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晚期乳腺癌内分泌治疗策略 CSCO,杜诚勇,目的和现状,晚期乳腺癌（ABC）患者的治疗目的：延长患者生存、提高生活质量，应优先选择疗效好、不良反应轻的治疗方案。 欧洲ABC确诊后内分泌治疗率69%，而中国ABC患者选择内分泌治疗的病人仅占30%。,当前指南推荐,适用人群,以往仅对激素受体阳性的局部复发、淋巴结以及骨、软组织转移的患者会首先使用内分泌治疗，当前各大指南推荐的指征放宽，包括： ER和(或)PR阳性的复发或转移性乳腺癌； 骨或软组织转移灶； 无症状的内脏转移； 复发距手术时间较长，一般大于2年； 受体不明或受体为阴性的患者，如临床病程发展缓慢，也可使用内分泌治疗。,适用人群,晚期乳腺癌治疗路径,总体来说，不论HR+转移性乳腺癌的HER2及月经状态如何，只要无明显症状的内脏转移，均应使用内分泌治疗。,适用人群,使用原来未使用过的内分泌药物,内分泌耐药：后续策略,约20%的HR+晚期乳腺癌患者对一线内分泌耐药，即是起始治疗显效者也会最终出现获得性耐药。,内分泌耐药机制非常复杂(AI),策略1：内分泌治疗药物联合使用,FACT&SWOG 0226研究 氟维司群联合阿那曲唑VS阿那曲唑单药的疗效，其中，SWOG试验中联合用药组获益最多的是以往没有接受过他莫昔芬治疗的患者。 启示：将氟维司群联合阿那曲唑用在未接受过内分泌治疗的患者可能获益更多。,策略2：内分泌治疗联合靶向药物,内分泌治疗药物联合靶向药物，可能是克服耐药的有效方法。 主要靶向药物:mTOR抑制剂、CDK抑制剂、HDAC抑制剂、PI3K抑制剂/Akt抑制剂、HER2/EGFR抑制剂等。 BOLERO-2:mTOR抑制剂依维莫司+依西美坦VS依西美坦能延长6个月的中位PFS。,策略2：内分泌治疗联合靶向药物,PALOMA-1研究：Palbociclib联合来曲唑VS来曲唑单药一线治疗ER+HER2-晚期乳腺癌，联合用药组中位生存期26.1个月VS单药来曲唑的7.5个月，大大提高患者的无进展生存期。 CDK抑制剂Palbociclib美国已上市。
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