肾上腺素受体知识归纳总结.doc

第一章 、肾上腺素受体所在位置及影响一、血管上的受体（注：缩血管反应使收缩压和舒张压均升高） （一）激动血管上的1受体血管收缩，主要是小动脉和小静脉收缩： 1.皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管； 2.此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌的血管也都呈收缩反应 （二）激动血管平滑肌上的受体血管收缩。 1.小动脉及毛细血管前括约肌血管壁的受体密度高，血管收缩较明显； 2.皮肤、粘膜、肾和胃肠道等的血管平滑肌受体数量多，收缩最强烈； 3.对脑和肺血管作用十分微弱，有时由血压升高而被动地舒张； 4.静脉和大动脉的受体密度低收缩作用较弱。 5.使三角肌和括约肌收缩。 （三）激动血管平滑肌上的2受体血管舒张降压。 1.骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上2受体占优势血管舒张； 2.激动冠脉2受体舒张血管。 3.激动受体三角肌和括约肌收缩。 4.激动受体膀胱逼尿肌舒张。（四）激动支气管平滑肌的2受体强大的舒张作用。 原理：2受体激动药的主要作用是松弛支气管平滑肌。它与平滑肌细胞膜上的2受体结合后，引起受体构型改变，激动兴奋性G蛋白（Gs）,从而活化腺苷酸环化酶，催化细胞内ATP转变为cAMP，引起细胞内cAMP水平增加，转而激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA），通过Ca2+i（细胞内游离钙浓度）的下降、肌球蛋白轻链失活、钾通道开放三个途径，最终引起平滑肌松弛反应。1.人气道中主要是2受体。它广泛分布于气道的不同效应细胞上，当激动2受体时，气道平滑肌松弛、抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质、增强气道纤毛无能运动、促进气道分泌、降低血管通透性、减轻气道粘膜下水肿等，均有利于缓解或消除喘息。 2.激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体，引起肌肉震颤。（五）激动受体和2受体可能致肝糖原分解。（六） 激动2受体抑制去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素。2受体位于去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜上，在介导交感神经系统反应中起重要作用，包括中枢与外周。 （七） 激动1受体： 1.肾小球旁器细胞分泌肾素； 2.胃肠平滑肌张力降低。二、心脏 （一）激动心脏上的1受体心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。 （二）激动心肌、传导系统和窦房结的1及2受体加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性。 （三）人心室肌1与2受体比率为74：26，心房为86：14。第二章 多巴胺受体所在位置及影响心血管 激动多巴胺受体D1肾脏、肠系膜和冠脉血管舒张。肾血管舒张肾血流量增加，肾小球的滤过率增加。第三章 受体激动剂与拮抗剂 一、1、2受体激动剂（一）去甲肾上腺素（NA、NE）：是哺乳类动物去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成的，酸性溶液中较稳定，常用重酒石酸盐。 特殊不良反应：局部组织缺血坏死，可用普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润麻醉。禁忌证：高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。 （二）间羟胺 1.1受体激动剂：去氧肾上腺素、甲氧明 2.2受体激动剂 可乐定（还有中枢抑制作用，镇痛、镇静。降压机制：（1）主要是通过兴奋延髓背侧孤束核突触后膜的2受体，抑制交感神经中枢的传出冲动，使外周血管扩张，血压下降；（2）它也作用于延髓嘴端腹外侧区（RVLM）的咪唑啉受体（I1受体），使交感神经张力下降，外周血管阻力降低，从而产生降压作用。） 二、受体激动剂 （1）肾上腺素（AD、AE）是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成首先形成去甲肾上腺素，然后甲基化形成肾上腺素。过敏性休克的首选药。口服无效。可延缓局麻药的吸收，它在局麻药中的浓度为1：250000。一次用量不超过0.3mg。 禁忌证：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等禁用。 （2）多巴胺（DA）是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用人工合成品。（3）麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱。禁忌证：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等禁用。三、1、2受体激动剂 异丙肾上腺素：是人工合成品，是经典的1、2受体激动剂。但由于它的1受体兴奋作用，可引起严重的心脏反应，因此，已逐渐被选择性2受体激动剂取代，临床主要用于控制哮喘急性症状。 禁忌证：冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等。 （一）1受体激动剂：多巴酚丁胺消旋、普瑞特罗 （二）2受体激动剂 1.中效2受体激动剂： 沙丁胺醇（舒喘灵） 特布他林（博利康尼，间羟舒喘灵，叔丁喘宁）为间羟酚类代表药。 克仑特罗（氨哮素，克喘素） 2.长效2受体激动剂：主要用于慢性哮喘与慢性阻塞性肺病的缓解症状。 福莫特罗：为苯乙醇胺衍生物。 沙美特罗：为沙丁胺醇衍生物 班布特罗：是特布他林的前体药，必须在体内经胆碱酯酶水解而释出特布他林，才发挥平喘作用。是目前唯一的口服长效2受体激动剂。 第四章 肾上腺素受体阻断药 一、肾上腺素受体阻断药 含义：受体阻断药能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能防碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。 肾上腺素作用的翻转：它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用的现象。可解释为受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体，与血管舒张有关的受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分表现出来。 去甲肾上腺素：主要作用于血管受体，受体阻断药只取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。 异丙肾上腺素：主要作用于血管受体，受体阻断药的降压作用则无影响。 二、受体阻断药分类 根据这类药物对1、2受体的选择性不同可分为三类： （一）非选择性受体阻断药： 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉长效类：酚苄明（苯苄胺） （二）选择性1受体阻断药：哌唑嗪 （三）选择性2受体阻断药阻断2受体可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素，增加交感神经张力，血压升高，心率加快。 育亨宾：主要用做科研的工具药。它也是5-HT的拮抗剂。 三、肾上腺素受体阻断药含义：肾上腺素受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体裁激动药竞争受体，从而拮抗其型拟肾上腺素作用。它们与激动药呈典型的竞争性拮抗。禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。 四、根据肾上腺素受体阻断药选择性不同可分为两类： （一）非选择性的受体阻断药1.普萘洛尔（心得安：仅左旋体有阻断受体的作用。可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等）2.纳多洛尔（可增加肾血流量，在肾功能不全且需用受体阻断药者可首选）3.噻吗洛尔（噻吗心安：是已知作用最强的受体阻断药。常用滴眼剂降低眼内