药理学复习资料.doc

药理学总论-绪言一、名词1、药物：是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质。2、药理学：是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。二、药理学的学科任务：阐明药物作用的基本规律及其机制；指导临床合理用药；研究开发新药；为中医药现代化提供先进的研究方法。二、新药研究程序过程为：临床前研究、临床研究、上市后药物检测1、临床前研究：主要由药物化学和药理学2、临床研究：期临床试验：正常成年人，20-30例，初步的药理学及人体安全性试验，为后续研究提供科学依据。期临床：随机双盲法，不少于100例病人，对新药的有效性及安全性作出初步评价，并提出临床推荐用量。期临床：进一步评价新药的有效性、安全性，病例一般不少于300例；期临床（售后调研）：新药被批准生产、上市后的监测，在广泛、长期使用的条件下观察新药的疗效和不良反应。药物代谢动力学(药动学)一、药物通过细胞膜的方式跨膜转运的主要方式耗能载体能量差饱和性竟争性被动转运简单扩散不无顺无无滤过不无顺无无易化扩散不有顺有有主动转运是有逆有有1、简单扩散：脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过特点： 转运速度与脂溶度成正比顺浓度差，不耗能转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度 (pKa) 有关2、滤过：水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道48（=10-10m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过。3、主动转运：需依赖细胞膜内特异性载体转运 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等。逆浓度梯度，耗能。特异性（选择性）饱和性竞争性4、易化扩散：需特异性载体，顺浓度梯度，不耗能。二、药物的体内过程（ADME）：吸收、分布、代谢、排泄；统称为ADME系统。1、吸收：是指药物从用药部位进入血液循环的过程。吸收的途径 消化道吸收：主要部位（小肠）、主要方式(被动转运)首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。注射部位：静脉注射肌内注射皮下注射呼吸道吸收皮肤和粘膜吸收2、分布：药物一旦被吸收进入血循环内，便可能分布到机体的各个部位和组织。药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布。大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药物，它与未结合的游离型药物同时存在于血液中，并以一定百分数的结合率而达到平衡。影响药物分布的因素 与血浆蛋白结合率：原型高的药，作用强，快；结合型高的药，作用弱，维持时间长。细胞膜屏障：脂溶性高，小分子（血脑屏障、胎盘屏障）体液的pH值：弱酸性药，在细胞外液浓度较高；弱碱性药，在细胞内液浓度较高。 其他：再分布；局部器官的血流量（心脏脑其它）；药物与某些组织器官的亲和力（碘甲状腺）。3、代谢：体内各种组织对药物的消除，肝是最主要的药物代谢器官。主要部位肝，其次是肠、肾、肺等 代谢结果主要是灭活，使药物的水溶性、极性增高；小部分是活化。 影响因素药酶诱导剂：增强药酶活性的药物 eg:安眠药 使药物作用下降 药酶抑制剂：减弱药酶活性的药物 eg:氯霉素、西咪替丁 使药物作用上升4、排泄：肾是最重要的排泄器官肾排泄的作用：部位肾脏（胆汁，其它） 影响因素a肾功能 b尿液的pH c药物间的竞争抑制四、药物消除动力学1、一级消除动力学：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低。2、零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。五、药物代谢动力学重要参数1、消除半衰期（ t1/2）：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度。2、表观分布容积：当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积。3、生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度。4、表观分布容积(Vd)：是指药物进入机体后，在理论上应占有的体液的容积量。第三章 药物效应动力学(药效学)一、药物的基本作用1、治疗效果：是指药物作用的结果有利于改变患者的生理生化功能或病例过程，使患病的机体恢复正常。2、不良反应副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副反应（通常也称副作用）。毒性反应：毒性反应是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。后遗效应：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。停药反应：是指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应。变态反应：非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应。特异质反应：这是一类先天遗传异常所致的反应，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。这种反应不是免疫反应，故不需预先敏化过程。二、药物剂量与效应关系1、量反应：药理效应的强弱可用连续增减的数量来表示。如心率、血压、血糖浓度、尿量、平滑肌的舒缩等（或用最大反应的百分率表示）。2、质反应：有些药理效应只能以阴性或阳性表示。故又称全或无反应。如死亡、睡眠、惊厥、麻醉等，必需使用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。3、最大效应（Emax）：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也称效能。4、效价强度：是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。药物的最大效应与效价强度含意完全不同，二者并不平行。5、半数有效量（ED50）：即能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量；如效应为死亡，则称为半数致死量（LD50）。6、治疗指数：药物的LD50/ED50的比值，用以表示药物的安全性。三、药物与受体1、受体：是存在于细胞膜上、或胞浆内或细胞核内的具有特殊功能的大分子蛋白质，它们能选择性地识别和结合配体，并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。 受体特点：特异性：只能与化学结构特异的配体结合；饱和性：说明受体有限； 可逆性：解离成受体和原药；敏感性：药物易与之结合，小量即引起明显效应。2、激动药：与受体有较强亲和力，又有较强内在活性的药物称为受体的激动药,或者说有内在活性的配体称为激动药。 3、拮抗药：与受体有较强亲和力，但无内在活性，即本身不引起生理效应，却能阻断激动药与受体结合的药物称为受体的拮抗药或阻滞药,或者说无内在活性的配体称为拮抗药。竞争性拮抗药：可与激动药竞争相同受体，阻断激动药与受体结合，其与受体结合是可逆的。激动药通过增加剂量和拮抗药竞争结合部位，最终能使量效曲线的最大效应达到原来的高度。 非竞争性拮抗药：与受体的结合较牢固，它能引起受体构型的改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，增加激动药的剂量不能使量效曲线达到单独使用时的最大效应。 4、受体的调节受体脱敏：指在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。受体增敏：是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成的。第五章 传出神经系统药理概论一、递质:当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲肾上腺素和乙酰胆碱。二、乙酰胆碱合成：胆碱和乙酰辅酶A，在胆碱乙酰化酶的催化下合成。贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡释放：胞裂外排，“量子释放”。消除：胆碱酯酶水解失活三、去甲肾上腺素合成：酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡释放:胞裂外排消除:a主要方式：再摄取-摄取1神经系统(75-95%)，摄取2非神经系统进入血液循环 b次要方式：酶灭活：末梢胞浆内线粒体膜MAO，其他组织内MAO、COMT四、递质分类1、乙酰胆碱Ach：胆碱能N：副交感N，运动N，交感N节前纤维，极少部分交感N节后纤维2、去甲肾上腺素NA：肾上腺素Adr 肾上腺素能N：大部分交感N节后纤维五、传出神经的生理效应1、Adr受体兴奋的生理功能Adr：皮肤粘膜，内脏血管收缩；血压上升；瞳孔扩大Adr1：兴奋心脏Adr2：扩支气管，扩冠状动脉，骨骼肌血管2、胆碱受体兴奋的生理功能AchM：(-)心肌，缩血管；(+)胃肠道平滑肌，舒张括约肌，腺体分泌增加，缩瞳。AchN2：骨骼肌兴奋 AchN1：神经节兴奋（1）胆碱受体：受体（毒蕈碱型受体）分布：胆碱能纤维支配的效应器细胞膜上效应：心脏抑制，眼内肌兴奋，胃、肠、膀胱及支气管平滑肌收缩，血管舒张，腺体分泌。阻断剂：阿托品N受体（烟碱型性受体）N1(N元型)N节N元兴奋六甲季铵N2(肌肉型)骨骼肌骨骼肌兴奋筒箭毒碱（2）肾上腺素能受体：受体1皮肤、黏膜、内脏血管，瞳孔开大肌血管收缩血压降低，肌肉收缩哌唑嗪2突触前膜血压降低育亨宾b受体1心脏心脏兴奋（收缩力，心率，传导）美托洛尔2平滑肌、骨骼肌血管、冠状动脉支气管平滑肌松弛、血管扩张布他沙明第六章 胆碱受体激动药一、乙酰胆碱(ACH) 1、M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。过大剂量由兴奋转入抑制。激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。3、中枢作用：不易透过血脑屏障二、 毛果芸香碱(匹鲁卡品)【药理作用】选择性(直接)激动M受体，产生M样作用对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。1、对眼睛的作用:缩瞳：兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。降低眼内压：（房水产生量回流眼内压）缩瞳前房角间隙扩大回流调节痉挛:睫状肌收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。2、对腺体作用:明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3、对平滑肌的作用:肠道、支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。【临床应用】1、青光眼：是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好2、虹膜炎:与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3、口腔干燥:口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。【不良反应】剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意：滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明 【药理作用】 1、兴奋骨骼肌：抑制AChE、激动N2-R、促进ACh释放 2、收缩平滑肌：对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用 【临床应用】 1、重症肌无力 2、手术后腹气胀、尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、解救肌松药过量中毒 【不良反应】过量：“胆碱能危象” 禁忌：机械性肠梗阻、支气管哮喘、尿路阻塞等 二、毒扁豆碱缩瞳、降眼压（较毛强、 持久）青光眼滴眼时应压迫眼内眦，以免流入鼻腔吸收中毒；大量可导致呼吸肌麻痹抑制胆碱脂酶活性，而兴奋M、N胆碱受体三、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类（主要用作农业及环境杀虫剂）1、中毒途径：可经呼吸道,消化道,皮肤粘膜吸收引起中毒 2、中毒机制：有机磷酸酯类为持久性(难逆性)胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶形成稳定的,难水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解Ach能力,Ach大量堆积而引起一系列中毒症状。若抢救不及时，AchE可在短时间内“老化”而失去重新恢复活性的能力 3、急性中毒症状：M样症状；N样症状； 中枢症状：先兴奋后抑制，昏迷、血压下降、呼吸中枢麻痹主要死亡原因 4、用药解毒：阿托品(对症治疗)，阻断M受体，迅速消除M样症状，早期,足量,持续用药, 直至阿托品化后逐渐减量并延长给药间隔时间，直至症状、体征消失24小时以上才能停药 胆碱酯酶复活药(对因治疗)，氯磷定,解磷定,双复磷等能复活AchE。5、解毒机制:解磷定与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰化解磷定,使AchE复活。 直接与游离毒物结合,防止其继续毒害AchE。 主要用于中、重度有机磷酸酯类中毒。效果随不同有机磷而异，对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差；对乐果中毒则无效。氯磷定恢复酶活性作用在骨骼肌的神经肌肉接头处最为明显，可使 肌束颤动消失或明显减轻；因不易透过血脑屏障，故较大剂量才对中枢中毒症状有一定疗效；不能直接对抗体内已积聚的Ach，故必须与阿托品合用。第八章 作用于M胆碱受体的抗胆碱药一、阿托品 【药理作用】竞争性阻断M受体，较大剂量可阻断N1受体。1、抑制平滑肌：松驰多种内脏平滑肌 特点：对过度活动或痉挛的平滑肌松驰作用较显著；胃肠膀胱胆管、输尿管、支气管 2、抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺泪腺.呼吸道腺体胃腺 3、对眼的作用(与毛果芸碱相反）强而持久 散瞳：阻断虹膜括约肌M受体. 眼内压升高：虹膜退向四周边缘，前房角变窄阻碍房水回流. 调节麻痹：睫状肌松弛，拉紧悬韧带，使晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚 4、心血管系统作用心率：较大剂量（1mg）HR，阻断窦房结M2受体，解除迷走神经 对心脏的抑制。 血管：治疗量对血管、血压无明显影响，大剂量解除小血管痉挛，可能与代偿性散热反应和直接扩张血管有关。5、兴奋中枢：治疗剂量（0.5mg）兴奋作用不明显；较大剂量（12mg）可轻度兴奋延脑和大脑； 中毒剂量（10mg）,由兴奋转入抑制（昏迷等 【临床应用】 1、内脏绞痛：胃肠绞痛膀胱刺激症胆绞痛和肾绞痛(胆绞痛，肾绞痛与镇痛药合用) 2、腺体分泌过多全身麻醉前给药；严重盗汗和流涎症 3、眼科虹膜睫状体炎：常与毛果芸香碱 检查眼底，验光配镜，使调节麻痹，晶状体固定。现少用，仅儿童验光时用 4、缓慢型心律失常：治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。 5、抗休克：在补充血容量的前提下，大剂量阿托品通过解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环作用而使回心血量及有效循环血量增加，血压回升，用于治疗暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。但休克伴有高热或心率过速时禁用。 6、有机磷酸酯类中毒【不良反应】 1、副作用：口干,心悸,视力模糊，皮肤潮红等。 2、过量中毒：幻觉,谵妄,精神错乱,高热.严重时可由中枢兴奋转入抑制，出现昏迷,血压下降,呼吸抑制 中毒的解救：对症：吸氧、人工呼吸；药物对抗：安定、毛果芸香碱，新斯的明，毒扁豆碱. 【禁忌证】青光眼、前列腺肥大、麻痹性肠梗阻。二、山莨菪碱解除平滑肌痉挛选择性较高，已广泛代替阿托品用于胃绞痛； 改善微循环作用明显； 不易透过血脑屏障，很少中枢兴奋作用；抑制腺体分泌及扩瞳 作用弱于 阿托品 前列腺肥大及青光眼忌用三、东莨菪碱中枢抑制作用强：中药麻醉；抗晕止吐：晕动病，妊娠呕吐及放射病呕吐； 中枢抗胆碱作用：帕金森病；抑制腺体分泌作用强：+ 麻醉前给药。第九章 作用于N胆碱受体的抗胆碱药一、除极化型：琥珀酰胆碱对N2受体产生持久除极化作用，对Ach的反应减弱或消失。【药理作用】1、先出现短时的肌束颤动；肌松作用出现快，持续时间短（28min），易于控制。 2、骨骼肌松弛有一定的顺序： 颜面部 颈部 肩胛 腹部四肢 呼吸肌。【临床应用】1、气管内插管，食道镜等操作。 2、重复给药或静滴用于较长时间的手术； 3、有强烈窒息感（4-5min）禁用于清醒的患者。二、非除极化型：筒箭毒碱竞争性阻断运动终板上N2受体与Ach结合吸入性麻醉药如乙醚和氨基甙类抗生素如链霉素能加强此药的作用；与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用,过量时可用新斯的明解毒；有神经节阻断作用。因药源有限,临床已少用。第十章 肾上腺素受体激动药一、受体激动药（一）去甲肾上腺素（NE）【药理作用】非选择性激动1、2受体。对1受体作用较弱，对2受体几无作用。1、收缩血管：激动血管平滑肌受体,使血管收缩。作用强度：皮肤粘膜血管肾血管脑肝肠系膜血管骨骼肌血管。冠状血管舒张,系由心肌代谢产物(腺苷)增加所致。2、兴奋心脏：激动1受体,心缩力增加,传导加速。在整体情况下,由于血压升高,可使心率减慢。3、升高血压：小剂量时因心脏兴奋，故收缩压，此时血管收缩作用尚不十分剧烈，故舒张压不多，脉压略加大。较大剂量时，因血管强烈收缩，舒张压明显，脉压变小。4、其它：对平滑肌、代谢的作用均较弱，仅在很大剂量时才出现血糖升高。对于孕妇，可增加子宫收缩频率。【临床应用】1、上消化道出血：1-3mg适当稀释后口服2、休克和低血压：仅限于某些休克如早期神经原性休克和药物中毒,腰麻等引起的低血压。【不良反应】局部组织缺血坏死；急性肾功能衰竭；停药后的血压下降禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及无尿病人（二）间羟胺(阿拉明)兴奋心脏,收缩血管,升压作用弱而持久。收缩肾血管较弱。因此常代替NA用于各型休克早期和药物中毒或腰麻引起的低血压二、受体激动药肾上腺素（AD）【药理作用】1、心脏：激动心脏1受体,心肌收缩力,心率,传导,心输出量。2、血管：(1)皮肤、粘膜和腹腔内脏血管收缩(受体占优势)。(2)骨骼肌和冠脉血管舒张(2受体占优势)。3、血压：(1)小剂量：收缩压,舒张压不变或(2受体对低浓度AD较敏感),脉压。 (2)大剂量：收缩压和舒张压(1受体对高浓度AD较敏感)，并反射性HR。 (3)AD升压作用的翻转:先给于受体阻断药,AD的升压作用可被翻转为降压作用。 4、舒张支气管平滑肌：兴奋支气管平滑肌上的2受体 5、提高代谢：促进糖原、脂肪分解，增加组织耗氧量。【临床应用】 1、心跳骤停：用于溺水,严重疾病,药物中毒等所致的心跳骤停(静注或心内注射)。 2、抗过敏性休克：为抢救过敏性休克(如青霉素和破伤风抗毒素过敏性休克)的首选药 3、支气管哮喘发作：因不良反应，仅用于急性发作 4、与局麻药配伍：收缩局部血管，延缓麻醉药吸收，延长麻醉时间，减少吸收中毒，但禁用于肢体远端部位手术，以免引起局部坏死 5、局部止血：鼻黏膜和齿龈出血 禁用：器质性心脏病、高血压、冠心病、脑血管硬化、甲亢、糖尿病 麻黄碱：作用较弱，用于支气管哮喘，轻症和预防发作。 三、受体激动药 异丙肾上腺素 【药理作用】 激动1和2受体。 1、兴奋心脏：激动心1受体正性肌力和正性频率；2、舒张血管：舒张冠脉及骨骼肌和腹腔內脏血管； 3、血压：收缩压,舒张压,脉压增大；4、舒张支气管平滑肌：激动支气管2受体 5、促进代谢：糖原.脂肪分解, 组织耗氧量 【临床应用】 1、心跳骤停：心内注射； 2、II、III度房室传导阻滞； 3、支气管哮喘：舌下或气雾吸入能控制急性发作。 4、休克：适用于血容量已补足而心输出较低，外周阻力较高的休克（低排高阻型） 禁用：冠心病、心肌炎和甲亢病人 四、及DA受体激动药多巴胺 【药理作用】 1、兴奋心脏：高浓度可使心肌收缩力加强，输出量增加；一般对心率影响不大，大剂量作用也较弱 2、血管和血压：小剂量，激动DA受体,肾.肠系膜和脑血管冠脉舒张，激动受体,皮肤粘膜及骨骼血管收缩，收缩压升高,舒张压略升高或不变；较大剂量，兴奋血管受体血管明显收缩，BP 3、对肾脏的影响:肾血管舒张,肾血流及肾滤过率增加，排钠利尿。 【临床应用】 1、休克:各种休克，尤适于心输出量降低、肾功能不全、尿量少的休克，是最常用的抗休克药，中毒性休克首选药 2、急性肾功能衰竭:常与利尿药合用 【不良反应】偶见恶心、呕吐。剂量过大或滴注太快可致心律失常。第十一章 肾上腺素受体阻断药抗肾上腺素药：一类能与肾上腺素受体结合，本身不激动或较少激动受体，却阻断了NA或肾上腺素受体激动药的作用，又称肾上腺素受体阻断药。一、受体阻断药能选择性地阻断受体，从而对抗NA或拟肾上腺素药的作用。能使肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”。（一）短效类(竞争性受体阻断药)：酚妥拉明【药理作用】1、扩张血管，降低血压：阻断受体和直接舒张血管,小动脉和小静脉扩张,血压下降；2、兴奋心脏，加快心率：血压下降,反射性兴奋心脏；阻断神经末梢突触前膜2受体,促进NA释放；3、拟胆碱作用和组胺样作用 【临床应用】1、外周血管痉挛性疾病:肢端动脉痉挛的雷诺病.血栓闭塞性脉管炎. 2、静滴NA外漏：局部浸润3、急性心梗和充血性心力衰竭:通过扩 张小动脉和小静脉,降低心脏前后负荷.4、休克：扩张血管，增加心输出量5、嗜铬细胞瘤的诊断和此病引起的高血压危象以及手术前准备. 【不良反应】胃肠道平滑肌兴奋所致的恶心、呕吐、腹痛、腹泻和诱发溃疡；注射给药有时可引起心动过速、心绞痛及体位性低血压禁忌：冠心病、胃炎、胃及十二指畅溃疡病患者慎用，严重动脉硬化及肾功能不全者禁用。 （二）长效类(非竞争性受体阻断药)：酚苄明【特点】1、生物利用度低（20%30%）；2、局部刺激性强，仅作静脉注射；3、起效慢、作用强大而持久（脂溶性大，大量分布于脂肪缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天）【临床应用】 1、外周血管痉挛性疾病、闭塞性脉管炎；2、休克；3、嗜铬细胞瘤的治疗。二、受体阻断药【药理作用】1、心血管系统: 抑制心脏：阻断心1受体,使心率,收缩力,心输出量,心肌耗氧量；收缩血管：阻断血管2受体及心脏抑制反射地兴奋交感神经, 引起血管收缩,使肝,肾等器官和冠脉血流量减少。2、收缩支气管:阻断支气管平滑肌2受体,使平滑肌收缩。3、减慢代谢: 抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解; 减弱AD引起的升血糖反应。4、抑制肾素释放：可使BP。5、内在拟交感活性：吲哚洛尔等除能阻断受体外，还具有微弱的受体激动作用。6、膜稳定作用: 受体阻断药能降低细胞膜对Na+,K+等阳离子的通透性,但在常用量时与治疗作用无关。【临床应用】1、过速型心律失常；2、心绞痛、心肌梗死：降低心肌耗氧量；降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成；3、高血压病；4、甲亢和甲亢危象的辅助治疗、偏头痛、青光眼【不良反应】1、诱发或加剧支气管哮喘：哮喘病人禁用； 2、心脏抑制：禁用于严重心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞：外周血管痉孪性疾病； 3、反跳现象：长期治疗后突然停药，可引起病情恶化，可能是受体向上调节（体数目增多）所致。普萘洛尔首过效应明显，生物利用度低，血药浓度个体差异大。对b1,b2-受体无选择性。HR,心肌收缩力,心输出量， BP；房室传导 ，呼吸道阻力。美托洛尔为选择性b1受体阻断药，对b2受体阻断作用较弱。降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药2次；无内在拟交感活性拉贝洛尔对a1受体和b受体均有竞争性阻断作用，对b受体阻断作用比a1受体强510倍。可减慢心率，减少心排出量；适应于各型高血压病的治疗。第十五章 镇静催眠药镇静药:轻度抑制中枢，缓解或消除烦躁不安。 催眠药:促进和维持近似生理睡眠。正常生理性睡眠可分为慢波睡眠（非快动眼睡眠，NREMS)和快波睡眠（快动眼睡眠，REMS)。一、苯二氮卓类长效类：T1/224h，地西泮（安定）、氯氮卓、氟西泮； 中效类：T1/2:6-24h，硝西泮； 短效类：T1/2 锐痛）。选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。2）镇静，致欣快作用：激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感（是造成患者强迫性用药形成依赖性的主要原因）；3）抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。抑制呼吸是吗啡急性中毒致死的主要原因。4）镇咳：抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用；5）缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。治疗量可降低正常人和青光眼患者眼内压。2. 平滑肌 胃肠道：提高胃肠平滑肌张力,减缓推进性蠕动，使内容物通过延缓，水分吸收增加；提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。 胆道：收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。(3)大剂量时收缩支气管平滑肌，诱发和加重哮喘；(4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留；(5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。3. 心血管系统 扩张血管、降低外周阻力，有时引起体位性低血压。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。(2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。4.免疫系统：抑制免疫系统。【临床应用】1.镇痛: 对多种疼痛均有效，因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。 2.心源性哮喘辅助治疗:心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。伴有休克、昏迷、严重肺部疾患或痰液过多时禁用。依据: 吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻 心脏负担；镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪；抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。3.止泻：阿片酊单纯性腹泻【不良反应】1.治疗量可引起恶心、呕吐、眩晕，便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、直立性低血压和免疫抑制等；2.久用易产生耐受性和成瘾性；3.急性中毒：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制，抢救：人工呼吸，给氧，阿片受体阻断药纳洛酮。耐受性和依赖性；二）可待因作用与吗啡相似，但强度较弱：镇痛作用为吗啡的1/101/12左右；镇咳作用为吗啡的1/4左右。用于中等程度的疼痛和剧烈干咳二、人工合成镇痛药一）哌替啶（度冷丁）【药理作用】1、镇痛（镇痛强度为吗啡的1/71/10）；2、镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当。3、提高平滑肌和括约肌张力，但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留。【临床应用】镇痛：剧痛（创伤、术后等）；晚期癌症的镇痛；绞痛（与解痉药合用）；分娩痛（产前2-4不用）心源性哮喘和肺水肿；麻醉前给药。镇静、诱导麻醉；人工冬眠。（与氯丙嗪、异丙嗪合用）二）美沙酮与吗啡比较，镇痛作用相当，镇静作用较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛；可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。三）芬太尼强效镇痛药（吗啡的80100倍），一般不单用于镇痛，主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛，帮助完成某些令患者痛苦的小手术或医疗检查。 四）二氢埃托啡为我国生产的强镇痛药，其镇痛作用是吗啡的5001000倍。本品激动m受体，对d、k受体作用弱。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。五）喷他佐辛部分激动剂（激动受体和阻断受体）镇痛作用:强度为吗啡的1/3；没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为“精神药物”范围；对心血管作用不同于吗啡，大剂量心率加快，血压升高。增加心脏作功量。(与提高血浆浓度中NA水平有关。)用于各种慢性疼痛,对剧痛的止痛效果不及吗啡三、其他镇痛药罗通定为延胡索乙素的左旋体有镇静、安定、镇痛和中枢肌松作用，镇痛作用较哌替啶弱；对慢性持续性钝痛效果较好，对创伤性和癌性疼痛效果较差；用于胃肠系统钝痛、一般性头痛、脑震荡后头痛。四、阿片受体阻断药纳洛酮、纳曲酮对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：；用于治疗阿片类药物中毒，阿片类药成瘾者的鉴别诊断第二十章 解热镇痛抗炎药解热镇痛药：为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。一、解热镇痛抗炎药1、解热作用：降低发热病人体温，对正常体温者几无影响。机制：作用于下丘脑体温调节中枢，抑制PG合成酶环氧酶（COX） 减少PG合成。 2、镇痛作用：各药均有外周镇痛作用,对剧痛及内脏绞痛无效，对持续性钝痛（多为炎性疼痛）有良效。对于炎症和组织损伤引起疼痛尤有效。机制:抑制PG合成酶环氧酶（COX）减少炎症局部PG合成抑制PG的痛觉作用和痛觉增敏作用炎症与致痛物质：缓激肽，PG, 组胺3、 抗炎作用：大多解热镇痛药都有抗炎抗风湿作用，通过抑制炎症反应时前列腺素（PG）合成，而缓解炎症反应。阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用较强，苯胺类几无抗炎作用【不良反应】1.胃肠道作用（胃肠道功能紊乱）；2.皮肤反应（皮疹、过敏等）；3.肾脏损伤；4.肝脏损伤；5.心血管系统；6.血液系统反应。二、水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）【药理作用】 1.解热、镇痛：对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。是目前治疗风湿及类风湿性关节炎的首选药物； 2.抗炎抗风湿：需较大剂量，作用随剂量增大而增强 3.抗血栓形成：抑制前列腺素（PG）合成