高PTH血症对机体的影响PPT课件.ppt

1,影响钙，磷代谢肾性骨病 对心血管的损害 对骨髓，造血系统的损害贫血 对神经系统的损害尿毒症周围神经炎 对免疫功能的影响易于感染 对皮肤，肌肉等等的影响 对肾脏的影响,高PTH血症对机体的影响,.,2,骨吸收增强 纤维性骨炎 骨样组织增多 骨改建活跃 铝的沉着 骨硬化 骨质疏松 b2MG引起的淀粉样变,肾性骨病的主要病理改变,.,3,肾性骨病的组织学分型,高运转型肾性骨病(纤维性骨炎、纤维囊性骨炎） 骨吸收、破坏与新骨形成处于高速率的动态平衡中 主要原因：继发性甲旁亢 主要病理改变： 破骨细胞增生、活跃、形成陷凹或囊腔 纤维细胞、成纤维细胞增生 成骨细胞也增生，形成未钙化的新骨,.,4,低运转型肾性骨病 主要原因：钙磷代谢障碍，活性维生素D3减少，铝中毒及非铝因素等 主要病理特征: 无细胞性骨样组织大量沉积，但新骨形成受阻，骨的改建不活跃 破骨细胞数、成骨细胞数、骨矿化率、骨形成率均,矿化延迟时间延长 部分患者有骨铝阳性,分2种亚型： 骨软化：骨样组织显著增加，矿化骨相对减少，两者比例失调 再生不良型(无力型)：骨样组织的形成与骨矿化均受抑制，两者比例正常,肾性骨病的组织学分型,.,5,综合型 mixed uremic osteodystrophy 病理特征： 可以多种不同情况 大多数为I型、II型并存，既有纤维素骨炎，也有骨软化 原因: 既有继发性甲旁亢,又有活性维生素D3缺乏、铝中毒及钙磷代谢障碍,肾性骨病的组织学分型,.,6,PTH对心脏结构、功能的毒性作用与机理 PTH与Ca+ PTH与心肌肥厚，心肌纤维化 PTH与脂质代谢 PTH与胰岛素抵抗 PTH与心脏，血管钙化 PTH与非粥样硬化的心肌缺血 PTH与血压,PTH对慢性肾衰心血管并发症的影响,.,7,PTH致细胞内钙异常,将PTH或PTHrP注入动物体内Ca+ ，CAMP,尿毒症狗的模型中，心肌钙含量，心肌细胞内有Ca+的沉着,尿毒症SHPT患者，血小板内Ca+，且与PTH正相关。用钙三醇冲击治疗，PTH，血小板内Ca+ 。 尿毒症SHPT患者中Na-K-ATP酶活性，并与血PTH浓度相关。,动物实验：,临床：,.,8,Gs蛋白,腺苷酸环化酶活化,细胞内CAMP,L型钙通道开放,钙内流,细胞内钙,PTH,抑制长短链脂肪酸氧化磷酸化,心肌能量产生,钠-钾ATP酶,钠钙交流,钙外流,.,9,PTH致心肌肥厚、间质纤维化,CRF患者常伴LVH，心脏重量指数增加,70%严重的LVH的CRF患者均伴有PTH ,左室肥厚，左室重量增加，常与PTH 相关,CRF鼠中心肌纤维化明显，PTX后心肌纤维化消失，再给PTH，心肌纤维化又出现,尿毒症病人尸检中91%的病例存在着不同程度的心肌间质纤维化，且随着透析时间延长而加重。显微镜：心肌间质细胞增多，核增大。电镜：高尔基体增多，胶原组织多,.,10,PTHrP 能促进心肌间质细胞的有丝分裂 增加肌酸激酶活性促进心肌肥大 诱导PKC依赖的途经，促使心肌肥大,PTH导致心肌肥大,尿毒症患者血中PTH，AgII也,PTH对AgII有直接刺激作用,离体心肌细胞培养液中加入AgII后，c-myc、 c-fos表达上调，同时心肌蛋白合成增加，心肌细胞增大,.,11,正常鼠静注PTH后胆固醇，甘油三脂，脂肪分解。PTX后这些现象逆转。 CRF鼠肝脂酶，脂肪酶，VLDL-R表达，导致甘油三脂。PTX后这些现象逆转。,PTH 致脂质代谢异常,.,12,PTH 致糖耐量异常,CRF时SHPT患者血中胰导素水平，靶器官对C胰导素敏感性，PTX后可改善,补钙三醇后，能纠正糖耐量的异常,胰岛细胞内ATP含量,胰岛细胞内Ca+含量,破坏胰导素分泌,糖耐量异常,PTH,.,13,CAMP 心肌内Ca+ 沉着 PTH Ca+ 内流 PKC 血管内Ca+ 沉着,PTH致心血管异位钙化,PTX 后心肌内钙含量，血管钙化恢复,.,14,心肌肥厚，使心血相对血管密度 心肌纤维化 血管平滑肌细胞功能异常 肾素血管紧张素分泌，使血管收缩 PTH 使血管异位钙化,PTH 导致心肌缺血,.,15,PTH与血压,快速给予大鼠PTH可导致低血压，而长期持续给予PTH可使血压增高,高血压大鼠的PTH分泌增加、甲状旁腺重量增加、血浆钙三醇浓度下降、肠道钙吸收减少、肾钙重吸收减少，导致高钙血症,控制肾衰患者PTH的合成分泌可降低血压，透析病人行PTX可使血压保持低水平,升高细胞内Ca+ 影响血管内皮功能和其生长，增加血管僵硬度 抑制Na+-H+交换,可能机制,PTH,.,16,PTH促进贫血发展,PTH抑制内源性EPO的产生,PTH直接抑制骨髓红系干细胞增殖,PTH直接损伤红细胞，缩短其寿命,.,17,高PTH血症致免疫能力下降,甲旁亢患者具有较高的恶性肿瘤、白血病和单克隆性丙种球蛋白的发病率,甲旁亢患者多核白细胞的趋化性和游走性均明显受损,临床,实验,PTH全段及氨基端能抑制B细胞的增殖,PTH显著抑制植物血细胞凝集素（PHA）诱导的T细胞增殖，且阻碍其E玫瑰花结的形成，损害T细胞的免疫反应性,PTH抑制B细胞系产生免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等,CRF合并高水平PTH的大鼠的抗体产生能力明显受损，而行甲状旁腺切除后其B细胞功能有所恢复,.,18,PTH/PTHrP通过cAMP和PKC途径促进大鼠肾小管上皮细胞的DNA合成,PTH能损伤肾小管，刺激小