下呼吸道感染的病原学和耐药状况.ppt

下呼吸道感染的病原学和耐药状况,王 辉 北京协和医院细菌室,CAP pathogens (%),USA1 Japan2 Argentina3 Spain4 Taiwan6 Thailand7 Cases No. 2776 200 343 395 168 147 S. pneumo 12.6 21 10.2 16.5 24 22 M. pneumo 12.5 9.5 5.5 3 14 7 C. pneumo 8.9 7.5 3.5 4 7 16 H. influen 6.6 11 5 3 5 3 S. aureus 3.4 5.0 2 2 2 3 Legionella 3.0 1.0 1 4.3 1 5 GNR 4.5 4.5 4 3.3 6.5 12 Virus 12.7 3 7 9.9 10 - 混合感染 - 4 6 10 12.5 6,1Marston et al, Arch Int Med, 1997; 2Miyashita et al, Chest, 2001; 3Luna et al Chest, 2000; 4Ruiz, Am J Respir Crit Care, 1999; 5 Thorax, 1996 6Lauderdale TL, et al. Respir Med, 2005. 7Wattanathum A, et al. Chest, 2003.,Community-acquired pneumonia in Europe,Woodhead M. Eur Resp J 2002; 20: Suppl. 36, 20-27,老年CAP的病原学,80y: 305例（严重免疫低下者除外） 最常见病原菌：肺链（两组均为23%） 吸入性肺炎：5% vs. 10% 嗜肺军团菌： 8% vs. 1% 非典型病原菌： 7% vs. 1%,Medicine,2003,82,台湾 CAP病原菌,Organism Ding LW Yen MY Lauderdale TL (n=35) (n=100) (n=168) Unknown 11% 28% 41% G(+) S. pneumoniae 20% 26% 24% Other Strep. 3% 1% 1% S. aureus 3% 1% 2% G(-) H. influenzae 0% 9% 5% K. pneumoniae 0% 5% 5% P. aeruginosae 0% 0% 0% Others 0% 5% 2% Atypical M. pneumoniae 54% 20% 14% C. pneumoniae 37% 13% 7% Legionella spp. 0% 3% 1% Virus - 1% 10% M. tuberculosis 0% 2% 1% Mixed 29% 16% 13%,Ding LW, Thora Med 2003;18(1):28-36. Yen MY, J Formos Med Assoc 2005;104(10):724-30. Respir Med 2005;99:1079-1086,IFA法（75例CAP）：确定Lp急性感染者13例 双份血清抗体4倍升高6例 急性期阴性，恢复期1:100400阳性者5例 单份血浆1:400阳性者2例 尿抗原（25例）：3例阳性，Lp急性感染 2例与IFA方法结果相符， 1例尿抗原方法为阳性，而IFA方法为阴性,急性军团菌感染率,曹彬，甄俊峰，蔡柏蔷等，2006,PORT分级,9/26 34.6%,4/35 11.4%,曹彬，甄俊峰，蔡柏蔷等，2006,微生物学诊断对CAP有用吗？Pro,重症CAP，抗生素使用前，做血培养 治疗无改善的重症CAP，做痰的检查 快速的肺炎链球菌、军团菌尿抗原的检测 15min出结果 快速、多重RTPCR检测MP、LP、CP、呼吸道病毒 3-4小时出结果，同时检测11-15种致病原 降钙素原、细胞因子等生物学Marker,FQ的使用降低CAP初始治疗失败率,Thorax 2004;59:960965.,无反应肺炎的原因：感染因素(40%),耐药菌株 肺链 21 金葡 7 绿脓 2 军团菌 少见病原菌: TB 4 曲霉菌/ 真菌 Nocardia Pneumocistis,Arancibia et al. AJRCCM 2000, El-Solh A et al. AJRCCM 2002 Rosn et al. Arch Inter Med 2004, Menndez, Torres. Thorax 2004,比较莫西沙星，AMC大环在住院CAP 10个国家，65个中心，随机、开放、对照,2002. AAC，46：17461754,退热快，住院时间缩短1天,2002. AAC，46：17461754,喹诺酮类抗菌药物对G+菌的抗菌活性,MSSA:甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 cipS：环丙沙星敏感 cipR：对环丙沙星耐药,Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2003) 22:203221,4种氟喹诺酮对非典型病原体活性比较（MIC90）,喹诺酮类抗菌药物对非典型病原体的活性 （包括沙眼衣原体、解脲脲支原体等）,Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2003) 22:203221,肺脓肿的病原学研究,主要来自口腔菌 早先的研究：60-80%是厌氧菌 消化链球菌、核形梭菌、产黑色素普雷沃菌 微需氧的阳性球菌：Streptococcus milleri 重要 2005年台湾的研究： 肺克 (21%)(经胸廓抽吸）、31%厌氧菌 对克林霉素、甲硝唑耐药增加 肺克的肺脓肿：糖尿病、菌血症多，退热慢,Bartlett，CID，2005，40：923-5；Wang，CID，2005，40：915,台湾厌氧菌的耐药性,Teng LJ, et al. Antimicrob Agents Chemo. 2002:46;2908-2913,R%,喹诺酮类抗菌药物对厌氧菌的抗菌活性,Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2003) 22:203221 ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Mar. 2004, p. 10121016,moxifloxacin,4 mg/liter (note: FDA breakpoint; no approved NCCLS breakpoints);,莫西沙星成功治疗成人社区肺脓肿,CID，2005， 41:764-5,He Lixian, Hu Bijie, et al. 2005. Unpublished data,中国CAP流调（何礼贤教授）,时间：2003年11月 2005年3月, 595例, 22 个城市中的 33 家医院,覆盖非典型病原的联合治疗的疗效,刘又宁，陈民钧等，2006,P=0.045,2株青霉素高耐药株的药敏谱,2005.9-2006.8我国9家医院 417株肺链对青霉素的耐药性,肺炎链球菌对青霉素耐药性与年龄有关,N=35 N=23 N=181,Beta内酰胺类的交叉耐药,Antibiotics PSSP（N=213） PISP（N=96） PRSP(N=102) R% MIC range R% MIC range R% MIC range Penicillin 0 .008 - .064 0 .125 - 1 100 2 - 4 Amo/clav 0 .008-4 0 .008-4 6.9* .032-8 Cefaclor 14.6 .12 -512 81.4 0.25-512 88.2 .5 - 512 Cefprozil 1.4 .03 -32 77.3 .064 - 32 88 0.064-64 Ceftriaxone 0 0.03-1 5.2 0.032-16 23.5 0.032-32 Azithromycin 86.3 .03 -512 91.8 0.03-512 99 0.25-512 Levofloxain 0 0.25-2 2.1 0.5-16 0 0.05-1 Moxifloxacin 0 .064-0.5 0 .064 2 0 0.032-0.25,59株流感嗜血杆菌的敏感性,2005.9-2006.8我国9家医院 流感嗜血杆菌中beta内酰胺酶发生率,流感和卡它莫拉菌对氨苄西林的耐药,%,H. influenzae,M. catarrhalis,Larsson M et al. Trop Med Int Health 2005:711-21. Matsushima T et al. Curr Opin Infect Dis 2002;15:157-62.,HAP病原菌分布（304例, 311株菌）,(28%),(16%),(10%),(7%),(6%),发病时间和病原菌的关系,早发 (5d) 晚发 ( 5-30d),氟喹诺酮耐药发展的决定因素,Thomson KS. J Antimicrob Chemother, 2000,45:719-723,FQ的药代动力学、抗菌活性,诺氟沙星、洛美沙星和伊诺沙星等不适于泌尿道外感染 组织感染及人体正常菌群中，浓度低，促进耐药发展 浓度依赖型抗生素 AUC/MIC125 活性低的FQ，单次突变即耐药 活性高的药，可同时杀死亲体及单一突变子,DMID,2005,51:31-37,左氧使用增加与肺炎链球菌耐药增加的关系,对于第一步突变的肺炎链球菌突变子，莫西沙星仍保持活性,野生株 GyrA突变子 ParC突变子 氟喹喏酮类 MIC AUC/MIC MIC AUC/MIC MIC AUC/MIC 左氧氟沙星 500 mg 1 48 4 12 2 24 750 mg 1 101 4 25 2 50.5 莫西沙星 400 mg 0.25 144 0.5 72 0.25 144,Dalhoff A et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2003;22(4):203-221 U.S. Package