探讨阿司匹林预防前列腺增生急性尿潴留的疗效

1 / 8 探讨阿司匹林预防前列腺增生急性尿潴留的疗效 摘要： 目的 观察阿司匹林预防前列腺增生患者急性尿潴留的疗效及安全性，探讨前列腺增生患者发生急性尿潴留的可能原因。方法 随机双盲法选择前列腺增生急性尿潴留高危患者 127 例，分为阿司匹林治疗组 60 例及对照组 67 例。治疗组给予非那雄胺 5 mg/d，坦索罗欣 0.2 mg/d 及阿司匹林肠溶片 50 mg/d;对照组不用阿司匹林，其余同治疗组。持续随访 1 年，记录治疗前后前列腺大小、 IPSS 评分、最大尿流率、需手术治疗例数、手术治疗患者平均出血量、发生急性尿潴留人次及其他阿 司匹林相关严重副作用发生例次。结果 治疗组和对照组治疗后前列腺大小、 IPSS 评分、最大尿流率比较均无显著差异 (均 P0.05)，治疗组中 18 例 (30.0%)接受手术，明显低于对照组 32 例 (47.8%)(P0.05);治疗组患者未发生胃出血、严重出血倾向或哮喘等阿司匹林相关严重副作用 ;治疗组发生急性尿潴留 11 例 (18.3%)，显著低于对照组23 例 (34.3%)(P 关键词： 前列腺增生 ;急性尿潴留 ;阿司匹林 ;梗塞 前列腺增生 (BPH)为老年男性常见病，其常见并发症急性尿潴留 (AUR)为泌尿外科 急症。虽然发生 AUR 很少2 / 8 导致严重后果，但可增加 BPH 患者手术风险且严重影响生活质量。 BPH 后出现 AUR 病因仍不明确，既往临床经验显示，BPH 患者发生 AUR 可能与前列腺梗塞存在密切关系。本研究旨在观察阿司匹林是否可预防 BPH 患者 AUR 的发生，并进一步探讨前列腺梗塞与 AUR 之间关系。 1 对象与方法 1.1 对象 为我院 XX 年 12 月至 XX 年 12 月间 BPH 合并高危 AUR 风险患者 127 例。所有患者均被告知并签字同意进行该项实验。患者年龄 67 89 岁，平均 (73.95.1) 岁。对前列腺特异性抗原 (PSA)异常，怀疑前列腺癌者行穿刺活检除外前列腺癌。入选标准： 年龄 65 岁 ; 经直肠 B 超检测前列腺大小 40 ml; 最大尿流率 10 ml/s;IPSS 评分 8 分 ; 血清 PSA4 ng/ml 。排除标准： 合并前列腺癌、膀胱癌等其他恶性肿瘤者 ; 曾经服用 5 还原酶抑制剂或 受体阻滞剂治疗者 ; 合并糖尿病者 ; 存在其他导致 AUR 发生因素 (神经源性膀胱、脊髓病变、下尿路外伤性狭窄 ); 合并有出血倾向或血液疾病者 ; 合并上消化道溃疡者 ; 中途不能耐受实验要求退出者。 1.2 方法 入选患者被随机双盲分为阿司 匹林治疗组 60例，给予非那雄胺 5 mg/d，坦索罗欣 0.2 mg/d 及阿司匹林肠溶片 50 mg/d;对照组 67 例仅给予非那雄胺 5 mg/d，坦索3 / 8 罗欣 0.2 mg/d，不用阿司匹林。治疗过程中受试者 BPH 病程仍持续进展或符合 BPH 手术指征者行经尿道等离子电切术，治疗组手术患者术前需停用阿司匹林 1 w 以上。治疗前后所有受试者均记录经直肠 B 超测定前列腺大小、 IPSS 评分、最大尿流率、需手术治疗例数、手术治疗患者平均出血量、发生 AUR 人次及其他阿司匹林相关严重副作用发生例次。 1.3 统计学处理 采用 SPSS13.0 进行统计学分析。计量资料用 xs 表示，组间比较用方差分析，计数资料用 2检验。 2 结 果 2.1 治疗前、后两组一般情况比较 见表 1。可见治疗组与对照组在年龄、前列腺大小、最大尿流率、 IPSS 评分及血清 P3 讨 论 本研究表明，阿司匹林预防 BPH 患者发生 AUR 安全有效，降低了 BPH 患者手术治疗风险。但阿司匹林并不能降低BPH 患者前列腺大小，也不能改善最大尿流率和症状。结合BPH 患者发生 AUR 与前列腺梗塞可能相关，考虑阿司匹林降低 BPH 患者 AUR 发生原因可能是降低了前列腺梗塞的发生 。反之，本研究亦进一步证实了 AUR 与前列腺梗塞的相关性。 随着我国人口老龄化时代到来， BPH 发病率逐年增高。BPH 主要表现为尿频、尿急、尿线变细、尿不尽、夜尿增多等非特异性下尿路症状，长期疾病慢性进展可出现 AUR 或其4 / 8 他并发症而最终需要手术治疗 1。 有学者对大样本 BPH临床实验中使用安慰剂治疗的 12 158 例 BPH 患者研究发现， BPH 自然病程中约 0.4% 6.6%发生 AUR，然而结合考虑这些临床实验研究随访时间、入选研究对象差异 (年龄等 )，事实上 AUR 发生远不止于此 2。早有一项临床前瞻性研 究表明， 60 岁以上男性未来 20 年内发生 AUR 可能性高达 23% 3。由此可见预防 AUR 发生在防治BPH 病程进展中有着极其重要意义。 5 还原酶抑制剂广泛应用于临床，显著降低了 AUR发生，其主要通过抑制睾酮向双氢睾酮转化而缩小前列腺体积，起到预防 AUR 发生的作用 4。 Thomas 总结 5 090 例年龄 65 岁 BPH 患者分别采用非那雄胺和度他雄胺治疗 1 年 5，两组 AUR 比例分别由 20.2%和 20.9%降至 14.7%和12.0%。其中因 AUR 而需要手术的分别为 5.1%和 3.9%。可看出即使应用 5 还原酶抑 制剂仍有相当数量患者发生尿潴留，其中约 1/3AUR 患者需手术治疗。如何进一步预防 BPH患者 AUR 发生值得更深入研究。 BPH 患者发生 AUR 原因仍不明确。陈志强等 6采用单纯结扎前列腺主要供血动脉后发现该侧前列腺主要表现为充血水肿，而未见明显组织坏死，这一现象与 BPH 发生 AUR患者的前列腺病理极为相似 ;结合笔者既往研究 BPH 患者发生 AUR 与前列腺梗塞存在密切关系， BPH 患者发生 AUR 原因5 / 8 很可能与在此基础上发生了急性前列腺梗塞有关。 BPH 患者为老年男性，可以推测其发生急性前列腺梗塞最常禁原因可能为动脉血管粥样硬化引起血栓形成。据此，本文选择常用抗血小板凝集药物阿司匹林作为观察药物，既可对这种急性前列腺梗塞起到防治作用，亦可进一步验证笔者关于 BPH 患者发生 AUR 的机制与急性前列腺梗塞有关这一假设。 多项研究资料表明，年龄、 IPSS 评分、 PSA、前列腺大小、最大尿流率及残余尿量对于 BPH 发生 AUR 可以起到预测作用 7， 8，也就是说上述指标与 AUR 发生密切相关。为了减少样本量增加实验可信性，笔者结合以往文献 7，选择了相对高危 AUR 发生 患者作为研究对象，确实取得了满意的效果。治疗组和对照组治疗前上述 AUR 预测指标无统计学差异，说明两组患者发生 AUR 概率大致相当 ;而治疗后两组患者前列腺大小、最大尿流率及 IPSS 评分亦无显著差异，表明阿司匹林并不能减小前列腺体积、改善最大尿流率和症状，其作用机制与这些因素无关。 本实验亦发现 BPH 患者服用阿司匹林方便 (每晚 1 次，口服给药 )、安全 (并未发生出血等严重并发症导致停药事件 )。但本研究实验对象数量较少，相对降低了实验可信性。而实验过程中也发现了一些现象的趋势，如虽然治疗组 BPH患者由于反复血尿而 导致手术者与对照组无显著差异，但这6 / 8 种现象发生很可能与样本数量少有关，值得关注。另外， AUR本身虽不会导致严重后果，但这类患者均为高龄，多合并有高血压、糖尿病、冠心病等其他基础性疾病， AUR 发生有可能诱发这类疾病急性事件发生，本组由于样本数量关系，两组均无此类心血管急性事件发生。需要注意的是阿司匹林本身亦可降低此类心血管急性事件发生，亦有其积极意义。总之，深入研究可能对 AUR 预防开辟新的思路。 【参考文献】 1 那彦群 .我国良性前列腺增生临床治疗现状及思考 J .中华外科杂志， XX;45(14):937 8. 2 Emberton M， Fitzpatrick JM， Garcia Losa M,et al.Progression of benign prostatic hyperplasia:systematic review of the placebo arms of clinical trials J .BJU Int， XX;102(8):981 6. 3 Jacobsen SJ ， Jacobson DJ ， Girman CJ,et al.Natural history of prostatism:risk factors for acute urinary retention J .J Urol， 1997;158(4):4817. 4 Roehrborn CG.BPH progression:concept and key learning from MTOPS， ALTESS， COMBAT， and ALF ONE J .BJU Int， XX;101 Suppl 3:17 21. 5 Fenter TC， Davis EA， Shah MB,et al.Dutasteride 7 / 8 vs finasteride:assessment of differences in acute urinary retention rates and surgical risk outcomes in an elderly population aged 65 years J .Am J Manag Care， XX;14(5 Suppl 2):S154 9. 6 陈志强，代睿欣 ,常 钢，等 .中药莪术油及鸦胆子油经血管介入实验动物前列腺的研究 J .广州中医药大学学报， XX;21(1):53 5. 7 牛海涛，张 勤 ,赵 伟，等 .良性前列腺增生并发急性尿潴留的危险因素预测以及临床意义 J .中华泌尿外科杂志， XX;28(6):407 10. 8 Khastgir J， Khan A， Speakman M.Acute urinary retention:medical management and the identification of risk factors for prevention J .Nat Clin Pract Urol，XX;4(8):422 31.SA 水平均无显著差异 (均 P0.05)。两组经过 1 年治疗后上述指标组间比较亦无统计学