治疗变应性鼻炎的理想药物ppt课件.pptVIP

1,治疗变应性鼻炎的理想药物 我们还有多远？,2,问题一：哪类药物是治疗AR和非AR最有效的药物？,ARIA08指出：鼻用激素是治疗AR和非AR中最有效的药物,3,4,Allergy 2000: 55: 116-134,鼻内激素对于所有的鼻炎症状的控制疗效最佳,可以用,5,问题二：ARIA08提出理想的鼻炎激素需要符合哪些要素？,6,7,FP离理想的鼻用激素很近(一),8,FP离理想的鼻用激素很近(二),9,问题三：辅舒良能如何帮到您的患者,10,辅舒良作用机制,辅舒良在气道中与糖皮质激素受体结合，减轻炎症与血管扩张 辅舒良的活性成分与气道细胞浆内的糖皮质激素受体结合。 糖皮质激素受体复合物进入细胞核并与激素应答基因的调节区结合。 糖皮质激素受体复合物抑制或激活其靶位基因。 抑制炎性蛋白的产生，同时刺激产生抗炎蛋白。,氟替卡松,细胞膜,糖皮质激素 受体结合物,细胞质,细胞核,抗炎活性,DNA,11,特性篇,12,辅舒良与糖皮质激素受体亲和力最强,J Allergy Clin Immunol 1998;101:S434-9.,13,FP亲脂性高 3倍丙酸倍氯米松 300倍布地奈德 1000倍曲安奈德 1000倍氟尼缩松,增加药物在组织的沉积 减缓药物从脂肪组织中释放 增加对糖皮质激素受体的亲和力 延长与糖皮质激素受体的结合,辅舒良亲脂性高,J Allergy Clin Immunol 1998;101:S434-9.,14,疗效篇,15,辅舒良全面控制过敏性鼻炎的所有症状,辅舒良能控制变应性鼻炎所有症状，包括喷嚏、鼻充血、鼻痒、流涕和鼻塞1-4 辅舒良缓解因鼻塞所致的晕头晕脑 辅舒良可减轻鼻腔阻力，改善睡眠5 辅舒良还减轻鼻窦痛和降低窦内压力6,1.Wiseman LR, Benfield P. Drugs 1997;53:885-907. 2.FP Clinical Expert Report, GlaxoSmith Kline. 3.Lumry. J Allergy Clin Immunol 1999;104:150-158. 4.Data on file: GSK China. 5.Craig TJ, Teets S, Lehman EB et al. J Allergy Clin Immunol 1998;101:633-637. 6.Data on file: GSK China.,16,17,18,19,20,安全篇,21,22,张罗、周兵、韩德民等，变应性鼻炎研究进展（三）：鼻用皮质类固醇的药理作用，中国耳鼻咽喉头颈外科2004年2月，第11卷，第1期，P67-72,辅舒良生物利用度极低，副作用更小,与其他皮质激素相比，无论口服后和鼻腔应用后辅舒良的生物利用度都更低，因此理论上发生全身性副作用的可能性更小,23,临床使用剂量下BUD进入体循环的激素量比辅舒良要多50%,FP200ug,BUD256ug,FP60ug,BUD77ug,FP60ug,BUD77ug,FP1.4ug,FP140ug,BUD180ug,BUD18ug,24,25,26,27,长达一年的试验证明辅舒良对儿童身高生长无影响,83例变应性鼻炎的儿童患者使用辅舒良的最大推荐剂量（200ug/天），持续1年，其身高生长与安慰剂组无明显差异,辅舒良 200ug n=44,安慰剂 n=39,Allen DB.Meltzer EO,Lemanske RF,et al. No growth suppression in children treated with the maximum recommended dose of fluticasone propionate aqueous nasal spray for one year.Allergy Asthma Proc 2002;23(6);407-13,8 7 6 5 4 3 2 1 0,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12,与基线相比，平均身高变化的最小平方值,28,全球100个国家，1300多万人的使用经验证明 辅舒良有绝佳的疗效和安全性,辅舒良在100个国家批准用于季节性和常年性变应性鼻炎2 辅舒良有1310万患者应用它，良好耐受1,2 在1990年3月至2001年8月，只报道了3例辅舒良超量和误用的病例3,Data on file, GSK China. Fluticasone propionate clinical expert report, GlaxoSmithKline. Data on file, safety report, GSK China.,29,30,辅舒良能如何帮到您的患者,辅舒良是新一代鼻用皮质类固醇激素受体亲和力强、抗炎活性高 辅舒良疗能够控制所有鼻炎症状，疗效优于200ug的布地奈德和200ug的糠酸莫米松 辅舒良生物利用度极低，安全性良好，临床治疗剂量下的辅舒良比雷诺考特进入体循环的激素量少50，且 对儿童身高无显著影响 对鼻粘膜无显著影响 研究证明，辅舒良对2-4岁儿童及孕妇也有一定的疗效和安全性,31,为了达到更好的效果，请别忘了叮嘱您的患者,正确的使用剂量和方法 规范的治疗疗程和随访 患者疾病的常识和告知,32,辅舒良的推荐治疗剂量,33,代表使用方法演示,34,35,常见问题解答,36,FP对鼻粘膜影响,FP是水剂，使用更舒适。局部刺激轻微，鼻出血等不良事件发生率与安慰剂无异。Fluticasone Propionate Collaborative Pediatric Working Group. J Pediatr 1994; 125: 628-634. 长期使用，患者耐受性良好，无局部粘膜组织等损害（上皮细胞形态，胶原合成，结缔组织等方面）。A 1-year placebo-controlled study of intranasal Fluticasone Propionate Aqueous Nasal Spray in patients with perennial allergic rhinitis: a safety and biopsy study.Clin. Otolaryngol. 1998, 23, 69-73,37,FP对鼻纤毛的影响,丙酸氟替卡松鼻喷雾剂用药20min，鼻粘液纤毛清除率与基线相比无显著改变。The Effects of Topical Agents of Fluticasone Propionate, Oxymetazoline, and 3% and 0.9% Sodium Chloride Solutions on Mucociliary Clearance in the Therapy of Acute Bacterial Rhinosinusitis In Vivo. Laryngoscope 2002;112:320-5.,38,FP鼻腔干燥和鼻出血的影响如何,治疗季节性过敏性鼻炎，辅舒良治疗组鼻衄的发生率(3%)与口服孟鲁司特(4%)相似，并不增加鼻衄的发生。Comparison of fluticasone propionate aqueous nasal spray and oral montelukast for the treatment of seasonal allergic rhinitis symptoms. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96:851-7. 一项对4-11岁季节性过敏性鼻炎患儿的研究显示，辅舒良200g/d治疗，有鼻部刺激的患儿比例为1%，鼻衄的发生率仅为2%，低于安慰剂组的4%。Fluticasone Propionate Aqueous Nasal Spray Is Safe and Effective for Children With Seasonal Allergic Rhinitis. Pediatrics 1993;92:594-9.,39,亲脂性高的药物是否会引起脂肪蓄积和药效下降,FP亲脂性较高是否会在局部脂肪中过量蓄积和受体耐受，药效下降？ FP脂溶性高，局部组织中药物分布广，药效显著、持久。但是，并不会引起局部过度蓄积，因为药物代谢是动态的过程，一旦到达肝脏就会以比脂溶性差的药物显著加快的速度代谢失去活性，并使整个代谢过程连续进行。另外，一项长达1年的临床研究证明，每天使用FP(100ug bid)，4周时总的症状评分有了明显降低，而8个月时症状评分有了更为明显的降低。这证实了长期使用FP不会引起药效下降。A 1-year placebo-controlled study of intranasal Fluticasone Propionate Aqueous Nasal Spray in patients with perennial allergic rhinitis: a safety and biopsy study.Clin. Otolaryngol. 1998, 23, 69-73,40,FP4岁以下儿童有无使用经验,ARIA指出，儿童鼻炎的用药原则与成人没有差异，只是要注意这个年龄段特定的副作用。IAR在2岁前儿童并不常见。对于24岁的儿童，一项为期6周的随机、双盲研究表明，FP对24岁AR儿童200ug/天，耐受性良好，对HPA轴无显著影响，12小时尿游离皮质醇浓度无显著改变。Lack of Effect of Fluticasone Propionate Aqueous Nasal Spray on the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis in 2- and 3-Year-Old PatientsPediatrics 2003;112:96 100;,41,FP孕期使用是否安全,妊娠期鼻炎很常见，是指妊娠期持续6周以上的鼻充血，无呼吸道感染的其它体征和明显的变态反应因素，并在生产后2周内完全消失。暂无充分证据表明人在孕期应用此药是否安全。正如其他药物一样， 怀孕期间使用本药时应权衡利弊。,42,辅舒良对哮喘的作用,在治疗哮喘的基础上添加辅舒良治疗鼻炎，患者清晨PEF、哮喘症状、急救药物的使用情况均得到显著改善(p 0.001)。Fluticasone propionate nasal spray is superior to montelukast for allergic rhinitis while neither affects overall asthma control. Chest 2005;128:1910-20. 与安慰剂相比，辅舒良治疗鼻炎延缓PD20降低的趋势(P0.01)，能够有效预防气道对过敏原反应性的增加。Once daily intranasal fluticasone propionate (200 micrograms) reduces nasal symptoms and inflammation but also attenuates the increase in bronchial responsiveness during the pollen season in allergic rhinitis.J Allergy Clin Immunol. 1996;98(2):274-82. PD20：FEV1下降20%的乙酰甲胆碱累积量,43,鼻炎伴有哮喘的患者如果用吸入激素治疗哮喘时使用鼻用激素需注意什么？,局部通过鼻腔和口腔应用皮质类固醇激素是治疗过敏性鼻炎和哮喘的有效治疗。虽然部分研究提示，鼻用激素可以缓解哮喘症状，但是疗效不稳定。一项荟萃研究显示：鼻用激素对哮喘治疗没有显著作用。Intranasal corticosteroids for asthma control in people with coexisting asthma and rhinitis. Cochrane Database S