疱疹样皮炎发病病因PPT课件.pptx

疱疹样皮炎发病病因,疱疹样皮炎是一种自身免疫性疾病。其病因与发病机理尚不完全清楚，但大量证据表明，它是一种自身免疫性疾病。在疱疹样皮炎患者血清中存在有抗角质形成细胞膜或细胞间物质抗体，患者皮损及周围组织也有类似抗体的沉积皮损及周围组织也有类似抗体的沉积。,这些抗体所针对的靶抗原是自身表皮组织。疱疹样皮炎是抗原、抗体之间反应导致角质形成细胞棘刺松解造成皮肤水疱形成。疱疹样皮炎尤其是红斑性疱疹样皮炎常常与其他自身免疫性疾病同时存在，如胸腺瘤、重症肌无力、SLE、银屑病等。,皮质激素和免疫抑制剂对疱疹样皮炎的治疗有肯定的效果，血浆置换疗法除去血清中的自身抗体也可获得临床缓解。,1 疱疹样皮炎抗体是疱疹样皮炎发病的关键因素,在疱疹样皮炎病人中，直接免疫荧光检查发现，活动期患者几乎100%在皮损周围可检测到疱疹样皮炎抗体沉积于皮肤，抗体主要类型为IgG，偶有IgA和IgM。,间接免疫荧光检测发现，85%以上的患者血清中有疱疹样皮炎抗体，而且抗体的滴度与病情严重程度及活动性成正相关，病情重、范围广、疾病活动期则抗体滴度高，而临床缓解时则抗体水平下降。,用疱疹样皮炎病人血清在动物皮内反复注射已经诱导出多种动物的疱疹样皮炎模型，而且动物的皮损范围与所注入的疱疹样皮炎血清抗体滴度成正比。,将疱疹样皮炎病人血清加入到人工培养的皮块组织中，发现疱疹样皮炎抗体在表皮细胞膜上沉积，12天后发生基底层上细胞间分离，34天后出现棘层细胞相互松解；,以后的使用证实引起棘层松解的是疱疹样皮炎血清中的IgG抗体，并且所加抗体的滴度与棘层松解的成都密切相关。,在培养的角质形成细胞中加入疱疹样皮炎抗体，在20分钟内即可见到细胞细胞接触的分离，引起细胞从培养皿壁上脱落。以上可看出疱疹样皮炎抗体在发病中的重要性。,2 疱疹样皮炎抗原,疱疹样皮炎抗原是在表皮分化过程中产生的，是130KD跨膜桥粒糖蛋白，是钙依赖性细胞粘附分子之一。,3 棘层松解的发生机制,首先回忆表皮角质形成细胞的连接（角质形成细胞图、桥粒、水疱示意图）。,相邻角质形成细胞间通过桥粒相连接，桥粒是表皮细胞之间重要的粘合性连接结构，桥粒成分包括桥斑蛋白和桥糖蛋白，为钙依赖性细胞粘附分子，在表皮细胞粘着中起直接作用。,疱疹样皮炎病理特点是表皮内水疱及棘层细胞的相互松解。透射电镜发现病变早期有细胞间粘合物质的崩解，细胞间隙增宽，稍后期有桥粒的破坏和消失，与桥粒相连的张力微丝破碎、排列紊乱。,在疱疹样皮炎器官培养模型和棘层松解模型中，有纤溶酶原激活剂（PA）尤其是尿激酶纤溶酶原激活剂（u-PA）活性的明显升高，4872小时内达到高峰，与皮损发生时间基本吻合。,实验发现尿激酶可引起棘层松解样变化，纤溶酶原激活剂能催化纤溶酶原转化为有活性的纤溶酶，其结果是水解纤维蛋白、纤维连接蛋白和层粘连蛋白，加速疱疹样皮炎抗体所至的棘层松解的形成。,总之，疱疹样皮炎抗体诱发的棘层松解是一种特殊的免疫学损伤，它既不需要补体，也不需要淋巴细胞的参与，是自身抗体诱发的特殊的组织损伤。,棘层松解的过程可总结为：由于某种始发因素的作用而产生疱疹样皮炎抗体，该