传统丙泊酚与中长链丙泊酚的比较课件

丙泊酚 LCT与丙泊酚 LCT/MCT的比较 临床选择与思考 概 要 丙泊酚 LCT与丙泊酚 LCT/MCT的比较 药物等效性比较 注射痛的比较 连续使用后血浆甘油三脂水平比较 连续使用后安全性比较 连续使用后病人的恢复状况比较 临床麻醉如何合理选择丙泊酚 LCT/MCT 丙泊酚赋形剂 -脂肪乳的重要性 1962年 -卡比公司第一个研 制出脂肪乳技术。 1975年 -丙泊酚被研发，但 因其只能溶于脂溶剂而限制了其广泛应用。 1986年 -使用费森尤斯卡比 脂肪乳技术（主要含长链 甘油三酯（ LCT）的水包 油乳剂），丙泊酚开始用 于人体。 丙泊酚的原始剂型 异丙酚 (2,6-diisopropylphenol) 最早的剂型 : 将 1%溶液加入 16%聚氧乙烯蓖麻油 导致严重疼痛和过敏反应 1982: 剂型转变为含有 10%大豆油 （长链甘油三脂）的脂肪乳剂 (得普利麻 ) 没有过敏反应 但仍有 32%-62% 的患者感觉注射痛 脂肪乳的代谢途径 M, Ball. JPEN 1988, 12 当前使用的丙泊酚 LCT的缺陷 1.注射痛 中度疼痛（ VAS： 45分） 发生率： 70% 原因：游离丙泊酚成分较高 2.对肝脏的影响 增加肝脏负担 3.对脂肪代谢的影响 长时间输注超过肝脏代偿能力 甘油三酯血症 Paediatric Anaesth 2000; 10(2): 129-32 Anesth Analg 2000; 90(4): 963-9 Paediatric Anaesth 2000; 10(2): 129-32 Anesth Analg 2000; 90(4): 963-9 异丙酚 LCT注射痛及预防 冷却异丙酚 注射异丙酚前先注射利多卡因 20 40 mg 利多卡因 /异丙酚合用 注射异丙酚前先用阿片类药物 异丙酚乳剂 : 减少疼痛发生率达 50%? 长 /中链甘油三酯 异丙酚（竟安） 竟安 MCT (Propofol MCT/LCT） MW： 178.3 熔点： 19 室温下微黄色液体，沸点 242 几乎不溶于水，易溶于已烷、甲烷、辛烷：水的分配系数对数为 4.33 CH3 CH3 CH3 CH3 OH 丙泊酚制剂 LCT与 LCT/MCT的比较 成分 作用 静安 竟安 （丙泊酚注射液） （丙泊酚中长链脂肪乳注射液） 浓度： 1% 2% 1% 2% 丙泊酚 10.0g 20.0g 10.0g 20.0g 大豆油 药物载体 100.0g 100.0g 50.0g 50.0g (乳粒内相） 中链甘油三酯 同上 50.0g 50.0g 甘油 渗透压调节剂 22.5g 22.5g 22.5g 22.5g 纯化卵磷脂 pH调节剂 12.0g 12.0g 12.0g 12.0g 油酸 乳化辅助剂 0.4-0.8 g 0.4-0.8 0.4-0.8g 0.4-0.8g 氢氧化钠 pH调节剂 0.05-0.11g 相同 相同 相同 注射用水 水相 加至 1000ml 相同 加至 1000ml 相同 肝脏负荷减轻 丙泊酚 LCT/MCT（ 竟安 MCT） 的特点 溶解度更高 水相游离丙泊酚减少，显著减轻注射痛 较少发生肝脏脂肪浸润 在肝细胞内很少依赖肉毒碱进行转运 MCT较 LCT代谢更快，长时间使用 竟安 不易发生高甘油三酯血症 可安全用于一个月大小的婴幼儿 药物等效性比较 竟安 MCT与丙泊酚 LCT具有等效性 研究表明： 单次静脉输注丙泊酚 2mg/kg后，监测 24小时药物浓度，并根据开放三室模型计算。 计算结果表明不同乳剂的丙泊酚药代动力学参数没有差异。 脑电图记录结果显示不同乳剂丙泊酚的起效时间与持续时间相同。 Anesth Analg 1997; 85: 1399-403 竟安 MCT与丙泊酚 LCT具有同等药代表现 Anesth Analg 1997; 85:1399-403 Anaesth Intensive Care. 2005 Jun;33(3):351-5. ， 由计算机控制的 TCI镇静中 1%丙泊酚 MCT/LCT和1%丙泊酚 LCT的药代动力学和药效学相当 研究设计： 前瞻性、随机 、双盲对照丙泊酚 LCT 和 MCT/LCT的比较研究 2x45例 ,年龄为： 2.4月 7.3 岁 儿童 研究方法： 麻醉效果评价：诱导麻醉和维持所需的丙泊酚累积剂量 耐受性和安全性评价：注射痛、试验安全值 、生命体征、副作用 Gutmann A, et al. Paediatr Anaesth. 2006 Mar;16(3):266-74 接受 MRI的儿童患者两种丙泊酚乳剂麻醉效果比较研究 儿童在接受 MRI 时的麻醉，丙泊酚 LCT 和 MCT/LCT 等效 结果： 丙泊酚麻醉成功、安全用于所有的儿童 . 诱导和维持麻醉所需得平均和累积剂量丙泊酚 LCT 和MCT/LCT相等， 药物安全性无差异（例如：血液动力学，自发呼吸、注射痛实验室检查指标） 结论 : 丙泊酚为基础的短期麻醉适合于儿童在接受 MRI 时的麻醉，并且丙泊酚 LCT 和 MCT/LCT 无差异 接受 MRI的儿童患者两种丙泊酚乳剂麻醉效果比较研究 Gutmann A,et al.Paediatr Anaesth. 2006 Mar;16(3):266-74 儿童在接受 MRI 时的麻醉，丙泊酚 LCT 和 MCT/LCT 等效 研究设计 前瞻性、 随机、双盲对比临床研究 69例 接受肺癌外科手术的患者 评估 两种 2%丙泊酚乳剂 治疗效果的等效性（每公斤体重每小时平均 丙泊酚剂量的基础上 ） Can J Anaesth 2003: 50; 964-5 2%丙泊酚 MCT/LCT 和 LCT 随机双盲对比研究 2%丙泊酚 MCT/LCT 和 2%丙泊酚 LCT 等效 2%丙泊酚 MCT/LCT 和 LCT麻醉药物剂量和麻醉结果无显著差异， P=NS Can J Anaesth 2003: 50; 964-5 2%丙泊酚 MCT/LCT 和 LCT 随机双盲对比研究 2%丙泊酚 MCT/LCT 和 2%丙泊酚 LCT 等效 结论： 研究证实 2%丙泊酚 MCT/LCT 和 2%丙泊酚 LCT 等效 项目 丙泊酚 MCT/LCT 丙泊酚 LCT 平均丙泊酚剂量 mg . kg-1.hr 6.48 1.48 6.39 1.55 丙泊酚累积剂量 mg 938 449 842 333 累积脂质输入 g 4.69 2.24 4.13 1.70 麻醉维持时间 分钟 109 49 106 44 拔管时间 分钟 16 10 13 5 外科住院时间 天 6 3 7 8 丙泊酚 LCT & 丙泊酚 LCT/MCT 注射痛的比较 Rohm KD, et al.Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2003 Oct;38(10):643-7. 丙泊酚 MCT/LCT发生严重程度的注射痛更少 无痛 轻度 中度 重度 -靶控输注中使用丙泊酚 LCT/MCT和 LCT随机对照研究 方法 ： 50例 , ASA I-II级患者随机分入丙泊酚 LCT/MCT和 LCT 组，使用靶控输注。 在输注后 30, 60和 120 秒 , 以 0-10的疼痛评分为基础询问患者有关疼痛程度 观察丙泊酚的总量以及诱导需要的时间 . Suzuki H, Miyazaki H, Andoh T.et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2006 ;50(5):568-71 靶控输注中（ TCI）丙泊酚 LCT/MCT疼痛发生率和疼痛程度显著低于丙泊酚 LCT 结果： 与丙泊酚 LCT比较，丙泊酚 LCT/MCT组无疼痛的患者更多，疼痛严重程度更低 （无疼痛患者分别为 11 和 3，差异显著 P 0.05， 中位最大疼痛值分别为 0 和 4.5， P 0.01） 诱导需要的剂量和时间无显著差异 靶控输注中（ TCI）丙泊酚 LCT/MCT 疼痛发生率显著低于丙泊酚 LCT 20 15 10 5 0 丙泊酚 LCT P0.05 未发生疼痛患者例数 11 丙泊酚 LCT/MCT 3 Suzuki H, Miyazaki H, Andoh T.et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2006 ;50(5):568-71 结论 : 靶控输注中（ TCI）丙泊酚 LCT/MCT疼痛发生率和疼痛程度显著低于丙泊酚 LCT 靶控输注中（ TCI）丙泊酚 LCT/MCT 疼痛严重程度显著低于丙泊酚 LCT 中位最大疼痛值丙泊酚 LCT 0 丙泊酚 LCT/MCT 4.5 8 6 4 2 0 Suzuki H, Miyazaki H, Andoh T.et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2006 ;50(5):568-71 P 0.01 结论 :靶控输注中（ TCI）丙泊酚 LCT/MCT疼痛发生率和疼痛程度 显著低于丙泊酚 LCT 丙泊酚 LCT/MCT注射痛发生率显著低于丙泊酚LCT Ozawa A, Isono M, Ueno T,Masui. 2005 Nov;54(11):1241-6 80 60 40 20 0 P0.05 疼痛发生率% 30% 70% 丙泊酚 LCT/MCT 丙泊酚 LCT -不同丙泊酚乳剂注射痛比较研究 研究设计： 1、 46 患者分为 2组 LCT/ MCT丙泊酚 + 0.2 mg x kg(-1) LCT丙泊酚 LCT丙泊酚 + 0.2 mg x kg(-1) LCT/MCT丙泊酚 2、 51 例患者随机分入 2组： 分别是 0.4 mg x kg(-1) LCT丙泊酚和 0.4 mg x kg(-1) LCT/MCT丙泊酚组 .疼痛等级 VAS 为： 0 - 100 mm Kinoshita M,et al.Masui. 2006 Mar;55(3):338-43 丙泊酚 LCT/MCT能减少注射痛 结果 : 丙泊酚 LCT的注射痛 比丙泊酚 LCT/MCT严重。 0.4 mg x kg(-1)的丙泊酚 LCT/MCT和 LCT 的 VAS 疼痛评分分别 : 为 0 和 23.5 (P=0.0019)差异显著 . 结论 :与丙泊酚 LCT比较，丙泊酚 LCT/MCT能减少注射痛 -不同丙泊酚乳剂注射痛比较研究 Kinoshita M,et al.Masui. 2006 Mar;55(3):338-43 丙泊酚 LCT/MCT能减少注射痛 VAS疼痛评分丙泊酚 LCT 0 丙泊酚 LCT/MCT 23.5 40 30 20 10 0 P=0.0019 714岁儿童诱导麻醉 丙泊酚 LCT/MCT的疼痛少于丙泊酚 LCT P0.05 10% 25% 40 30 20 10 0 疼痛的发生率% 丙泊酚 LCT/MCT& 丙泊酚 LCT* Larsen R,et al.Anaesthesist. 2001 Sep;50(9):676-8 不同丙泊酚剂型注射痛的机制研究 Mechanism of injection pain with long and long-medium chain triglyceride emulsive propofol Can J Anesth 2005;52:595-599 丙泊酚 LCT/MCT和 LCT发生注射痛的机制 (续 ) 丙泊酚 LCT和 LCT/MCT组 缓激肽的产生和 补体的激活相似。 丙泊酚LCT/MCT注射痛少于丙泊酚 LCT 可能是由于 水相中的丙泊酚浓度低 缓激肽浓度 激活的补体 C3a浓度 盐水 LCT LCT/ MCT 盐水 LCT LCT/ MCT Ohmizo H, Obara S Iwama H. Can J Anaesth. 2005 Jun-Jul;52(6):595-9. Changes in concentrations of free propofol by modification of the solution ANESTH & ANALG 2005;101:385-388 不同丙泊酚剂型游离丙泊酚浓度的比较 丙泊酚 LCT & 丙泊酚 LCT/MCT 肝脏负荷及血浆甘油三脂水平的影响比较 竟安 MCT相比丙泊酚 LCT明显降低肝脏负荷 中华普通外科杂志 2001年 4月第 16卷第 4期 竟安 MCT较少依赖肉毒碱转运 ， 减轻肝脏负荷 AKBR(血酮体比率）是反映肝脏能量代谢状况的敏感指标 丙泊酚 MCT/LCT 与 丙泊酚 LCT比较 Rohm KD,et al, Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2003 Oct;38(10):643-7. 丙泊酚 MCT/LCT显著改善脂肪代谢 与 1% 的丙泊酚 LCT比较， 1% 的丙泊酚 MCT/LCT全身麻醉后血浆中甘油三酯水平更低 研究设计： 前瞻性、 随机、双盲对比临床研究 n= 60 接受肿瘤外科手术患者 目的：评估 两种 1%丙泊酚的乳剂 治疗效果的等效性 （ 每公斤体重每小时平均 丙泊酚剂量的基础上 ） Pessenbacher K, et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2002 Mar;46(3):257-63. 1% 丙泊酚 MCT/LCT和 LCT对 血浆甘油三酯水平的影响 结果： 在麻醉（持续时间 45-194 分钟）结束时： 丙泊酚LCT/MCT组 血浆的 甘油三酯水平 126.47 52.90 mgdl-1显著低于 丙泊酚 LCT 组 184.83 89.95 mgdl-1 这两种乳剂在麻醉的持续时间、所需剂量以及术后恢复等方面具有可比性 结论： 由于高甘油三酯限制了 丙泊酚的使用， 更低水平的甘油三酯 对于有 高甘油酯血症的麻醉患者以及长期镇静作用的患者有益 Pessenbacher K, et al.Acta Anaesthesiol Scand. 2002 Mar;46(3):257-63. 1% 丙泊酚 MCT/LCT和 LCT 对血浆甘油三酯水平的影响 连续 36h病人镇静 ,停止后血浆甘油三酯水平 Hermann J.Theilen, et al. Aneth & Analg;2002:95:923-929 丙泊酚 LCT & 丙泊酚 LCT/MCT 安全性的比较 长时间输注不同剂型丙泊酚的安全性比较 Hermann J.Theilen, et al. Aneth & Analg;2002:95:923-929 长时间输注不同剂型丙泊酚的安全性比较 Hermann J.Theilen, et al. Aneth & Analg;2002:95:923-929 714岁儿童诱导麻醉中 丙泊酚 LCT/MCT组上肢收缩发生率少于丙泊酚 LCT 上肢收缩发生率P0.05 10% 40% 40 30 20 10 0 丙泊酚 LCT/MCT& 丙泊酚 LCT* Larsen R,et al.Anaesthesist. 2001 Sep;50(9):676-8 *得普利麻 &普洛福 丙泊酚 LCT/MCT的定向力恢复快于丙泊酚LCT 丙泊酚 LCT/MCT和丙泊酚 LCT复苏后特征比较 停止输注后时间P0.05 40 30 20 10 0 丙泊酚 LCT/MCT 丙泊酚 LCT P=NS 第一个自发性运动 记起姓名和生日 记起居住地 P0.05 Anaesth Intensive Care. 2005 Jun;33(3):351-5. 丙泊酚 LCT/MC