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文档简介

第一节 病毒的基本特性 病毒(virus):最微小的、结构最简单的非细胞型微生物。 特征 1 体积微小; 2 非细胞结构, 结构简单“一包基因”而且仅一种核酸; 3 严格的胞内寄生(分子水平寄生;) 4 以复制方式繁殖; 5 抵抗力特殊; 6 在医学微生物中占重要地位 病毒感染占75%轰动效应传染性强,传播快,流行广,诊治困难,病死率高,后遗症严重与肿瘤相关分子生物学研究的重要工具。,1,一、 病毒的大小、形态与组成 (一)病毒的大小与形态 1. 病毒大小:以纳米表示, 根据大小分为大、中、小三型 大型病毒:200300nm 如痘病毒 中型病毒:80160nm 又分为中小型与中大型: 中小型病毒:80120nm 如流行性感冒病毒和腺病毒等 中大型病毒:120160nm 如副流感病毒与疱疹病毒等 小型病毒:1830nm 如鼻病毒与脊髓灰质炎病毒等 2. 形态:呈多样性,大致分5种类型 球形、杆形(丝形)、弹性、砖形、蝌蚪状 3. 观察及测量:电镜、滤过、超速离心、X线衍射,2,3,(二)病毒的结构与化学组成,病毒的结构,基本结构,核衣壳(nucleocapsid),(病毒体),病毒,核心(core),衣壳(capsid),辅助结构,包膜(envelope),4,病毒核心(viral core) 是病毒的中心结构,其内充满DNA或RNA一种核酸,构成病毒的基因组。 2. 病毒衣壳:包绕在核酸外面的蛋白质外壳 衣壳由壳粒(capsomere)组成,形态亚单位,壳粒由多肽分子组成,结构亚单位,根据壳粒排列方式不同,病毒有三种对称型 螺旋对称 二十面体立体对称 复合对称 核衣壳,病毒体,基本功能单位,感染单位,5,3. 辅助结构 某些病毒在核衣壳外包被有包膜,是病毒以出芽方式从细胞内释放时穿过核膜、胞质膜、空泡膜等,在核衣壳外获得了宿主细胞的膜成分。 包膜有无:裸病毒(naked virus) 包膜病毒( enveloped virus) 有的包膜上有刺突(spike)或包膜子粒,包膜表面表达病毒基因编码的病毒特异抗原 因包膜的基质是脂类,故对脂溶剂敏感,乙醚因能 破坏包膜而灭活病毒,故常用来鉴定病毒有无包膜。,6,7,(一)病毒的复制周期(replication cycle) 吸附 穿入 脱壳 生物合成 组装成熟 释放 1.吸附(adsorption) 亲嗜性 病毒表面吸附位点 宿主细胞表面受体 易感性 特异性、不可逆的结合,二、病毒的增殖,8,9,10,2.穿入(penetration)吸附后进入细胞内 3.脱壳(uncoating)脱去衣壳、核酸裸露,穿入,脱壳,11,12,13,4. 生物合成 (biosynthesis ),合成大量病毒核酸和结构蛋白 (1)DNA病毒 早期mRNA转录 早期蛋白质转译(功能蛋白) 复制子代核酸 晚期mRNA转录 晚期蛋白质转译(结构蛋白),14,15,(2)RNA病毒合成: 遗传信息存在于RNA分子上 单正链(ssRNA+)RNA病毒是按“ssRNAprotein”方式进行 单负链(ssRNA)RNA病毒(如流感病毒等)按“ssRNAssRNAprotein”方式进行 双链RNA病毒复制:是先由双链中的负链RNA复制出新正链RNA,再由新正链RNA复制出新的负链RNA,子代病毒RNA全部为新合成的双链RNA。正链RNA又翻译出子代病毒的结构蛋白和非结构蛋白。,16,病毒RNA,逆转录酶,RNA:DNA杂交中间体,RNA酶H,水解,负单链DNA,DNA聚合酶,双链DNA,整合酶,整合到细胞染色体上(前病毒),转录,子代RNA,mRNA,翻译,结构蛋白,子代病毒,释放,(3)逆转录病毒(retrovirus),非结构蛋白,装配,17,5. 组装(assembly)与释放(release) (1)破胞释放:无包膜病毒在宿主细胞内经复制周期可增殖数百至数千个子代病毒,致使细胞破裂而一次性将病毒全部释放至细胞外。 (2)芽生释放:包膜病毒在宿主细胞内复制时,胞质膜上会出现病毒基因编码的抗原物质,这些部位也是核衣壳出芽的位置。,18,19,20,(二)病毒的生长曲线 一步法生长曲线或单峰实验分析: 隐蔽期:也称黑暗期,当接种病毒后数小时内找不到 任何病毒颗粒 潜伏期(latent period):是病毒成熟阶段,为细胞 外新的病毒第一次出现之前的时间; 对数生长期(logarithmic period):病毒数量的对数 与时间成比例增加,产生大量子代病毒,释放到细胞外的 病毒出现波峰(burst)。,21,三、病毒的遗传和变异,(一)病毒的基因组 病毒核酸仅含一种类型,DNA或RNA 形态多样性(单一线形、双股环状) 完整性不同(完整的、分节段的) 还有携带反转录酶的RNA病毒 可突变,并决定其表型,22,(二)遗传物质变异的类型 1. 基因突变 突变株指病毒基因碱基序列改变,导致表型性状改变的毒株 条件致死性突变株(conditional-lethal mutant) 温度敏感突变株(temperature sensitive mutant,ts株 ) 为条件致死性突变株中应用最广泛的 缺陷型干扰突变株(defective inhibition mutant,DIM) 宿主范围突变株(host range mutant,hr突变株) 耐药突变株(drug-resistant mutant),23,2. 基因重组与重配,两种不同病毒感染同一细胞时,可发生基因交换而 形成新性状的重组体。 基因重组(recombination)不分节段基因组病毒 基因重配(reassortment)分节段基因组的病毒 类型: 活病毒之间:N0H0 + N1H1N0H1 活病毒与灭活病毒之间(交叉复活) 灭活病毒 之间(多重复活),24,活病毒与灭活病毒之间(交叉复活),25,3. 基因整合(gene integration),病毒基因组(DNA病毒与逆转录病毒) 与细胞细胞基因组的重组过程。 整合可引起宿主细胞基因改变细胞遗 传性改变细胞转化个别可发生细胞恶化 肿瘤,26,互补:一种病毒为另一种病毒提供本身不能合成,但又是必需的 基因产物,而使其在混合感染的细胞内得以繁殖。 辅助病毒与缺

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