达美康缓释片科会.ppt

2019/10/26,1,内容提要,磺脲类药物的核心治疗地位 长效磺脲制剂的共性与差别 磺脲类药物共同的药理作用 达美康的独特性 可逆性 选择性 保护性 不同的产品剂型-不同药代动力学 以上的差异性在临床循证研究上的体现,2019/10/26,2,磺脲类药物被2008ADA/EASD共识推荐为核心治疗药物,一经诊断：生活方式 +二甲双胍,一级推荐治疗方案： 循证证据充分的核心药物,二级推荐治疗方案： 循证证据少的治疗方案,生活方式 + 二甲双胍 吡格列酮,生活方式 + 二甲双胍 + GLP-1激动剂,生活方式 + 二甲双胍 +强化胰岛素治疗,生活方式 + 二甲双胍 +基础胰岛素,生活方式 + 二甲双胍 +基础胰岛素,生活方式 + 二甲双胍 + 磺脲类,生活方式 + 二甲双胍 + 吡格列酮 磺脲类,Nathan D, Buse J, Davidson M, Ferranini E, Holman R, Sherwin R, and Zinman B. 最新 ADA/EASD 2 型糖尿病管理共识 Online in Diabetes Care 2008; 31(12) and Diabetologia October 2008,2019/10/26,3,磺脲类药物降糖疗效确切,Nathan D, Buse J, Davidson M, Ferranini E, Holman R, Sherwin R, and Zinman B. 最新 ADA/EASD 2 型糖尿病管理共识 Online in Diabetes Care 2008; 31(12) and Diabetologia October 2008,2019/10/26,4,针对T2DM主要发病机制B细胞胰岛素分泌不足 新一代磺脲类药物（格列齐特缓释片等）在低血糖上大为改善 没有证据证实磺脲类药物与B细胞功能进行性下降相关（UKPDS/ADOPT） 不增加心血管事件风险，甚至提示早期干预有更多获益（UKPDS，ADVANCE） 服用方便 性价比高,磺脲类药物被推荐为核心治疗的其他考虑,2019/10/26,5,内容提要,磺脲类药物的核心治疗地位 长效磺脲制剂的共性与差别 磺脲类药物共同的药理作用 达美康的独特性 可逆性 选择性 保护性 不同的产品剂型-不同药代动力学 以上的差异性在临床循证研究上的体现,2019/10/26,6,磺脲类药物的药理作用共性,通过胞吐 分泌胰岛素,去极化,KATP 通道关闭,通道打开,Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919,葡萄糖,2019/10/26,7,内容提要,磺脲类药物的核心治疗地位 长效磺脲制剂的共性与差别 磺脲类药物共同的药理作用 达美康的独特性 可逆性 选择性 保护性 不同的产品剂型-不同药代动力学 以上的差异性在临床循证研究上的体现,2019/10/26,8,Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia 1999;42:903-19.,避免分泌过多胰岛素： -避免低血糖风险 -避免体重增加,达美康与受体高可逆结合,2019/10/26,9,达美康缓释片高可逆结合与细胞 避免胰岛素过多分泌，确保安全性,Song DK, Ashcroft FM. BJ Pharmacol 2001;133:193-9. Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia 1999;42:903-19. Dabrowsky M, Ashcroft FM. Diabetologia 2001;44:747-56.,2019/10/26,10,与格列美脲相比， 达美康缓释片的低血糖发生率少50%以上,无论是总体人群，还是联合二甲双胍治疗组， 达美康缓释片降糖疗效与格列美脲一致，但低血糖发生率更低,Scherntaner G, Grimaldi A, Di Mario U Eur J Clin Invest. 2004; 34:535-542,低血糖发生率 (%)+,2.6,8.7,+: 低血糖判断标准：FBG 3 mM 伴或不伴低血糖症状,总体人群,联合二甲双胍治疗,达美康缓释片,格列美脲,达美康缓释片,格列美脲,8.9,3.7,*,*,* P0.02,2019/10/26,11,与格列本脲相比 达美康缓释片显著延迟胰岛素使用时间,Satoh J et al. Diabetes Res Clin Pract. 2005;70:291-297.,达美康 N=106,长达14.5年有效控制血糖水平,（平均HbA1C小于 8%）,2019/10/26,12,内容提要,磺脲类药物的核心治疗地位 长效磺脲制剂的共性与差别 磺脲类药物共同的药理作用 达美康的独特性 可逆性 选择性 保护性 不同的产品剂型-不同药代动力学 以上的差异性在临床循证研究上的体现,2019/10/26,13,D860,达美康缓释片 不含苯胺酸基团,高选择与胰岛磺脲受体结合,达美康 缓释片,甲苯磺丁脲,格列本脲,格列美脲,British Journal of Pharmacology (2001) 133, 193 199,无选择性结合：如格列本脲和格列美脲 高选择性结合：如达美康缓释片,2019/10/26,14,Gribble FM,Ashcroft FM. Diabetologia. 1999. 42:845-8 Song DK, Ashcroft FM. Br J Pharmacol. 2001. 133:193-9 M. Dabrowski, Diabetologia 2001;44:747-756,达美康缓释片 高选择性作用于SUR-1受体，确保心血管安全性,2019/10/26,15,*有心肌梗死病史的患者数据,不增加心血管死亡风险1,ADVANCE：心血管死亡相对风险下降12%2,本研究纳入107806例 T2DM，以二甲双胍为对照，评价不同胰岛素促泌剂对死亡和心血管风险影响,不作用于心脏磺脲受体，心血管安全性更优,The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008; 358: 2560-72.,Schramm TK, et al. Eur Heart J. 2011;32(15):1900-1908.,2019/10/26,16,内容提要,磺脲类药物的核心治疗地位 长效磺脲制剂的共性与差别 磺脲类药物共同的药理作用 达美康的独特性 可逆性 选择性 保护性 不同的产品剂型-不同药代动力学 以上的差异性在临床循证研究上的体现,2019/10/26,17,达美康缓释片独特的氮杂环结构 抗氧化应激保护血管,*p0.01比较对照和其他磺脲类药物 TPAC: Total Plasma Antioxidant Capacity 总血浆抗氧化能力 Trolox: 水溶性维生素E,TPAC mM of trolox,达美康缓释片,甲苯磺丁脲,格列本脲,格列美脲,Journal of Diabetes and Its Complications 14(2000) 201-206,*,2019/10/26,18,达美康缓释片显著减少细胞凋亡,保护细胞，避免细胞凋亡： 确保长期血糖控制,Grupillo M, Del Guerra S, Masini M, et al. Diabetes Met Res Rev. 2007:23:234-238,2019/10/26,19,NS,血小板聚集率（%）,Jennings. Metabolism. 1992;41 (5) supple 1:36-39., , P=0.01VS 格列本脲 P=0.003VS 格列本脲,40,60,80,M0,M3,M6,格列本脲,达美康缓释片,达美康缓释片显著减少糖尿病人血小板聚集率,2019/10/26,20,Katakami N, et al. Diabetologia. 2004. 47:1906-13,结果: 3年治疗后，平均IMT每年变化达美康治疗组 n= 30 (0.0320.036 mm) 比格列本脲治疗组 n=59 (0.0640.045 mm) 显著降低 (P=0.005),人颈动脉中膜厚度,0.06 mm/年,-50%,P0.005,0.03 mm/年,达美康,优降糖,达美康缓释片 显著延缓人颈动脉中膜厚度的进展,2019/10/26,21,ADVANCE研究中以达美康缓释片为基础的治疗 减少严重血管事件,显著减少 肾脏事件,减少心血管事件,2019/10/26,22,2019/10/26,23,内容提要,磺脲类药物的核心治疗地位 长效磺脲制剂的共性与差别 磺脲类药物的共同药理特性 不同的作用特点和分子结构 可逆性 选择性 保护性 不同的产品剂型-不同药代动力学 以上的差异性在临床循证研究上的体现,2019/10/26,24,格列美脲 普通长效制剂，存在明显峰值,Adapted from glimepiride scientific monograph,2019/10/26,25,格列吡嗪控释片 24小时恒定的血药浓度,2019/10/26,26,达美康缓释片 第一个采用亲水基质的口服降糖药,亲水基质,2019/10/26,27,达美康缓释片 真正“人性化”的促胰岛素分泌,首先迅速释放少部分活性成分颗粒,药片中剩余的活性成分在 消化液的作用下逐步渗透出来,2019/10/26,28,达美康缓释片更符合人体血糖自然波动曲线,确保白天有效降低血糖，同时避免夜间低血糖,2019/10/26,29,达美康缓释片具有更好的代谢特点,达美康缓释片代谢的7种产物中无一带有活性 格列美脲代谢产物中有两种具有活性,Adapted from J Nutr Health Aging 2001,Adapted from glimepiride scientific monograph,2019/10/26,30,*,*,*,8:00,12:00,17:00,20:00,3:00,8:00,早餐,午餐,晚餐,4.0,6.0,8.0,10.0,12.0,14.0,血糖水平 (mmol/L),达美康缓释片24小时平稳有效控制血糖,Guillausseau PJ. Diabet Metab. 2001; 27:133-137,*,*,*,*,*,*,* P0.001,2019/10/26,31,内容提要,磺脲类药物的核心治疗地位 长效磺脲制剂的共性与差别 磺脲类药物的共同药理特性 不同的作用特点和分子结构 可逆性 选择性 保护性 不同的产品剂型-不同药代动力学 以上的差异性在临床循证研究上的体现,2019/10/26,32,达美康缓释片是唯一循证证据证实 HbA1c长期安全达标6.5%的磺脲类药物,达美康缓释片平均 治疗剂量3.2片/天,The ADVANCE Collaborative Group. Action in Diabetes and Vascular disease: Preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation. N Engl J Med. 2008;358:2560-2572.,2019/10/26,33,70%患者每天早餐时服用达美康缓释片4片,Skyler JS, et al. 2009. Diabetes Care. 32:187-92 UK Prospective Diabetes Study(UKPDS) Group. 1998. 352:837-53 Wei M, et al. Circulation. 2000. 101:2047-52,ADVANCE研究中以达美康缓释片为基础的治疗 低血糖发生风险低,2019/10/26,34,Skyler JS, et al. 2009. Diabetes Care. 32:187-92 UK Prospective Diabetes Study(UKPDS) Group. 1998. 352:837-53 Galanis DJ, et al. American Journal of Epidemiology. 147:379-86,ADVANCE研究中以达美康缓释片为基础的治疗 不增加体重,2019/10/26,35,达美康缓释片 2型糖尿病的基础用药,强效平稳降糖，适用人群广泛，降低血管并发症,2019/10/26,36,2019/10/26,37,中国成人2型糖尿病HbA1c控制目标:,A. 6.5% B.7.0% C.7.5% D.6.0%,答案:A,2019/10/26,38,达美康的适用人群： A.新诊断的非肥胖二型糖尿病患者 B.二甲双胍控制不佳的患者 C.老年患者 D一型糖尿病患者,答案:ABC,2019/10/26,39,ADVANCE 最新的亚组数据研究中以达美康缓释片为基础的强化治疗显著减少终末期肾脏事件：,A.21% B.30% C.12% D.65%,答案：D,2019/10/26,40,达美康有一个什么特殊的结构是其他磺脲类所没有的，具有抗氧化应激，保护血管的作用：,A.苯