《糖尿病防治概述》PPT课件.pptVIP

糖尿病的防治概述,糖尿病定义,胰岛素分泌不足,胰岛素抵抗,以高血糖为主要特点的代谢性疾病,及/或,胰岛素绝对/相对缺乏,病因学分类 （ 1999，WHO ）,病因类型和临床阶段,临床阶段 正常血糖 高血糖 正常糖耐量 糖耐量低减和/或 糖尿病 病因类型 空腹血糖异常 不需 需胰岛素 需要胰岛素 胰岛素 控制血糖 生存 1型糖尿病 自身免疫 特发性 2型糖尿病* 胰岛素抵抗 胰岛素分泌减少 其他特殊类型* 妊娠糖尿病* WHO糖尿病诊断和分型报告（1999）,2型糖尿病的自然史,20,10,0,10,20,30,Adapted from International Diabetes Center (IDC). Minneapolis, Minnesota.,糖尿病病程, 细胞功能,血浆葡萄糖,胰岛素抵抗,胰岛素分泌,空腹,餐后,2型糖尿病的危害主要在于并发症,糖尿病视网膜病变,在适合工作年龄人群中导致失明的首要原因1,糖尿病肾病,终末期肾病的首要原因2,心血管疾病,中风,心血管死亡率和中风危险性增加2到4倍3,糖尿病神经病变,导致非创伤性下肢截肢手术的首要原因5,糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4,1 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102. 2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676. 4Gray RP 26 (Suppl. 1):S78S79.,2型糖尿病 多重危险因素群聚的状态,糖尿病流行病学,总计 3.7亿,2030年糖尿病 患病率在全球普遍上升,WHO. Available at: /diabetes/facts/world_figures/en/. Last accessed: January 2005.,中国糖尿病患病率,Yang W et al. Prevalence of Diabetes among Men and Women in China. NEJM. 2010. 362(12):1090-101,我国糖尿病的流行特点,在我国患病人群中，以2型糖尿病为主,我国糖尿病的流行特点,经济发达程度和个人收入与糖尿病患病率有关,在18 岁以上的人口中，城市糖尿病的患病率为 4.5%，农村为1.8%。,中国居民营养与健康现状，卫生部，2004,我国糖尿病的流行特点,20岁以下人群2型糖尿病患病率显著增加,儿童肥胖率已达8.1%，2型糖尿病患病率尚缺乏全国性资料,中国居民营养与健康现状，卫生部，2004,我国糖尿病的流行特点,胰岛功能可能更差，更易出现 细胞功能衰竭 肥胖程度低于西方：我国T2DM患者BMI平均 24kg/m2， 白种人超过30kg/m2,糖尿病患病率急剧增加的原因,我国男性预期寿命已达 71 岁，女性达 74 岁,遗传因素,中国人可能为糖尿病的易感人群，富裕国家华人患病率在 10%以上，明显高于当地的白种人,环境因素,膳食结构改变，总热量过剩 生活模式不健康，体力活动减少，肥胖,社会老龄化,2型糖尿病患病的环境危险因素,2500万年,50 年,人类的进化，生活方式的改变,糖尿病已经成为 重要的影响人类健康的问题,19,如何诊断 糖尿病,空腹血糖、随机血糖及OGTT均可用于糖尿病的诊断，必要时在次日复查核实,诊断标准(1999,WHO),NGT,糖代谢异常诊断标准,IFH：单纯性空腹高血糖症 IPH：单纯性餐后高血糖症 CH： 复合型高血糖症（空腹和餐后均升高） IFG：空腹血糖受损 IGT：糖耐量异常,糖尿病诊断程序,1型与2型DM的区别,1型 2型 发病机理 遗传、病毒感染、 遗传、环境、 自身免疫 胰岛素抵抗 患病率 约占5%以下 约占90%以上 起病 较急 缓慢 起病年龄 青少年多见 中老年多见 体重 多消瘦 多肥胖 临床症状 明显 不明显 酮症倾向 明显 不明显，有诱因 慢性伴发病 肾脏并发症 心脑血管并发症 胰岛素水平 明显降低 增高、或正常 自身抗体 可阳性 阴性 治疗 需胰岛素 口服降糖药有效,糖尿病的预防 和治疗,2型糖尿病的易感因素,生产过重婴儿（四公斤或以上）的母亲,遗传,缺乏运动,体型肥胖者,年龄,外周胰岛素抵抗,糖耐量受损,早期糖尿病,晚期糖尿病,Hyperinsulinaemia,糖调节缺陷,b-细胞衰竭,Adapted from Saltiel AR, Olefsky JM. Diabetes. 1996;45:1661,2型糖尿病的代谢分期,代谢综合征从此时开始,是可以 逆转的！,治疗措施 糖尿病教育 饮食治疗 体育锻炼 药物治疗(口服药、胰岛素) 病情监测,治疗原则 早期治疗 长期治疗 综合治疗 个体化,良好 一般 不良 FBG (mmol/L) 4.4-6.1 7.0 P2hBG(mmol/L) 4.4-8.0 10.0 HbA1c(%) 7.5 BP (mmHg) 140/90 BMI (kg/m2 )M: 1.1 1.1-0.9 4.4,糖尿病代谢控制目标,糖尿病教育,保持良好的心理状态，主动参与DM控制，在医务人员指导下长期坚持合理治疗，提高疗效，改善生活质量 终身疾病，不能根治可以控制，需持之以恒；血糖控制的重要性；饮食和运动；药物治疗常识；自我血糖监测及胰岛素注射技术；低血糖识别与预防 医疗保健人员和病人及其家属,饮食治疗,制订总热量 - 计算理想体重(kg)身高(cm) 105 - 计算每日所需总热量(成年人) 体力活动 休息 轻度 中度 重度 千卡/d/kg 2530 3035 3540 40 - 儿童、孕妇、乳母、营养不良和消瘦及伴消耗性疾病者应酌增，肥胖者酌减，使病人体重恢复至理想体重的土5左右,三大营养物质分配 - 碳水化合物：约占总热量5060 % - 蛋白质：成人0.81.2g/d.kg理想体重,儿童、孕妇、乳母、营养不良或伴消耗性疾病者1.52.0g , DN者0.6g，至少1/3动物蛋白质 - 脂肪：约占总热量的30 制订食谱 - 换算为食物重量，制订食谱 - 每日1/5、2/5、2/5 或1/3、1/3、1/3；或1/7、2/7、2/7、2/7分配,饮食治疗,食物选择,运动疗法,降低体重，改善胰岛素抵抗及糖、脂代谢；促进血液循环，改善心肺功能 因人而宜，循序渐进和长期坚持 行走、慢跑、爬楼梯、游泳、骑自行车、跳舞、打太极拳等有氧运动 每周至少5次，每次30分钟以上 个体化，对 1型DM病人，餐后运动，时间不宜过长，胰岛素量不宜过大，腹壁皮下注射,口服降血糖药 胰岛素促分泌剂 磺脲类 非磺脲类 双胍类 胰岛素增敏剂 葡萄糖苷酶抑制剂 DPP-IV 胰岛素 肠促胰素类似物,降糖药物分类,磺脲类药物常用制剂 一代：D860 二代：格列苯脲（消渴丸，每粒含0.2 mg 格列苯脲） 格列奇特 缓释片 格列吡嗪及控释片 格列喹酮 三代：格列美脲,图片选自享受健康人生糖尿病细说与图解许曼音教授等主编,作用机理： 与胰岛B细胞膜上特异蛋白结合，使钾通道关闭促 进胰岛素分泌 适应症： - 饮食和运动血糖未获良好控制的2型DM - 双胍等控制差或胃肠反应不耐受者 - SU继发性失效后可与胰岛素联合治疗 禁忌症： - 1型DM - 2型DM感染、酮症酸中毒、高渗昏迷、手术 - 2型DM合并严重慢性并发症或伴肝、肾功不全 - 妊娠、哺乳期DM患者 副作用：低血糖、肥胖，有磺胺药过敏史者慎用,磺脲类药物,非磺脲类,特点：快开快闭 速效餐时血糖调节剂 低血糖发生较低 制剂： 瑞格列奈：苯甲酸衍生物 那格列奈：氨基酸衍生物,37,图片选自享受健康人生糖尿病细说与图解许曼音教授等主编,作用机理： 减少肝糖异生及肝糖输出，促进无氧糖酵解，增加肌 肉等外周组织对葡萄糖的摄取和利用 副作用： 胃肠道反应，最常见，罕见诱发乳酸性酸中毒 适应证： 超重或肥胖2型糖尿病，胰岛素治疗者，1型糖尿病加用 双胍类有助于稳定血糖 禁忌症： - 乳酸性酸中毒 - 严重缺氧、心衰 - 严重肝病和肾病 - 妊娠及哺乳 制 剂：二甲双胍、苯乙双胍,双胍类,图片选自享受健康人生糖尿病细说与图解许曼音教授等主编,噻唑烷二酮类,作用机理：激活PPAR-r核转录因子，增强胰岛素敏感性 适应症： - 2型DM存在明显胰岛素抵抗者 - 可单独或与其他OHD、胰岛素联合应用 禁忌症： 1型DM、酮症酸中毒、心衰及肝功能受损 副作用: 水钠潴留致水肿、体重增加 注意监测肝功 常用药物：吡格列酮,图片选自享受健康人生糖尿病细说与图解许曼音教授等主编,葡萄糖苷酶抑制剂,作用机理： 在小肠粘膜竞争性抑制淀粉酶、蔗糖酶、麦芽糖酶， 延缓葡萄糖和果糖等的吸收，降低餐后血糖 适应症： - 2型DM、1型DM，单独或与联合 副作用： - 腹胀、排气增加、腹痛、腹泻等 制 剂：阿卡波糖、伏格列波糖 副作用:腹胀、腹泻、排气 禁忌证: 肠道炎症（溃结等）、慢性腹泻、 肝功异常、孕期及哺乳期禁用,图片选自享受健康人生糖尿病细说与图解许曼音教授等主编,胰岛素治疗适应证,1型糖尿病 2型糖尿病 - 非酮症高渗昏迷、酮症酸中毒等急性并发症 - 增殖型视网膜病变、糖尿病肾病、神经病变 - 合并感染、创伤、手术、心梗及脑血管意外 - 肝、肾功能不全 - 需用糖皮质激素治疗的疾病，如SLE等 - 2型DM饮食及口服降糖药治疗末良好控制 妊娠期及哺乳期 显著消瘦 全胰腺切除引起继发性糖尿病,胰岛素的种类,人胰岛素 类似物,胰岛素各种制剂的特点,皮下注射作用时间(h) 作用类别 制 剂 开始 高峰 持续 速效 赖脯胰岛素（lispro） 0.25-0.5 0.5-1.5 3-5 门冬胰岛素（arspart） 0.25-0.33 1-3 3-5 短效 普通胰岛素（regular insulin） 0.5 2-4 6-8 中效 低鱼精蛋白锌胰岛素(NPH) 1-3 6-12 18-26 慢胰岛素锌混悬液(lente insulin) 长效 特慢胰岛素锌混悬液(ultraente insulin) 3-8 14-24 28-36 精蛋白锌胰岛素注射液(PZI) 甘精胰岛素(glargin) 1-2 无峰值 24 预混 30R/50R 0.5 2-12 18-26 注： 因受胰岛素吸收、降解等多种因素影响，且个体差异大，作用时间仅供参考,人胰岛素制剂,中效,预混,短效,人胰岛素类似物制剂,速效,长效,预混,正常胰岛素分泌模式,可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配,可溶人胰岛素,可以模拟基础和餐时胰岛素分泌但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式,预混(双相)人胰岛素 30R,生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂,胰岛素家族,时间（小时）,相 对 胰岛素 作 用,正规胰岛素，6-10 h,NPH（中效低精蛋白锌胰岛素 ）, 10-20 h,门冬、赖脯、赖谷胰岛素（短效速效）， 4-6 h,甘精胰岛素, 地特胰岛素,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,0,长效胰岛素，16-20 h,Lepore M et al. Diabetes. 2000;49:2142-2148.,4:00,25,50,75,16:00,20:00,24:00,4:00,Breakfast,Lunch,Dinner,Plasma Insulin U/ml),理想的胰岛素治疗模式,8:00,12:00,8:00,Time,胰岛素使用方法,一般治疗和饮食治疗基础上使用 单独应用 与OHD联合应用 - OHD + 睡前注射一次中效胰岛素 常规胰岛素治疗： - 中效或长效胰岛素早或晚餐前皮下一次注射 - 早、晚餐前各注射一次混合胰岛素,胰岛素,B,S,L,HS,B,glargin,NPH,OHD + 注射一次中、长效胰岛素,OHD,OHD,OHD,每天二次胰岛素方案,Regular,NPH,B,S,L,HS,胰岛素,B,胰岛素强化治疗,三餐前短效加睡前中效胰岛素注射 早、午餐前短效和晚餐前短效加长效胰岛素注射 连续皮下胰岛素输注(Continuous Subcutaneous Insulin Infusion，CSII )，模拟胰岛素分泌模式,每天多次胰岛素治疗方案 (MDI),短效,NPH,二短二中,三短一中,胰岛素,B,S,L,HS,B,胰岛素,B,S,L,HS,B,短效,NPH,连续皮下胰岛素输注(CSII),胰岛素泵,胰岛素泵治疗的基本原理,基础率 预设的持续输注的短效胰岛素 满足代谢需要,大剂量 提供进食碳水化合物所需的胰岛素,12 am,12 am,6,5,4,3,2,1,补充大剂量 解决高血糖,运动时使用减量的基础率,增加基础率，防止黎明现象,胰岛素治疗副作用,低血糖反应 - 主要副作用 - 与剂量过大、运动量过大和(或)饮食失调有关 体重增加 过敏反应 - 局部和全身反应 钠潴留致水肿，胰岛素治疗初期，无需特殊处理 视力模糊，少见，晶体屈光改变，数周渐恢复 胰岛素耐药性,肠促胰岛素：GLP-1 及 GIP,GLP-1及GIP为体内两种主要的肠促胰素： 胰高糖素样肽1 (GLP-1)：引起大部分的肠促胰素效应 主要由位于回肠和结肠的L细胞合成和分泌 作用部位: 胰腺 细胞和 细胞、胃肠道、中枢神经系统及心脏等 其作用是通过特异受体介导的 葡萄糖依赖的促胰岛素多肽 (GIP)：肠促胰素效应约20%-30% 主要由位于十二指肠和近端空肠的K细胞合成和分泌 作用部位：主要作用于胰腺 细胞; 也可作用于脂肪细胞、神经前体细胞及成骨细胞等 其作用是通过特异受体介导的,Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Thorens B. Diabetes Metab. 1995;21:311-318; Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157; Nyberg J, et al. J Neurosci. 2005;25:1816-1825.,静脉血浆葡萄糖 (mg/dL),时间 (min),C肽 (nmol/L),200,100,0,01,60,120,180,01,60,120,180,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,时间 (min),02,02,肠促胰素效应,口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖,Mean SE; N=6; *p.05; 01-02=glucose infusion time. Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.,肠促胰岛素效应 口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖的效应比较,GLP-1在人体中的效用: 肠促胰岛素调节血糖的作用机制,促进饱胀感 降低食欲, 细胞: 增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌,肝脏: 胰高糖素水平下降 减少肝糖输出,细胞: 抑制餐后胰高糖素分泌,胃: 帮助调节胃排空,Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.,进食促进GLP-1分泌,GLP-1为标靶改善血糖控制的方法,肠促胰岛素类似物 GLP-1受体激动剂，能模拟GLP-1的糖代谢调节作用的新的肽类（艾塞那肽、利那鲁肽） 延长内源性GLP-1活性的药物 DPP-4抑制剂（西格列汀）,胰促胰激素与血糖稳态,1. Kieffer TJ, Habener JF. Endocr Rev. 1999;20:876913. 2. Ahrn B. Curr Diab Rep. 2003;2:365372. 3. Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:29292940. 4. Holst JJ. Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430441.,GLP-1降低高血糖的多重作用,以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌 以葡萄糖依赖的方式抑制胰高糖素分泌 延缓胃排空 改善细胞功能 增加细胞的量，促进胰岛再生（动物研究） 还可以减少进食量，降低体重,Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.,病情监测,血糖监测手段,糖尿病血糖的衡量指标,血糖,26h 尿糖,23周果糖