病：急慢性肝炎、肝硬化、结肠癌、胃癌等 影响AFP检测的因素 正常妊娠妇女 标本溶血、脂血、黄疸，以及RF升高会干扰AFP检测,AFP,33/50,2019/10/11,常见肿瘤标志物临床意义,大肠癌：诊断、预后、治疗检测 推荐组合：CEA+CA199 肺癌：推荐组合 CEA+CA153 卵巢癌：,CEA,34/50,2019/10/11,常见肿瘤标志物临床意义,胆管癌：临界值5 ng/ml，敏感性53.3%，特异性86.3% 推荐组合：CEA+CA199 乳腺癌：可用于复发评估和治疗效果监测 推荐组合 CEA+CA153 胃癌 影响CEA检测的因素,CEA,35/50,2019/10/11,常见肿瘤标志物临床意义,卵巢癌：对辅助诊断卵巢上皮细胞癌具有重要价值。以35 IU/ml为临界，敏感性达78%，特异性95%，阳性预测值82%，阴性预测值91% 推荐组合 区别上皮细胞癌和内皮窦瘤： CA125+AFP 早期诊断卵巢交界瘤：CA125+CA199 宫颈癌 恶性淋巴瘤 肺癌 CA125+CEA 其它引起CA125升高的疾病：乳腺癌、结肠癌、子宫内膜异位症、卵巢良性肿瘤 影响CA125检测的因素：月经期、妊娠可轻度升高,CA125,36/50,2019/10/11,常见肿瘤标志物临床意义,乳腺癌：推荐组合 CA153+CA125+CEA 卵巢癌：推荐组合 CA125+CA153+CEA 肺癌： 其它引起CA153升高的疾病：肺炎、肺结核、肝炎、卵巢囊肿、支气管癌、神经胶质瘤,CA153,37/50,2019/10/11,常见肿瘤标志物临床意义,慢性胰腺炎：急性发作时，5-9%可有CA199升高，但大多低于100IU/ml,推荐两周检测一次 胰腺癌：首选指标 敏感度70-93%，特异性70-90% 联合检测：CA199+CA125+CEA 胃癌： 推荐组合：CA199+CEA 结直肠癌： 推荐组合 CA199+CEA 肝癌：肝胆管癌的敏感指标，可联合AFP、CEA进行检测 其它引起CA199升高的疾病：急性胆囊炎、胆石症、肝硬化、卵巢囊肿 影响CA199检测的因素：月经和妊娠期，可轻度升高,CA199,38/50,2019/10/11,Access主要肿瘤标志物参考范围,39/50,2019/10/11,肿瘤标记物的临床使用参照表,40/50,2019/10/11,常用肿瘤标志物检测组合,41/50,2019/10/11,(1) 对有发展的肿瘤和预后差的肿瘤需更多频率的监测 (2) 所有的肿瘤指标一个月内必须复测,不管其值何时升高 (3) 病人的基准