细胞组织损伤和修复

细胞和组织的 适应、损伤与修复,生理负荷过多或过少/轻度持续性病理刺激-适应性变化 持续性病理刺激超过了适应性变化-损伤性变化 损伤性变化依据程度-可逆性和不可逆性变化,细胞和组织的适应性反应 细胞、组织、器官耐受内、外环境中各种因子的刺激作用而得以存活的过程，称为适应(adaptation)。,萎缩,肥大,增生,化生,适应,萎 缩 概念：发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小称为萎缩(atrophy) ，组织或器官的萎缩还可以伴发细胞数量的减少。（注意与发育不良、未发育的区别）,分 类,萎缩,生理性萎缩,病理性萎缩,多与年龄有关。如青春期胸腺萎缩。,病 理 性 萎 缩 的 常 见 类 型 和 举 例,3病变： 肉眼观：器官或组织体积缩小，重量减轻，颜色变深或呈褐色，质地变韧。 镜下观：细胞体积缩小或兼有数目减少，间质增生，细胞浆内出现脂褐素。,恶 病 质,脑 萎 缩,肾萎缩肾盂积水,肥 大 由于实质细胞体积增大引起组织和器官体积增大称为肥大(hypertrophy)。肥大的细胞内细胞器增多,功能增强。,分 类 生理性肥大： 病理性肥大： 代偿性肥大:如高血压病时的左心室心肌肥大 内分泌性（激素性）肥大:如 肢端肥大症,心 肌 肥 大,心 肌 肥 大,心 肌 肥 大,妊娠期肥大子宫,增 生 器官或组织的实质细胞数量增多称为增生(hyperplasia)，是细胞有丝分裂活跃的结果。,分 类 生理性：女性青春期乳腺 病理性：激素或生长因子过多 如乳腺增生病,前 列 腺 增 生,注：肥大与增生往往并存。 在细胞分裂增殖能力活跃的组织，其肥大可以是细胞体积增大和细胞数量增多的共同结果；但对于细胞分裂增殖能力较低的组织，其组织器官的肥大仅因细胞肥大所致。,化 生 一种分化成熟的组织因受刺激因素的作用转变为另一种分化成熟的组织的过程称为化生（metaplasia）。 化生的形成是由具有分裂增殖和多向分化能力的幼稚未分化细胞或干细胞转型分化(transdifferentiation)的结果。通常只发生在同源性细胞之间。,常见类型 鳞状上皮化生 慢性支气管炎 假复层柱状上皮 鳞状上皮 肠上皮化生 慢性胃炎 胃粘膜上皮 肠粘膜上皮 间叶组织化生 骨化性肌炎 纤維组织 骨（软骨组织）,正常支气管上皮,支气管上皮鳞状化生(高倍）,支气管上皮鳞状化生(高倍）,宫颈鳞状上皮化生,细胞和组织的损伤 组织和细胞遭受不能耐受的有害因子刺激后，可引起细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤(injury)。,细胞和组织的损伤 原因 （自学） 1、缺O2； 2、化学物质、药物； 3、物理性因素； 4、生物性因素； 5、营养失衡； 6、免疫反应； 7、遗传变异； 8、衰老； 9、内分泌； 10、医源性因素； 11、社会心理精神因素；,发生机制：自学 损伤的形态学改变 （两个方面） 变 性 是指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞浆内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象称为变性（degeneration）。,病理性钙化 粘液样变 玻璃样变 脂肪变性 细胞水肿,变性,细胞水肿cellular swelling 原因:由于缺氧、感染、中毒使线粒体受 损，细胞内Na+、水过多积聚所致。 机制：细胞膜Na+ -k+ 泵功能障碍。 好发部位： 心、肝、肾,病理变化： 肉眼观：体积增大，包膜紧张，颜色变淡。镜下观：细胞体积变大，胞浆疏松，染色变 淡，胞浆内出现红染细颗粒。 电镜下：线粒体和内质网肿胀。,肝 细胞水肿,脂肪变性（fatty degeneration or fatty change） 非脂肪细胞胞质内出现明显脂滴， 称为脂肪变性。 多见于肝、心、肾等实质细胞，其 中以肝脂肪变最为常见。,病变 光镜下脂肪变的细胞浆中出现大小不等球形 脂滴，大者将细胞核挤至一侧胞膜下。 肉眼脂肪变器官体积增大，呈淡黄色，有 油腻感。 显著弥漫性肝脂肪变称为脂肪肝。,肝脂肪变性,肝脂肪变性（切面）,肝脂肪变性,肝脂肪变性,苏丹染色,发生机制,肝细胞胞质内脂肪酸增多 甘油三酯合成过多 脂蛋白、载脂蛋白合成减少,心肌脂变 虎斑心（tigroid heart） 心肌脂肪浸润 （myocardial fatty infiltration）,虎 斑 心,玻璃样变性=透明变性=“玻变” （hyaline） 细胞内或间质中出现均质、嗜伊红 半透明状蛋白质蓄集。其物理性状相同， 但化学成分、功能意义各异。,细胞内玻璃样变 胞浆中出现均质、红染圆形小体，如肾小管上皮细胞重吸收原尿中的蛋白质形成的玻璃样小滴；酒精性肝病时肝细胞内的马洛里小体,细胞内玻变Mallory小体,结缔组织玻璃样变 胶原纤维增粗、融合，呈均质粉染的片状结构，见于瘢痕组织和动脉粥样硬化斑块等；,结缔组织玻璃样变性,细动脉壁玻璃样变 细动脉壁增厚、红染、管腔狭窄，如良性高血压。,脾小动脉玻璃样变性,粘液样变 (mucoid degeneration) 粘液样变是细胞间质内粘多糖和蛋白质的蓄集,见于间叶组织肿瘤、风湿病、AS等。,病理性钙化（pathological calcification） 骨、牙之外的组织中固态钙盐沉积称为病理性钙化。其主要成分是磷酸钙和碳酸钙。,类型 由于全身钙磷代谢失调而致钙盐沉积于正 常组织内，称为转移性钙化（metastasis calcification），如一些骨肿瘤。 体内钙磷代谢正常，继发于局部变性、坏 死组织或其他异物内的钙化称为营养不良性钙化(dystrophic calcification)，见于结核病、动脉粥样硬化。,营养不良性钙化,细胞死亡 是不可逆性改变，有坏死和凋亡两类。 坏死（necrosis） 活体内局部组织细胞的死亡。,基本病变 细胞核的变化（坏死时细胞核的变化 是细胞坏死的主要形态学标志） 核固缩（pyknosis） 核染色质的浓聚； 核碎裂(karyorrhexis) 核膜破裂和染色质崩解； 核溶解(karyolysis) 核染色质DNA和核蛋白水解等。,核固缩、核碎裂和核溶解,胞质的变化：红染 间质的变化：胶原纤维肿胀、崩解、 液化、基质解聚,细胞坏死 核与胞浆改变,核溶解消失,坏死的类型,凝固性坏死,液化性坏死,坏死,干酪样坏死,坏疽,纤维素样坏死,脂肪坏死,凝固性坏死 概念：蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用 较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态， 称为凝固性坏死（coagulative necrosis） 部位：多见于心、肝、肾、脾等器官。 病变：坏死区与健康组织界限较清楚，光镜 下细胞结构消失，组织轮廓可保存较长时 间，如贫血性梗死。,新鲜肾梗死表面 灰黄色微隆起,陈旧性肾梗死 疤痕表面凹陷,脾 梗 死 区,概念：组织坏死后因酶性分解占优势， 而坏死组织发生溶解、液化变成液 态，称为液化性坏死(liquefactive necrosis)： 部位：常见于脓肿、脑软化等。,液化性坏死,脑液化性坏死,脑液化性坏死,阿米巴肝脓肿,干酪样坏死（caseous necrosis）： 多见于结核病时。肉眼坏死区呈黄色，状似干酪，镜下坏死彻底，为颗粒状无结构红染物。,干酪样坏死,干酪样坏死,坏疽(gangrene) 概念：组织坏死后继发腐败菌感染， 以致坏死组织呈黑褐色。 机制： 类型：可分为干性、湿性、气性三种。,三 类 坏 疽 的 比较,湿性坏疽,纤维素样坏死(fibrinoid necrosis) 是结缔组织及小血管壁常见的坏死形式。 光镜下见细丝状、颗粒状或小条块状无结构 物质，染色性状似纤维素。 见于风湿病、新月体性肾小球肾炎、急进性 高血压等。,Malignant hypertension with arterial fibrinoid necrosis,急性胰腺炎酶解性脂肪坏死 乳房创伤创伤性脂肪坏死 属液化性坏死范畴。脂肪坏死后，释出的脂肪酸和钙离子结合，形成肉眼可见的灰白色钙皂,脂肪坏死,坏死的结局 溶解吸收 分离排出 糜烂（erosion）、溃疡（ulcer）、 空洞（cavity） 机化（organization）新生肉芽组织长 入并取代坏死组织、血栓的过程 纤维包裹、钙化,坏死的后果：与以下因素有关 坏死细胞的生理重要性 坏死细胞的数量 坏死细胞所在器官的再生能力 发生坏死器官的贮备代偿能力 坏死组织的继发变化,凋亡（apoptosis、程序性细胞死亡） 概念：在生理或病理状态下，由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡过程。 凋亡细胞形态特点 凋亡小体（apoptosis body）,凋亡与坏死的比较,损伤的修复,损伤的修复,概念：损伤造成机体部分细胞和组织丧失后， 机体对所形成缺损进行修补恢复的过程。 修复的形式： 完全再生(regeneration)：邻近同种细胞通过分裂增殖以完成修复的现象。并完全恢复了原组织的结构与功能，为完全修复。 纤维性修复：通过肉芽组织增生，填补组织缺损，并逐渐转化为瘢痕组织的现象。,再生,生理性再生：生理过程中，细胞、组织老化、消耗，由新生的同种细胞不断补充，保持原有结构和功能。 病理性再生：病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生。可为完全再生，也可为不完全再生。,人体细胞按再生能力强弱分为三类: 不稳定细胞（labile cells）：再生能力相当强。如表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜上皮细胞等。 稳定细胞（stable cells）：表现出较强的再生能力。包括各种腺体或腺样器官的实质细胞，如肝、胰等外分泌腺、内分泌腺、肾小管上皮细胞等。还包括间叶细胞及其分化出的各种细胞。 永久性细胞（permanent cells）：无/弱再生能力，包括神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞,各种组织的再生过程 上皮组织的再生 被覆上皮再生 由创缘或底部的基底层细胞分裂增生 缺损中心 单层上皮 复层上皮。 腺上皮再生 腺上皮缺损、基底膜未破坏 残存细胞分裂 ，完全恢复。 腺体完全破坏 难以再生。 肝细胞再生： 肝部分切除后 肝细胞分裂增生 完全恢复。 肝细胞坏死、肝小叶网状支架完整 恢复正常结构。 肝细胞广泛坏死、肝小叶网状支架塌陷 结节状再生。,纤维组织再生 纤维细胞、间叶细胞 成纤维细胞分裂增生 合成分泌前胶原蛋白、胶原纤维 纤维细胞。 血管的再生 毛细血管的再生（angiogenesis） 内皮细胞分裂增 生幼芽、细胞索 出现管腔 新生的毛细血管 毛细血管网。 大血管的修复 两侧内皮细胞分裂增生，恢复原来内 膜结构，离断的肌层由结缔组织增生连接。,毛细血管的再生,纤维性修复,肉芽组织 肉芽组织（granulation tissue）：由新生毛细血管及成纤维细胞构成的幼稚结缔组织。肉眼表现为鲜红色、颗粒状、柔软湿润、形似鲜嫩的肉芽。,（一）肉芽组织的成分及形态,毛细血管内皮细胞增生,成纤维细胞增生,炎性细胞浸润,肉芽组织,林,分泌,PDGF,FGF,TGF- IL-1,TNF,促进,嗜中性粒细胞,淋巴细胞,巨噬细胞,肉芽组织,肉芽组织的作用及结局 作用：1.抗感染保护创面;2.填补创口及其它组织缺损;3.机化或包裹坏死组织、血栓、炎性渗出物及其它异物。,炎细胞,毛细血管,成纤维细胞,炎细胞,小动静脉,纤维细胞,肉芽组织,瘢痕组织,减少并逐渐消失,部分改建为,部分闭塞消失,产生胶原纤维,逐渐转化并老化,瘢痕组织 瘢痕（scar）组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。特点: 大量平行或交错分布的胶原纤维束；纤维束往往呈玻璃样变；纤维细胞稀少；大体上局部呈收缩状态、苍白或灰白半透明、质硬韧乏弹性。,瘢痕组织对机体的影响,有利方面 它能把创口或其他缺损长期 地填补并连接起来,可使组织器官保持完整性; 可使组织器官保持其坚固性。 不利方面 瘢痕收缩; 瘢痕粘连; 器官硬化； 瘢痕组织增生过度（肥大性瘢痕）。,创 伤 愈 合,一、皮肤创伤愈合 （一）创伤愈合的基本过程 伤口的早期变化,伤口组织 坏死,出血 渗出,纤维素 凝块,嗜中性粒 细胞,巨噬细胞,炎症反应,3天后,痂皮,+,伤口收缩 伤口边缘的肌成纤维细胞 牵拉作用使伤口收缩,可持续到14天左右。 肉芽组织增生和瘢痕形成 表皮及其它组织再生,伤口边缘 基底细胞,单层上皮,鳞状上皮,增生,健康肉芽组织,接触抑制,增生分化,皮肤附属器,瘢痕修复,完全破坏,肌腱断裂,瘢痕修复,完全再生,初期,锻炼,改建,（二）创伤愈合的类型 一期愈合(healing by first intention） 创缘整齐、缺损少、无感染、对合严密。 二期愈合(healing by second intention） 创缘不整、缺损较大、无法整齐对合或有 感染。与一期愈合不同。由于坏死及炎症 反应，需控制感染、清除坏死，再生才能开始。 需多量肉芽组织将伤口填平。愈合时间较长，形成的瘢痕也大。,一期愈合,创伤处切缘整齐，组织破坏少，炎症反应轻,肉芽组织从伤口边缘长入，表皮由基底细胞再生,愈合后瘢痕较小，表皮再生完全,一期愈合,二期愈合,（三）影响创伤愈合的因素 全身因素 年龄:青少年快,老年慢. 营养:,蛋白质缺乏,愈合延缓,尤其含硫氨基酸,肉芽和胶原形成不良,维生素C缺乏,影响胶原形成,羟化酶活性低,前胶原分子难以形成,锌缺乏,愈合延缓,影响氧化酶活性, 激素及药物,局部因素 感染与异物,创口感染,加重局部损伤,妨碍创损愈合,细菌毒素和酶,溶解基质和胶原,伤口裂开,渗出物多,张力大,坏死和异物,有利于,局部血液循环 神经支配,局部循环不良,伤口愈合延缓,再生所需氧和营养减少,吸收坏死物和控制感染不利,