探析香加皮中毒时豚鼠心电图的变化特征

1 / 4 探析香加皮中毒时豚鼠心电图的变化特征 摘要 : 目的寻找香加皮中毒时豚鼠心电图的变化特征，确定是否可以依据豚鼠心电图作为香加皮中毒的判断指标。方法 50 只豚鼠在清醒状态下连续记录其心电图 30 min 后，选用心电图正常的豚鼠腹腔注射不同剂量香加皮并记录给药后心电图 120 min。对给药后心电异常的豚鼠心电图主要指标进行分析比较。结果给予香加皮后有 72%的豚鼠心率减慢。93 mg/kg 剂量下豚鼠心电图异常发生率仅为 13.04%，剂量186 mg/kg 下异常发生率为 38.89%，剂量增加到 285 mg/kg以上时 异常率达到 100%，心电图异常发生率与剂量呈正相关。随着香加皮剂量的增大，主要异常依次表现在 T 波异常、P 波和 QRS 波群异常、 QRS 波群的脱落。结论豚鼠心电图可以作为香加皮中毒的判断依据。 关键词 : 香加皮；心脏毒性；心电图 香加皮是萝藦科植物杠柳 Periploca sepium 的干燥根皮，香加皮含有多种强心苷成分，强心苷的治疗指数较低，剂量不易掌握。前期的研究也表明香加皮的毒性及致死性主要体现在心脏毒性，在水合氯醛麻醉的大鼠给药后也观察到了心律失常，心电图有明显的改变，并且有报道用大鼠建立2 / 4 慢 性洋地黄中毒模型 1，但是我们在后续的实验中发现水合氯醛麻醉的大鼠在不给药的情况下也会有少数大鼠发生心律失常，从而导致假阳性结果。笔者转而寻找其它麻醉剂，但经过预试验发现，戊巴比妥钠和乌拉坦麻醉大鼠后，无法用香加皮引起大鼠的心律失常出现，氯醛糖麻醉大鼠后，大鼠肌肉颤动比较严重，心电基线明显不稳定，不适合监测心电图。由于麻醉剂对心电图的监测有显著影响，而大鼠又无法在不麻醉的情况下进行心电图的监测，确认其不适合作为观察香加皮心脏毒性的动物。因此改用清醒状态下的豚鼠进行心电图研究，观察和比较给予不同剂量香加皮后 豚鼠心电图的变化，并寻找香加皮中毒的心电图特征，确定以心电图作为豚鼠香加皮中毒检测指标的可能性。 1 材料与仪器 1.1 动物豚鼠 50 只，雌雄各半，体质量 260 330 g，购于中国医学科学院实验动物研究所，合格证号 SCXK（京）XX-0006，饲养在天津中医药大学实验动物中心，温度 2025 ，湿度 40% 50%。 1.2 受试药香加皮水提物，黄褐色粉末， 18.75 g 生药 /g 粉，杠柳毒苷含量为 21.91 mg/g 粉，批号 071125，由天津中医药大学中医药研究院药学部提供。 1.3 仪器 Panlab 01 Series 多导生理记录仪，记录分析软件为澳大利亚 ADInstruments 公司提供。 3 / 4 2 方法 豚鼠实验前不禁食不麻醉，并在实验环境中适应 30 min。以标准 导联方式连接电极（右前肢接负极，左后肢接正极），观察并记录心电数据 30 min，以确定实验动物给药前各项心电指标正常。选择心电图正常的豚鼠进行实验，豚鼠以 0.2 ml/100 g 体质量腹腔注射给予香加皮，给药后观察并持续记录其心电图记录到药后 120 min。运用ADInstruments 心电分析软件进行心电图指标测定，测定的指标包括心率、 P-R 间期、 P 波时间、 R 波波幅、 QRS 波群时间、 Q-T 间期、校正 Q-T 间期。 数据处理： SPSS13.0 统计软件进行统计处理。 3 结果 3.1 香加皮引起心电图异常的特点观察所有豚鼠的心电图，异常情况包括 T 波异常（倒置或低平）、 P 波倒置、P 波脱落、 P-R 间期延长、 QRS 波群脱落（典型图例见图 13），必须指出的是 T 波波峰随环境和气候条件变化较大， 16%的心电数据中给药前后 T 波均不明显。各种异常均发生于给药 30 min 以后，其中 最早出现的异常类型为 T 波异常和 P-R间期延长，二者均开始出现于给药后 35 40 min，并持续至4 / 4 少 60 min； P 波脱落或倒置出现于给药后 50 min 附近；而QRS 波脱落均发生在给药 60 min 之后，且心电图异常发生率与剂量正相关。 93 mg/kg 剂量下动物数为 23 只，异常发生率为 13.04%； 186 mg/kg 剂量下动物数为 18 只，异常发生率为 38.89%；剂量增加到 285 mg/kg 时的 7 只豚鼠，心电图异常率达到 100%，并且 465 mg/kg 剂量下的 2 只豚鼠全部死亡。 剂量不同可导致豚鼠心电图异常类 型不同，在低剂量下，豚鼠心电图异常类型以 T 波异常为主， P 波异常和 QRS 波群异常偶有发生；在中间剂量下， P 波异常为主要异常类型；在较高剂量下， QRS 波群的脱落成为最显著的异常变化， P波和 T 波相对正常结果见表 1。表 1 香加皮不同剂量下豚鼠心电图异常类型的分布（略） 3.2 心电图指标