转基因植物安全评价文献综述(二).pdf

第 3 1卷 第 1期 2 0 1 2年 2 月 农 业 科技 管理 Ma n a g e me n t o f Ag r icu lt u r a l S cie n ce an d Te ch n o lo g y v o 1 3 1 No 1 F e b， 2 01 2 文章编号 ： 1 0 0 1 8 6 1 1 ( 2 0 1 2 ) 0 1 0 0 4 1 0 6 转基因植物安全评价文献综述( 二 ) 刘 信 ( 农 业 部科 技发 展 中心北 京1 0 0 1 2 2) 摘要 ： 近年来， 作为一个重要且复杂的研究领域， 转基 因食品或植物安全评价受到社会各界广泛的关注， 包括消费者和环境方 面的非政府组织在 内的群体认为， 所有转基 因食品或植物应经过长期的动物饲养评价研究后才能够被批准为人类食 用。通过对 2 0 0 02 0 0 6年 国际学术期刊在该领域发表相关研究成果的综述发现， 关于转基 因食品或植物对人类和动物毒理学或健康风险的 研究文献数量非常有限。本综述的主要 目的是评价 当前关于人类食 用含有转基因生物及其产品潜在 负面影响及安全评价的最新 研究进展 ， 对许 多科学家的研 究成果综合分析表明， 许多转基因植物产品( 主要是玉米和大豆 ) 与传统非转基 因植物产品的安全 性和营养性是一样的 ， 同时， 那些仍然受到极大关注的转基 因植物产品的安全性也是显而易见的。 然而， 应该指 出的是， 大部分研 究是由负责转基 因植物商品化的生物技术公 司开展 的， 但和前些年国际上缺乏关于转基 因植物产品安全评价的科学资料 的状况 相 比 ， 目前 已经有 了很 大的进 步 。 关键词 ： 转基因植物 ； 安全评价 ； 毒理学； 负面影响 ； 健康风险 ； 文献综述 中图分类号 ： Q7 8 8 文献标识码 ： A ( 续前) 总之， 只有 P H A E凝集素在对大鼠以每天 每千克体重约 7 0 mg的量喂养 9 O天后 ， 才会表现出免 疫调节作用。 最近， D o m o n等人( 2 0 0 9 ) 报道了第 1 个使用非人 类灵 长动 物 ( 猕 猴 ) 通 过经 口给予 含有 7 C r p ( 含 有来 源于 日本雪松花粉致敏原 的 7个主要抗原决定簇 ， 这 可能被研究开发用来控制人类对花粉的过敏症状 ) 的 转基因植物性产 品 2 6周 以上得 到的长期经 口暴露安 全评价研究结果。具体来说 ， 他们每天通过经 口灌胃 的方式给予猴子高剂量或低剂量含有 7 C r p的转基因 大米或非转基 因对照大米 。在研究过程 中 ， 没有发现 对 动物行 为表现或体 重产生不 良影响 ， 同时 ， 对处 理 2 6周 的灵长类动物血 液进行分 析 ，结果显示 除个别 外 ， 各 组动物的血常规和血生化指标之间均没有显著 性差 异 。此外 ， 也没有观察到动物产生任何病理学症 状 和组织病理学异常 。由此得 出结论 ， 食用含有 日本 雪 松花粉 过敏原 中 T细胞抗原 决定簇 的转基 因水稻 不会产生不良反应， 并且每天食用也是安全的。 1 3大豆 关 于转基 因大豆安 全评价 的最新研 究 ， 科技 文献报道 了相互矛盾 的结论 。 两个研究组对此类 调查研究非常积极， 其中一个研究组以先锋良种国际 公司( J o h n s t o n ， I A， U S A) 的 D e l a n e y博士为代表， 他们 报道 的数据显示各种转基 因大豆是安全 的 ； 与之相 反 的是 ， 以维 罗 纳大 学 ( V e r o n a ， I t a l y ) 的 Mal a t e s t a博 士 为代表 的研究组提 出了一些值得 注意 的议题 。 对最 近 的一些研究总结如下 。 A p p e n z e l l e r等人( 2 0 0 8 )使 用 耐 除草 剂 大 豆 D P 一 3 5 6 0 4 3 5 ( 3 5 6 0 4 3 ) 对 S p r a g u e D a w le y大 鼠进行 了 亚慢性喂养实验 ， 用各种饲料喂养刚成年 的健康 大 鼠 至少 9 3 天后 ，与喂食对照饲料或常规参考饲料的动 物相 比 ，喂食 3 5 6 0 4 3 转基 因大豆 的大 鼠在 体重 、 食 物利用 率 、 临床症状 、 死 亡率 、 视力 、 神经行 为学评估 ( 感官反应 、 抓力和肌 肉活动 ) 、 临床病理 ( 血常规 、 凝 血 、 血生化 和尿液分 析 ) 、 器官重量 、 宏 观和微 观病理 学改变方面都没有表现出生物学相关性的不 良反应。 在 一 项 为 期 4 2天 的 肉 鸡 饲 养 试 验 研 究 中 ( Mc N a u g h t o n 等 ， 2 0 0 8 ) ，研究人员同样认为， 3 5 6 0 4 3 大豆 与非转基 因大豆 ( 具有 与 3 5 6 043大豆相 同遗传 背景 ) 具有相同的营养性。D e l a n e y 等人 ( 2 0 0 8 )在 S p r a g u e D a w l e y 大鼠实验中对高油酸大豆 ( D P 一 3 0 5 4 2 3 1 转基 因事件 )进行 了亚慢性 喂养研 究 。D P 一 3 0 5 4 2 3 1 ( 3 0 5 4 2 3 )是通过基因枪法将 g m f a d 2 1 基因片段和 收稿 日期 ： 2 0 1 1 - 1 0 2 0 作者简介 ： 刘信( 1 9 6 5 一) ， 男 ， 高级农艺师， 转基因生物安全检定处处长， 主要研究方向： 转基因生物安全评价与检测鉴定。 本文译 自J 0 s L D o m i n g o ， J o r d i G i n B o r d o n a b a 的( E n v i r o n m e n t I n t e rna t io n a 1 ) ， 2 0 1 1 ( 3 7 ) ： 7 3 4 7 4 2 4 2 农业科技管理 第 3 1 卷 G M HR A基 因插入 到种子生殖 细胞获得 的一种转基 因大豆。 与喂食含有非转基 因对照大豆饲料的大 鼠相 比， 喂食含有 3 0 5 4 2 3 大豆饲料的动物在体重、 食物利 用率 、 死亡率 、 临床毒性表现 、 视力方面都没有发现 生物相关性差异。此外 ， 在神经行为学评估 、 器官重 量 、 临床表现 、 组织病理学方面也没有发现与饮食相 关 的不 良反应 。根据 这些研究 结果 ，研 究人员 推断 3 5 6 0 4 3和 3 0 5 4 2 3大豆与传统非转基因大豆具有同样 的安全性 和营养 性 ( A p p e n z e lle r 等 ， 2 0 0 8 ； D e la n e y等 ， 2 0 0 8 ) 。同样 关 于转基 因大豆 ， Ma t h e s iu s 等 人 ( 2 0 0 9 ) 对经过修饰的乙酰乳酸合成酶蛋 白( G M H R A) 进行 了安全评价 ， 这种蛋 白在转基 因大豆 中作为选择性标 记。M a th e s i u s 等人在急性毒性试验中使小鼠经口暴露 G M H R A蛋 白的剂 量至少 为 每千 克体 重 4 3 6 mg ， 在 2 8天 重 复剂 量毒 性研 究 中使动 物食用 G M HR A蛋 白的剂量高达每天每千克体重 1 2 4 7 m g ， 这两项研究 中都 没 有 发 现 动 物 产 生 不 良反 应 。从 而 推 断 将 G M H R A蛋 白应用于农业生物技术 中是安全的。 与上述结果相 比， M a la t e s t a等( 2 0 0 8 ) 对 雌性小 鼠 进行 了长期 喂食 含转基 因大豆 ( 细菌 C P 4 E P S P S基 因的插 人使其高度耐 受草甘膦 ) 饲料 的研究 ， 在排 除 年龄干扰的同时， 他们重点评估这种饮食对老年动物 ( 直 到 2 4月龄 ) 肝脏 的影 响 ， 结 果显 示 ， 转 基 因大豆 的摄 入会影 响动物衰老 生理过程 中肝脏 的形态功能 特性 。与对照组动物相 比， 喂食转基 因大豆 的小 鼠在 肝细胞代谢相关蛋 白、 应激反应 、 钙信号传导和线粒 体方 面都有差异表达 ， 说 明这些 小 鼠的衰老标记物差 异表达较为显著 。此外 ， 喂食转 基因食物 的小 鼠肝 细 胞显示其线粒体和细胞核的修饰降低了代谢率。 在以 前对 喂食 转基因大豆 的幼年和成年 ( 28月龄 ) 雌性 小 鼠肝 细胞 的研究 中 ， 观察到 了涉及转 录结构成分组 成 和剪接方式的细胞核修饰 ( Ma la t e s t a等 ， 2 0 0 2 ) 。尽 管不 能决定性地确定这些改变的原 因，但需要注意的 是 ，当用非转基因大豆代替食物中的转基因大豆成分 时， 这些改变就消失了( M a l a t e s t a 等， 2 0 0 5 ) 。 由于转基 因 大 豆 可 耐 受 草 甘 膦 ，并 用 含 草 甘 膦 的 除 草 剂 R o u n d u p处 理过 ， 所 以观察到 的影响可能是 由于残 留 的 除 草 剂 所 引 起 的 。 因此 ，为 了验 证 这 一 假 说 ， Ma la t e s t a等人 ( 2 0 0 8 )用不 同浓度的除草剂 R o u n d u p 处 理大 鼠肝肿瘤 组织 细胞 ( H T C) ， 并用流 式细胞 术 、 荧 光和 电子显微镜 分析细胞 的特性 。 在这些实验条件 下 ， H T C细胞 的死 亡率 与 一般形 态 以及 大部 分 的细 胞质、 细胞器并没有受到影响。但是 ， 对 H T C细胞的 处理，增加了细胞内溶酶体密度 ，改变了线粒体膜 ， 这表明呼吸活动有所减弱 。除此之外 ， 细胞 核发生的 形态功能学改变提示其转 录或剪切活性 的下降 。 研究 人员并没有排除除草剂残 留物之外 ， 还有其他可能引 起喂食 转基因食物小 鼠细胞改变 的因素 。 不过他们表 示 ， 用低浓度 R o u n d u p 处理 H T C细胞 ， 使其表现出与 动物实验一 致 的反应 ， 说 明 R o u n d u p除草剂残留可能 是干扰多种代谢途径的因素之一。 C i s t e r n a 等( 2 0 0 8 ) 为了验证亲代饮食是否会影响 涉及 m R N A前体途径的胚胎核蛋 白的形态功能发 育 ， 研究了喂食转基 因或非转基 因大豆小 鼠着床前胚 胎 的超微结构 和免疫细胞化 学特性 。形态学 观察发 现 ， 在转基 因和非转基 因大豆处理 组 中 ， 在胚 胎细胞 核 的一般组成方面是相 似的。然 而 ， 免疫细胞化学 和 原 位 杂交 结 果 表 明 ，喂 食 转基 因大 豆 小 鼠胚 胎 的 mR N A前体 转 录和剪接在 2细胞 时期产 生暂 时性下 降， 并在 4 8细胞胚胎时期得到恢复。此外， 与喂食 非转基 因大豆 的小 鼠相 比， 喂食转基 因大豆小 鼠的胚 胎在 2细胞 和 48细胞 时期具有较低 的前体 mR N A 成 熟率 。同一 个研究小 组( Ve cch i o 等 ， 2 0 0 4 ) 之前对 喂食转 基 因大 豆小 鼠睾 丸 的超 微结 构 进行 分 析 时， 免疫标记检测 中发现在 2月龄 和 5月龄 的转基 因组 小 鼠中 ， M 抗 原 、 h n R N P s 、 S C 3 5以及 R N A 聚合 酶 I I 的表达为有所降低， 并在动物 8月龄时恢复正常。在 喂食转基因大豆的所有年龄段小鼠中， 均表现出较高 水平 的染色质颗粒数量和较低的核孔 密度。此外 ， 还 观察到 喂食 转基 因大豆小 鼠 S e r t o li 细胞 的光 滑 型 内 质 网肿大 。因此 ， 研究 表 明 ， 食用 转基 因大豆导致 了 细胞结构在微观 和超微观水平上的改变 。 Ma g a fia G o m e z 等 ( 2 0 0 8 ) 在 Wis t a r大 鼠中进行 了 一 项研究，他们使用实时荧光定量 P C R技术分析喂 食转基因大豆蛋白 3 0 天的大鼠体内胰腺炎相关蛋白 ( P A P ) 和胰蛋 白酶原基 因的表 达 ， 并假设摄入转 基 因 ( S U P R O 5 0 0 E) 大豆会诱导胰腺应激或对其造成伤害 。 该假设是根据 以前 的调查结果提出的 ，之前的结果显 示，从妊娠期开始长期喂食转基因食物的小鼠胰腺腺 泡细胞不能正常合成并加工胰腺酶原，并且其胰腺腺 泡细胞中细胞核质 、 核仁和染色质颗粒的积累也有所减 少( M a l a te s t a 等， 2 0 0 2 、 2 0 0 3 ) 。M a g a fia G 6 m e z 等( 2 0 0 8 ) 没有发现喂食非转基因和转基因食物的大鼠在营养学 表现方面的差异。 喂养转基因食物 1 5天导致 了显著的 酶原颗粒消耗，但在喂养 3 O天后恢复到正常水平； 在 开始喂食转基因食物 5 天时腺泡开始解体 ，并在喂食 3 0天后 复原 ； P A P的表达水 平在 喂食 转基 因食 物第 1 3 天显著提高 ，在第 l5天时下降到基础水平 ； 相 第 l 期 刘信 ： 转 基 因植物 安全 评价 文献 综述 ( 二 ) 43 反 ， 胰蛋 白酶原的表达分别在第 1 天和第 l5天达 到最 高水平 ， 并在 3 0天后下降到基础水平， 而血浆淀粉酶 水平一直保持不变。 研究人员指出， 转基因大豆蛋白的 摄入会影 响胰腺 的功能 ， 这一结论可 由早期 P A P mR N A表达水平快速升高、胰腺细胞改变并在 3 0天之后 腺泡细胞恢复正常等现象证明。在 日本 ， S a k a m o t o 等 ( 2 0 0 7 、 2 0 0 8 )开展了对 F 3 3 4大 鼠进行 5 2周和 1 0 4周 的转基因大豆喂养研究 。 尽管在这两项研究中 ， 喂食转 基 因( 草甘膦 ) 大豆和喂食商业化食物 的大 鼠在动物生 长 、 食物摄人量、 血生化指标和组织病理方面存在一些 差异 ，但是喂食转基因和非转基因大豆大鼠的体重和 食物摄入量是相似的。 尸检结果显示， 喂食转基因大豆 和非转基因大豆的大 鼠在 血常规和血生化指标 、脏器 重量和组织病理学方面没有显著性差异 。这些结果表 明， 长期( 5 4 周和 1 0 4周 ) 摄入含 3 0 转基因大豆的 食物 ， 不会对大 鼠产生 明显 的不利影 响。 2 总 结 和之前 的综述一样( D o min go， 2 0 0 0 、 2 0 0 7 ； D o min go R o ig和 G 6 me z A m iiz ， 2 0 0 0 ) ， 本综述 的主要 目的是认 真修订已发布的关于转基因植物的潜在毒性作用及 健康风险的科学文献。值得注意的是 ， 在 P u b M e d和 S co p u s 数据库中， 关于转基因生物和转基因食品或植 物 的文献总数 ， 从 2 0 0 6年开始不断增加 。尽管如此 ， 着重于转基因植物安全评价的研究数量仍然有限。 然 而， 重要的是， 第一次发现有一定数量的研究表明， 很 多转基 因产品( 主要是玉米和大豆 ) 与各 自对应的非转 基因产品一样 的安全和营养 ，这些研究 的数量与那些 日渐增长 的表示 出严重担忧 的研究数量是平衡 的。 此 外， 值得一提的是， 大部分表明转基因和常规育种所获 得食 品具有 一样安全性 和营养的研究 ，都是生物技术 公司或合作伙伴进行的，他们同样负责这些转基因植 物的商业化生产。 无论如何， 与前几年在科学期刊缺乏 此类研究文章的发表的情形相 比， 这是 明显 的进步。 直 到现在 ，科学界才能够批判性地评价和讨论所有这些 信息。 科学家可以很清楚地了解到， 在国际知名期刊发 表， 并已提交同行审查流程的信息和那些没有经过筛 选的评论和报告相比， 究竟存在多少差异。 现在 ， 相对 引人关 注的是 ， 2 0 0 6年 l0月 ( D o m in g o ， 2 0 0 7 )一2 0 1 0年 8月发 表 的对食 用转 基 因植 物 的 综述 ， 只关注转基 因玉米 、 大豆和水稻( 水稻相对少 些 ) 。 自 2 0 0 6年 1 0月后 ， 还未 能找到涉及转基 因马铃 薯 ( 除了由 A r v a n i t o y a n n i s 等人 2 0 0 8 年完成的一篇综 述 ) 、 豌 豆 、 西红柿 、 辣椒 等方面 的文 献 。对 关于这些 针对不 同动物种类 的产 品的膳食 摄入研究结果 ( 2 0 0 6 年 1 0月 2 0 1 0年 8月 ) 进行 了系统性 总结 ( 见表 1 ) 。 表 1 转基因植物喂食各种动物实验研究结果汇总 植物 ， 作物 动物种类 研究时间 主要不利影响 参考文献 4 4 农 业科 技管理 第 3 l 卷 注： a 表示专家小组对孟山都公司分析得到的初步结果和S 6 r a l i n i等人2 0 0 7 年进行重新分析得到的结果进行了评估； b 表示经口暴露 5 9 1 2 2 玉米中的C r y 3 4 A b l 蛋白或 C r y 3 5 A b l蛋 白 对 于玉米 ，各种研究 得 出的结论 是转基 因 品种 1 5 0 7 ( Ma cK e n z ie等 ， 2 0 0 7 ) 、 5 9 1 2 2 ( M a lle y等 ， 2 0 0 7 ； J u b e r g等 ， 2 0 0 9 ； H e等 ， 2 0 0 8 ) 、 1 5 0 75 9 1 2 2 ( A p p e n z e lle r 等， 2 0 0 9 ) 、 9 8 1 4 0 ( A p p e n z e l l e r 等 ， 2 0 0 9 ； M cN a u g h t o n 等 ， 2 0 0 7) 、 Y 6 4 2 ( H e等 ， 2 0 0 9 ) 和 MO N 8 8 0 1 7( H e a l y等 ， 2 0 0 8 ) 同传统 的优质蛋 白玉米一样 安全 。相 比之下 ， S 6 r a l i n i的研究小组更关注已经商业化的转基因玉米 ( NK 6 0 3 、 MO N 8 1 0和 MO N 8 6 3 ) ( S r a lin i 等 ， 2 0 0 7、 2 0 0 9 ； V e n d fim o i s 等 ， 2 0 0 9 ) 。 同样， 科学的争论也涉及 转 基 因 大 豆 的 安 全 方 面 。 虽 然 有 研 究 称 3 5 6 0 4 3 ( S a k a m o to 等 ， 2 0 0 7 ) 和 3 0 5 4 2 3 ( D e l a n e y等， 2 0 0 8 ) 大豆 和传统非转基 因大豆一样安全 ， 但是一些研究人员仍 然关注转基 因大豆 的安全性 ， 并建议研究长期食用转 基 因饲料的后果 ， 以及与其他产品或条件的潜在协 同效应 ( M a l a t e s t a 等， 2 0 0 8 ； C i s t e ma 等， 2 0 0 8 ； M a g a fia G 6 m e z 等 ， 2 0 0 8 ) 。 2 0 0 6年 lO月 2 0 1 0年 8月 ， 出版 了一些关于转 基因食品和植物健康风险的综述( D o n a和 A r v a n i t o y a n n is ， 2 0 0 9 ； Ma g a fia - G 6 m e z 和 d e la B a r ca ， 2 0 0 9 ； K e y等 ， 2 0 0 8 ) 。 一般而言， 所有作者都认可需要更多的科研努 力 ， 从而在评价和接受方面建立科学界 和公众对转基 因食 品或植 物 的信 心 。最 近 ， D o n a和 A r v a n i t o y a n n is ( 2 0 0 9 ) 发表 的综 述提 出了反 对 ， 他们认 为 ， 大部分研 究 的结果表明 ， 转基 因食品会引起肝 、 胰 、 肾或生殖方 面普遍 的毒性 影响 ， 并可 能改变血液 、 生化和免疫 学 的参数。他们还认为， 在动物中重组生长激素的使用 或表达应受到重新审查 ， 因为在证 明增加 了 I G F 一 1的 同时 ， 可能会促使癌症发生 。一篇 回应 这一综述 的文 章 ， 最近也发表在 同一杂志上 ( R i ck a r d ， 2 0 1 0 ) 。 这事实 上只是一个关于转基因食品存在争议的例子而已， 这 种争论仍然处于一个完全开放的水平。 转基因植 物致敏性 的文献并没有被列入本综述 。 欧盟立法规定 ， 转基因生物必须进行监测 ， 以确定潜在 的对环境不利的影响( R e u t e r 等 ， 2 0 1 0 ) 。欧洲食 品安全 局( E F S A) 最 近发表 了一份关于转基 因植 物和微 生物 及衍生食 品和饲料致敏性评估的科 学主张。 ( 续完) 第 1 期 刘信 ： 转基 因植 物安 全评 价文献 综 述 ( 二 ) 45 3参考 文献 【 2 】 【 3 】 【 4 】 【 5 1 【 6 】 【 7 】 【 8 】 【 9 】 【 l0 1 【 1 2 】 【 l3 】 【 l4 】 【 1 5 】 【 l6 】 Ap p e nz e lle r L M，Mu n le y S M，Ho b a n D，e t a1S u beh r o n ie f e e d in g s t u d y o f h e r b icid e - t o le r a n t s o y b e a n DP - 3 5 6 o4 3 - 5 in S p r a g u e - Da wle y r a t s J F o o d C h e m T o x i c ol， 2 0 0 8 ， 4 6 ： 2 2 0 1 2 2 1 3 Ap p anz e lle r L M，Mal le y L，Ma cKe n z ie S A，e t a 1 S u b ch r o ni c f e e d in g s t u d y wit h g e n e t ica lly mo d ifi e d s t a ck e d t r a it le p id o p t e r an an d co lec p t e r an r e s is t ant ( D A S - o l5 o T - 1 x D AS - 5 9 1 2 2 - 7 ) maiz e g r a i n i n S p r a g u e D a w le y r a t s J F o o d C h e m T o x i c ol， 2 0 0 9， 4 7 ： 1 5 1 2 1 5 2 0 Ap p e n z e lle r L M，Mu n le y S M，Ho b a n D，e t a 1 S u b e h r o n ic f e e d in g s t u d y o f gra in f r o m h e r b icid e t o le r an t mai z e DP- o 98 1 4 o- 6 in S p r a g u e D a w le y r a t s J F o o d C h e m T o x ico l， 2 0 0 9 ， 4 7 ： 2 2 6 9 2 2 8 0 Ar v a n it o y an n is I S，Va it s i O， Ma v r o ma t is APo t a t o ：a co mp a r a t iv e s t ud y o f t h e e ffe ct of cu h iv a r s a n d cu lt iv a t io n co n d it io n s an d g e n e tic mo difica t io n o n t h e p h y s ico - ch e mica l p r o p e r t ie s o f p o t a t o t u b e r s in co n j u n ct i o n w i t h mu l t i v a r i a t e a n a bs i s t o w a r d s a u t h e n t i cit y J C rit R e v Fo o d S ci Nu t r， 2 0 0 8， 4 8： 7 9 9 8 2 3 B a k s h i AP o t e n t ia l a d v e r s e h e a lt h e ff e ct s o f g e n e t ical ly mo d ifie d cr o p s 【 J 】 J o u r n a l o f T o x ico l o g y and E n v i ron m e n t a l He al th， 2 0 0 3， 6 ： 2 1 1 - 2 2 5 Br a ke D G，Ev e n s o n D PA g e n e r a t io n a l s t u d y o f g ly p ho s a t e - t o le r a nt s o y b e a n s o n mo u s e f e t a l，p o s t n a ta l，pu b e rt al and a d u lt t t ie u la r d e v e l o p me n t J F o o d C h e m T o x i co l， 2 0 0 4， 4 2 ： 2 9 3 6 Br a k e D G，Th a le r R，Ev e n s o n D PEv al u a t io n o f B t ( B a cillu s thu r i n g ie n s i s ) co rn o n m o u s e t e s t i cu l a r d e v e l o p m e n t b y d u a l p a r a me t e r flo w e y t o me t r y【 J 】 J o u rnal o f A cu l t u r a l and F o o d C h e m is t r y ， 2 0 0 4， 5 2： 2 0 9 7 2 1 0 2 Cis t e r n a B，F la ch F，Ve cch io L，e t a1C an a g e n e t ical ly mo d ifie d 0 f g a n is m co n t a in in g d ie t in fl u e n ce e mb ryo d e v e l o p me n t A p r e limin a r y s t u d y O i l p r e i mp l a n t a t i o n mo u s e e mb ryo s【 j 】 E u r J H i s toch e m， 2 o o 8 5 2： 2 6 3 2 67 d e Ve n d 6 mo is J S，Ro ulfie r F，C e U ie r D，e t a1A co mp a r is o n o f t h e e ff e ct s o f thr e e G M co r n v a rie t i e s o n m a m ma li an h e a l th J I n t e r n a t i o n a l J o u rna l o f Bio lo g ica l S cie n ce s， 2 0 0 9， 5： 7 0 6 7 2 6 De l a n e y B，Ap p e n z e lle r L M，Mu n le y S M，e t a 1 S u beh r o n ic f e edin g s t u d y of h i g h o l e ic a ci d s o y b e ans ( e v e n t D P - 3 o 5 4 2 3 - 1 )i n S p r a g u e D a w l e y r a t s J F o o d C h e m T o x i co l， 2 0 0 8 ， 4 6 ： 3 8 0 8 - 3 8 1 7 Do min g o J LHe a lt h ris k s o f GM f o o d s ：man y o p in io n s b u t f e w d a t a 【 J 1 S ci e n ce ， 2 0 0 0， 2 8 8 ： 1 7 4 8 1 7 4 9 Do min g o J LTo x icit y s t u d ie s o f g e n e t ica lly mo d ifi e d p la n t s ：a r e v ie w o f t h e p u b l i s h e d l i t e r a t u r e f J C ri t i ca l Re v i e w s i n F o o d S ci e n ce and Nut rit io n， 2 0 0 7， 4 7： 7 21 7 3 3 Do min g o -Ro ig J L，G6 me z Ar n fiiz MRie s g o s s o b r e la s a lu d d e lo s al i m e n t o s m o d i fi ca d o s g e n i ca m e n t e ： u n a r e v i s i o n b i b l i o g r a fica J Re v Es p S al u d P fib lica， 2 0 0 0， 7 4： 2 5 5 - 2 61 Do mo n E，T ak a g i H ，Hiros e S，e t a1 2 6 -We e k o r a l s a f e t y s t u d y in ma ca q u e s f o r t r a n s g e n i c ri ce co n t a in in g ma j o r h u man T - ce l l e p i t o p e p e p t i d e s f r o m J a p ane s e ce d ar p o l l e n alle r g e n s J J A c F o o d C h e m， 2 0 0 9 5 7： 5 6 3 3 5 63 8 Do n a A，Ar v an it o y ann is I SHe a lt h ri s k s o f g e n e t ica lly mo d ifi ed f o o d s J C r i tical Re v ie w s i n F o o d S ci e n ce and N u t rit i o n ， 2 0 0 9， 4 9 ： 1 6 4 1 7 5 Do u ll J ，Ga y lo r D，Gr e im H A。e t a 1 Re p o r t o f a n e x p e rt p an e l o n the r e a n a l y s i s b y S r a li n i e t a 1 ( 2 0 0 7 )o f a 9 0 - d a y s t u d y co n d u ct e d b y Mo n s an t o in s u p p o r t o f t h e s a f e t y o f a g e n e t ical ly mo d ifie d co r n v a r i e t y( MON 8 6 3 ) J 1 F o o d C h e m T o x i c ol， 2 0 0 7， 4 5 ： 2 0 7 3 2 0 8 5 【 1 7 】 E F S AS a f e t y and n u t rit i o n al a s s e s s me n t o f G M p lant s and d e riv e d f o o d and f e ed： the rol e o f a n i mal f e e d i n g t r lal s J F o o d C h e m T o x ic ol， 2 0 0 8， 4 6 ： 6 9 7 0 1 8 E F S A O u tco me o f the p u b li c co n s u l t a t i o n o n t h e d r aft“ o p i n i o n o f t h e S ci e n t i fic P a n e l o n G e n e t i ca l l y Mo d i fie d O r g a n i s ms( G MO) o n t h e a s s e s s me n t o f al le r g e n icit y o f GM p lan t s a n d micr o o r g a n is ms an d d e riv e d f o o d and f e e d J E F S A J o u rna l ， 2 0 1 0， 8 ： 1 6 9 9 【 l9 】 H e X Y， Hu ang K L ， L i x， e t a 1 C o m p a r ison of g r ai n f r o m co ln r 0 0 卜 wo r m r e s is t an t t r a n s g e n ic DAS - 5 91 2 2 - 7 mai z e with n o n - t r a n s g e n ic m ai z e g r ain i n a 9 0 一 d a y f e e d in g s t u d y i n S p r a g u e - D a w l e y r a t s J 1 F o o d Ch e m T o xi co l， 2 0 0 8， 4 6： 1 9 9 4 2 0 0 2 2 O 】 He X Y， T ang MZ ， L u o Y B ， e t a 1 A 9 0 - d a y t o x i co l o gy s t u d y o f t r ans g e n i c l y s i n e rich maiz e gra i n( Y 642 )i n S p r a g u e - D a w l e y r a t s J F o o d Ch e m To x ico 1 20 0 9 4 7： 4 2 5 43 2 【 2 1 】 He a l y C， H am mo n d B， K i r k p a t r i ck J R e s u l t s o f a 1 3 一 w e e k s af e t y as s u r an ce s t u d y wit h r a t s fed gra in f r o m co r n roo t w o r mp r o t e ct e d g l y p h o s a t e - t o l e r ant MON 8 8 0 1 7 co rn I J 】 F o o d C h e m T o x i co l， 2 0 0 8 ， 4 6 ： 25 1 7 2 5 2 4 【 2 2 】 He rou e t - Gu i e h e n e y C， R o u q u i e D， F r e y s s i n e t M， e t a1 S a f e t y e v a l u a t io n o f t h e d o u b le mu t an t 5 -e n o l p y r u v y ls h ik ima t e -3 -p h o s p h a t e s y n tha s e( 2 m E P S P S )f r o m m a i z e t h a t co n f e rs t o l e r ance t o g l y p h o s a t e h e r b i ci d e i n t r a n s g e n i e p l ant s R e gnl T o x i co l P h a r m ac o l， 2 0 0 9 ， 5 4 ： 1 4 3 -1 5 3 【 2 3 】 J u ber g D R， He r m a n R A， T h o mas J ， e t a1 A cu t e and r e p e a t e d d o s e ( 2 8 d a y )m o u s e o r a l t o x i co l o gy s t u d ie s w i th C r y 3 4 A b 1 and C r y 3 5 Ab l B t p rot e i n s u s e d i n co l e o p t e r an r e s i s t ant D A S - 5 9 1 2 2 - 7 co rn J R e g u l To x ic o l Ph a r ma co l， 2 0 0 9， 5 4 ： 1 5 41 6 3 【 2 4 】 K e y S ， Ma J K ，D r ake P M G e n e t i cal l y m o d i fie d p l ant s and h u m a n h e al t h J J R S ec Me d， 2 0 0 8， 1 0 1 ： 2 9 0 2 9 8 【 2 5 】 K n u d s e n I ， P o u ls e n M C o m p ara t i v e s a f e t y t e s t i n g o f g e n e t i ca l ly m edi fl e d f o o ds in a 9 0 - d a y r a t f e e d in g s t u d y d e s ig n a l lo win g t h e d is t in c t io n b e t we e n p ri ma r y an d s e co n d a r y e ffe cts of t h e n e w g e n e t ic e v e n t 【 J 】 R e gnl T o x i c ol P h a r m a co l， 2 0 0 7 ， 4 9 ： 5 3 6 2 【 2 6 】 K mg h s be S ， Ma d s e n C， P n u l s e n M， e t a 1 I mm u n o t o x i co lo gie al s t u d i e s o f g e n e t ical ly mo d i fi ed ri ce e x p r e s s in g P HA- E le ct in o r Bt t o x in in Wi s t a r r a t s J T o x i co lo g y ， 2 0 0 8 ， 2 4 5 ： 2 4 3 4 2 7 】 K u i p e r H A，K l e t e r G A， N o t e b o rn H P ，e t a 1 S u b s t a n t i al e q u i v a le n ce 皿 a p p rop r ia t e p a r a dig m f o r t h e s a f e t y a s s e s s me n t o f g e n e t i ca l l y m o d i f i e d foeds ? J T o x i co l o gy， 2 0 0 2 ， 1 8 1 ： 4 2 7 4 3 1 2 8 】 Ma cK e n z i e S A， L a mb I ， S ch mi d t J ， e t a 1 T h i rt e e n w e e k f e e d i n g s t u d y wit h t r a n s g e n ie ma iz e gra in co n t ai n in g e v e n t DAS -o1 5 o 7 1 in S p r a g u e Da w l e y r a t s J F o o d C h e m T o xi c ol， 2 0 0 7 ， 4 5 ： 5 5 1 5 6 2 2 9 】 Ma g a fia - G 6 me z J A，L 6 p e z C e r v ant e s G， Y e p i z P l a s ce n e i a G ，e t a 1 P a n cr e a t i c r e s p o n s e o f r a t s f e d g e n e t i call y m o d i fie d s o y b e an J J A p p l To x ie o l， 2 0 08， 28 ： 21 7 -2 2 6 3 0