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第 1 章 绪 论,Chapter 1 Introduction,1,.,主要内容,流行病学的定义 流行病学发展简史 流行病学与其他学科的关系 流行病学的研究方法 流行病学的应用 流行病学的重要观点,2,昆明医科大学公共卫生学院,第1节 概 述,Section 1 Introduction,3,.,人群中的个体类型,疾病在人群中不是随机分布的,表现出一定的时间、地区和社会人口学分布特征 分布差异又与危险因素的暴露或个体的易感性有关,4,昆明医科大学公共卫生学院,例 1-1,为了解某地40岁以上常住居民糖尿病的患病情况及其影响因素,2010年7月,某研究者采用单纯随机抽样的方法,从当地3个县级医疗机构中各随机抽取了200名住院患者作为糖尿病筛检对象,按照1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准检测空腹血糖,结果该600名对象中初筛为糖尿病者共185名。该研究者据此报道当地40岁以上常住居民的糖尿病患病率为30.8%,【问题 1-1】 (1) 该研究采用了何种流行病学研究方法? (2) 该结论是否可靠?为什么?,5,昆明医科大学公共卫生学院,分 析 (1),(1) 横断面研究(又称现况研究) 目的是了解当地常住居民某一时间断面上糖尿病的患病情况及其影响因素 (2) 结论不可靠。主要原因 将研究对象确定为住院患者是错误的,因为住院患者是典型人群,不能代表当地常住居民的所有个体 根据筛检结果计算的患病率是不准确的,因为筛检试验阳性者包括着两种人 A. 可疑有该病但实际无该病的人 B. 确有该病的人 如果未经进一步诊断,直接以筛检结果计算患病率,其数值往往偏高,6,昆明医科大学公共卫生学院,分 析 (2),正确做法,随机抽样,研究对象总体:当地40岁以上全体常住居民 抽样方法:多阶段抽样(分层随机抽样),WHO推荐的糖尿病诊断标准检测FPG或FBG 初筛可疑的糖尿病病人,公认诊断标准区别可疑患病但实际无该病的人与实际患该病的人;提早治疗患者,人群分布、时间分布、地区分布 (人间分布、时间分布、空间分布),单因素统计分析 ( 2检验、t检验、方差分析等) 多因素统计分析 (Logistic回归、多重线性回归),7,昆明医科大学公共卫生学院,一、流行病学的定义,对流行病学的误解 传染病 公共卫生 .,8,昆明医科大学公共卫生学院,一、流行病学的定义(cont.),POP 流行歌 流行色 流行时装 流行语言,9,昆明医科大学公共卫生学院,定义 研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素,并研究和制定防制疾病及促进健康的策略和措施的科学 突出八个字:分布因素措施评价 基本内涵 研究对象:人群(群体) 研究内容:疾病与健康状况 研究任务:阐明疾病和健康状况分布及其影响因素 研究目的:防制疾病、促进健康,一、流行病学的定义(cont.),10,昆明医科大学公共卫生学院,二、现代流行病学定义的诠释,(一) 流行病学研究内容的三个层次 疾病 所有疾病(传染病、寄生虫病、地方病和非传染性疾病等) 伤害 意外、残疾、智障和身心损害等 健康 身体、精神和社会适应各方面均处于完好状态,而不只是无病或虚弱,11,昆明医科大学公共卫生学院,二、现代流行病学定义的诠释(cont.),(二) 流行病学任务的三个阶段,揭示现象,描述流行病学,分析流行病学,实验流行病学,12,昆明医科大学公共卫生学院,二、现代流行病学定义的诠释(cont.),(三) 流行病学研究的三种基本方法 观察法:描述流行病学、分析流行病学 实验法:实验流行病学 数理法:理论流行病学 (四) 流行病学学科中的三大要素 原理 方法 应用 流行病学是一门应用科学,也是一门方法学,13,昆明医科大学公共卫生学院,【知识点1-1】流行病学的定义,流行病学是一门研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素,并研究和制定防制疾病及促进健康的策略和措施的科学,14,昆明医科大学公共卫生学院,三、流行病学发展简史,(一) 学科形成前期(萌芽期) 人类自有文明史以来18世纪 (二) 学科形成期 18世纪末20世纪初 (三) 学科发展期和成熟期 20世纪40、50年代至今,15,昆明医科大学公共卫生学院,Hippocrates (希波克拉底,460-377 BC) 第一位流行病学家,主要的流行病学著作 Epidemic Epidemic On Airs, Waters and Places,中国:“疫”、“时疫”、“疫疠”,主要贡献 流行病学观察 环境在疾病发生中起着很重要的作用,(一) 学科形成前期,16,昆明医科大学公共卫生学院,意大利威尼斯最早的检疫(15世纪),外来船只必须在港外停留检疫40天quadraginta (拉丁语,意思为40) quarantine 1423年成立了首家传染病隔离医院,中国:隋朝开设“疠人坊”以隔离麻风病人,(一) 学科形成前期(cont.),17,昆明医科大学公共卫生学院,John Graunt (1620-1674),利用死亡数据进行死亡分布及规律性研究 创制了第一张寿命表,计算期望寿命 用生存概率和死亡概率来概括死亡经历 提出设立比较组的思想 将统计学引入流行病学领域,Natural and Political Observations Made Upon the Bills of Mortality,(一) 学科形成前期(cont.),18,昆明医科大学公共卫生学院,James Lind (1716-1794),12名患病海员分为6组对比治疗 VitC缺乏 坏血病 (1747) 开创了流行病学临床试验的先河,(二) 学科形成期,19,昆明医科大学公共卫生学院,Edward Jenner (1749-1823),(1796) 接种牛痘 预防天花,开创了主动免疫的先河,(二) 学科形成期(cont.),20,昆明医科大学公共卫生学院,William Farr (1807-1883),在英国首创人口和死亡的常规资料收集 提出许多流行病学的重要概念: 标化死亡率、人年、剂量-反应关系、患病率发病率病程,现代流行病学的奠基人之一 公共卫生运动的领导者之一,(二) 学科形成期(cont.),21,昆明医科大学公共卫生学院,London Epidemiological Society (1850),全世界第一个流行病学学会成立 标志着流行病学学科的形成,(二) 学科形成期(cont.),22,昆明医科大学公共卫生学院,John Snow (1813-1858),伦敦宽街霍乱暴发 标点地图法 霍乱是经水传播 流行病学现场调查、 分析与控制的经典实例,(二) 学科形成期(cont.),23,昆明医科大学公共卫生学院,主要特点 传染病所有疾病、健康问题 传统的调查分析定量+定性、宏观+微观 “流行”“分布”、“动态”+“静态” 三环节两因素社会行为因素 分支学科 应用范围,(三) 学科发展期,24,昆明医科大学公共卫生学院,第一阶段 (20世纪40年代50年代) 第二阶段 (20世纪60年代80年代) 第三阶段 (20世纪90年代至今),第二次流行病学革命(现代流行病学) 非传染性疾病,(三) 学科发展期(cont.),25,昆明医科大学公共卫生学院,Richard Doll & Austin Bradford Hill,吸烟-肺癌 开创了生活方式的研究领域 开辟了慢性病病因学研究的新天地,1. 第一阶段,26,昆明医科大学公共卫生学院,Framingham Heart Study (弗明汉心血管病研究),1. 第一阶段(cont.),27,昆明医科大学公共卫生学院,Nathan Mantel & William Haenszel,分层分析法 Mantel-haenszel 2 检验,Mantel N, Haenszel W. Statistical aspects of the analysis of data from retrospective studies of disease. J Natl Cancer Inst, 1959, 22 (4): 719-748.,1. 第一阶段(cont.),28,昆明医科大学公共卫生学院,Jonas Edward Salk,脊髓灰质炎疫苗现场试验(1954) 现场:美国+加拿大+芬兰 研究对象:13年级儿童 观察对照设计:近100万人 安慰剂对照设计:40余万人 结果:保护率 60%90%,1. 第一阶段(cont.),29,昆明医科大学公共卫生学院,Sackett DL. Bias in analytic research. J Chron Dis 1979; 32: 51-63. (35种偏倚),Miettinen OS. Theoretical epidemiology. New York: J. Wiley. 1985. (3大类偏倚:比较、选择、信息偏倚),流行病学方法长足发展,Cornfield J. Joint dependence of risk of coronary heart disease on serum cholesterol and systolic blood pressure: a discriminant function analysis. Fed Proc 1962; 2: 58-61. (多变量分析),2. 第二阶段,30,昆明医科大学公共卫生学院,MacMahon B and Pugh TF. Epidemiology Principles and Methods. Boston: Little, Brown and Company. 1970.,Lilienfeld AM and Lilienfeld DE. Foundations of Epidemiology (2nd ed.). New York: Oxford University Press. 1980,代表性的流行病学教科书/专著,Last JM. A dictionary of epidemiology. Oxford University Press. 1983.,Rothman KJ. Modern Epidemiology. Boston: Little, Brown and Company. 1986,2. 第二阶段(cont.),31,昆明医科大学公共卫生学院,流行病学应用领域进一步扩大,3. 第三阶段,32,昆明医科大学公共卫生学院,3. 第三阶段(cont.),临床流行病学异军突起 Epidemiology stepped into mainstream medicine - clinical medicine. 流行病学从此迈进了医学的主要殿堂 The role of epidemiology was applied to various aspects of medicine: design, measurement & evaluation etc. 用于研究设计、项目实施与项目评估等医学科学的各个方面 Randomized controlled trials: the flagship of clinical epidemiology. 随机对照试验: 临床流行病学的旗舰,33,昆明医科大学公共卫生学院,小结:流行病学发展的历史,Started from studying communicable diseases 起源于传染病研究的方法 Studying chronic disease 用于慢性非传染病研究: 疾病分布学 Modern epidemiology: Studying causes of disease 现代流行病学: 病因研究 Clinical epidemiology 临床流行病学 (病因、诊断、治疗、预后等) Post-modern epidemiology 后现代流行病学,34,昆明医科大学公共卫生学院,第2节 流行病学与其他学科的关系,Section 2 Relationship of Epidemiology and other disciplines,35,.,一、流行病学与其他学科的关系,临床医学,预防医学,基础医学,流行病学,临床 流行病学,分子 流行病学,临床学基础,36,昆明医科大学公共卫生学院,基础医学 侧重于直接病因的研究 预防医学 流行病学 侧重于病因线索的探讨 “群体诊断”,临床医学 单个病人的诊断、治疗,二、各门学科的侧重点,37,昆明医科大学公共卫生学院,第3节 流行病学的研究方法,Section 3 Study methods of Epidemiology,38,.,流行病学 研究,检验假设,证实假设,图1-1 流行病学研究方法分类(按设计类型分类),提出假设,39,昆明医科大学公共卫生学院,三类常用观察法之间的内在联系,胃溃疡 无胃溃疡 饮 酒(a) (b) 饮 酒 胃溃疡 无胃溃疡 不饮酒 (c) (d) 不饮酒,患病率,暴露率,发病率,40,昆明医科大学公共卫生学院,【例1-2】,某市历年来肺癌患病情况的统计结果显示,该市居民的肺癌患病率较高,尤其女性肺癌患病率居全国首位 2000年,某课题组以该市全体常住居民为研究对象,采用抽样调查的方式,进行了居民肺癌患病率及其影响因素的调查研究 经统计学分析,农村患病率高于城市 (P0.05),男性村民与女性村民患病率的差异无统计学意义(P0.05); Logistic回归分析结果提示,煤矿作业史和室内燃煤空气污染与肺癌患病之间有正相关关系(P0.05)。据此课题组认为,煤矿作业史和室内燃煤空气污染是当地肺癌的病因,【问题 1-2】 (1) 该研究采用了何种流行病学研究方法? (2) 该结论是否可靠?为什么?,一、描述性研究,41,昆明医科大学公共卫生学院,分 析,1. 横断面研究 目的是了解该市常住居民的肺癌患病率及其影响因素 2. 该结论不正确 横断面研究通常是暴露信息和疾病信息同时确定,虽然能揭示某一时点或期间暴露与疾病的关系,但不能确定暴露与疾病的时间顺序,因此,不能直接根据横断面研究的结果推断暴露与疾病之间存在因果联系。横断面研究所揭示的暴露与疾病之间的统计学关联,仅为建立因果联系提供线索,是分析性研究的基础 3. 要正确做出暴露与疾病的因果推断,还需在描述性研究的基础上进行分析性研究、实验性研究和理论性研究,42,昆明医科大学公共卫生学院,【知识点1-3】,1. 流行病学研究方法一般可分为观察性研究、实验性研究和理论性研究。其中,观察性研究又分为描述性研究和分析性研究。观察法是流行病学研究的基本方法 2. 描述性研究主要是描述疾病或健康状况的分布,起到揭示现象、为病因研究提供线索的作用,即提出假设 3. 描述性研究在揭示暴露与疾病的因果关系的探索过程中是最基础的步骤 4. 描述性研究主要包括横断面研究、比例死亡比研究、生态学研究等 5. 横断面研究是一个时间断面上的研究,所得的疾病频率指标一般是某特定时间内调查群体的患病率,因此又称为现况研究或患病率研究,43,昆明医科大学公共卫生学院,【例1-3】,根据例1-2横断面研究提供的病因线索,2000年,课题组从该市常住居民中选择了一定数量的确诊肺癌患者作为病例组,另选了相应数量的未患癌但具有可比性的个体作为对照组,调查并比较病例组与对照组中可疑因素(煤矿作业史、室内燃煤空气污染)的暴露比例。经统计学分析,病例组的煤矿作业史、室内燃煤的暴露比例均高于对照组,且优势比OR值均大于1(P0.05),提示患肺癌的危险度因暴露而增加。据此课题组认为,煤矿作业史和室内燃煤空气污染是当地肺癌的病因,【问题 1-3】 (1) 该研究采用了何种流行病学研究方法? (2) 该结论是否可靠?为什么?,二、分析性研究,44,昆明医科大学公共卫生学院,分 析,1. 该研究采用的是病例对照研究,是分析性研究的一种方法,目的是通过比较病例组与对照组可疑因素的暴露比例,分析该因素与疾病的联系,从而达到检验病因假设的目的 2. 该结论不可靠,不能单凭病例对照研究的结果就确定暴露与疾病之间存在因果联系。因为病例对照研究是一种回顾性、由结果探索病因的研究方法,是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素的方法。从偏倚和因果关联的时间顺序上看,病例对照研究的暴露信息来自于过去的记录或询问,信息的真实性难以保证,暴露与疾病的时间先后常难以判断 3. 要充分证实暴露与疾病之间存在因果联系,还需进行队列研究、实验性研究和理论性研究,45,昆明医科大学公共卫生学院,【例1-4】,在例1-2横断面研究、例1-3病例对照研究的基础上,2001年,课题组以当年确诊未患肺癌的常住居民为研究对象,按3种暴露情况(是否“从事煤矿工作”;是否“室内燃煤空气污染”;是否“从事煤矿工作室内燃煤空气污染”)将随机抽取的具有可比性的个体分为3种暴露组和非暴露组,追踪观察了10年(20012010年)。经比较暴露组和非暴露组的肺癌发病率,发现3种暴露组的肺癌发病率均高于相应的非暴露组,且相对危险度RR值均大于1(P0.05),暴露组发生肺癌的危险是对照组的数倍;两种因素均有的暴露组的肺癌发病率高于单个因素的暴露组(P0.05)。据此课题组认为,煤矿作业史和室内燃煤空气污染是当地肺癌的病因,【问题 1-4】 (1) 该研究采用了何种流行病学研究方法? (2) 该结论是否可靠?为什么?,二、分析性研究,46,昆明医科大学公共卫生学院,分 析,1. 该研究采用的是队列研究,是分析性研究的一种方法,目的是通过比较暴露组与非暴露组或不同暴露程度的亚组之间结局频率(如发病率或死亡率)的差异,结合病因推断方法,推断暴露与疾病之间有无因果关联及关联大小 2. 结论不可靠。主要原因: 虽然该课题组的队列研究结果表明暴露与疾病之间存在统计学关联,也确定了暴露与疾病的时间先后关系,但是在尚未排除选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚等系统误差干扰的情况下,有可能是非因果关联; 因果关联包括直接因果关联和间接因果关联,因此还需进一步辨别所得因果关联是直接的还是间接的 3. 在确定是直接因果关联和排除或控制了偏倚干扰后,如果还有统计学关联,就说明存在真实的关联,可以用因果判断标准进行综合评价,得出不同程度的因果关系结论,47,昆明医科大学公共卫生学院,【知识点1-4】,分析性研究主要是用于检验科研的假设 分析性研究主要包括病例对照研究和队列研究,48,昆明医科大学公共卫生学院,【例1-5】,为评价某种新药治疗儿童缺铁性贫血的疗效,某研究中心将120例确诊的1012岁缺铁性贫血患者随机分为两组,试验组60例服用新药,对照组60例服用标准药物。试验组与对照组除治疗药物不同之外,其他条件基本相同。采用双盲法进行治疗和观察。一个疗程后比较两组疗效,结果试验组治疗前后的血红蛋白增加量高于对照组(P0.05),新药疗效优于标准药物,【问题 1-5】 (1) 该研究采用了何种流行病学研究方法? (2) 该研究的对象是什么?研究中遵循了什么原则?,三、实验性研究,49,昆明医科大学公共卫生学院,分 析,1. 该研究采用的是临床试验,是实验性研究的一种方法,目的是评价某种新药治疗儿童缺铁性贫血的疗效 2. 该研究以病人为研究对象。研究中遵循了随机、对照、均衡、重复和双盲的原则,50,昆明医科大学公共卫生学院,【例1-6】,根据例1-4队列研究的结果,为验证“室内燃煤空气污染”因素与肺癌之间的因果关系假设,并评价“改炉改灶”的干预措施对发生肺癌的预防效果,课题组选择了2个均有室内燃煤生活习惯的、尚无肺癌患者的、基线特征基本一致的乡镇,其中1个乡镇接受“改炉改灶”的干预措施,另1个乡镇不接受干预措施,持续10年,比较干预组与对照组的肺癌发病率是否存在差别,【问题 1-6】 (1) 该研究采用了何种流行病学研究方法? (2) 研究对象是什么?接受干预措施的基本单位是什么?,三、实验性研究,51,昆明医科大学公共卫生学院,分 析,1. 该研究采用的是社区干预试验,是实验性研究的一种方法,目的是通过对暴露因素(室内燃煤空气污染)的干预,验证病因假设,并评价干预措施对疾病的预防效果 2. 该研究以尚未患肺癌的人群为研究对象;接受干预措施的基本单位是整个社区,而不是个人,52,昆明医科大学公共卫生学院,【知识点1-5】,1. 实验性研究一般是前瞻性研究,主要用于证实或确证假设 2. 实验性研究与观察性研究的主要区别:是否人为施加干预措施 3. 实验性研究主要包括临床试验、现场试验、社区干预试验 4. 临床试验应当遵循随机、对照、均衡、重复和双盲的原则 5. 现场试验与社区干预试验均以尚未患所研究疾病的人群为研究对象,但现场试验接受干预措施的基本单位是个人,社区干预试验接受干预措施的基本单位是整个社区 6. 现场试验与社区干预试验常用于对某种预防措施的效果进行评价,53,昆明医科大学公共卫生学院,第4节 流行病学的应用,Section 4 App

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