浅谈我国药品质量管理法律法规与国际接轨

1 / 7 浅谈我国药品质量管理法律法规与国际接轨 一、药物非临床质量管理与国际接轨 为了保证新药上市后临床用药的安全性，新药上市前必须通过严格的临床前动物实验，即药物非临床研究，动物实验的安全性评价结果将直接影响新药注册、决定药品是否投入生产。 SFDA 明确规定自 XX年 9月 1日起，药物安全性评价研究必须执行 GLP。最早制定 GLP 章程的国家是美国， 反应停 药害事件发生后，引起了美国议会对药品研究的规范问题的重视。 1975 年美国 PMA（制药企业联合会）制定了企业 GLP 草案， 1976 年制订了最终的 GLP 规范。后 来美国 FDA（食品、药品管理局）认识到仅对 PMA 企业进行规范还不够，对联邦食品（包括食品添加剂）、医药品（包括医疗用具、动物用医药品）、化妆品等方面也应该进行规范。 FDA 于 1976 年 11 月制定了 GLP草案，征求多方意见并加以修改，于 1979 年 6 月 20 日生效。日本于 1976 年 4 月由制药工业协会安全性委员会发起对实施 GLP 必要性的研究，日本的 GLP 于 1983 年 4 月 1 日正式实施。到目前为止，日本已建立了医药品、医疗器械等 8 个方面的 GLP。 80 年代初，德国、英国、法国等国家相继分别实施了本国的 GLP，至今为止澳大利 亚、丹麦、意大利、韩国等 20 多个国家也相继实施了本国的 GLP。经过二十多年的2 / 7 发展， GLP 已成为国际间新药安全性试验研究共同遵循的法规，是药品安全性研究的一个技术平台。我国从 1991 年起参照国际上药物研制机构在药物开发过程中公认的原则和标准，结合我国实际情况开始起草 GLP，国家科委、 SDA（国家药品监督管理局）、 SFDA 三次制定 GLP，相继于 1993 年、1999 年、 XX 年颁布实施。我国已经认识到提高新药安全性评估水平的迫切性， SFDA 即将推出的药物研究与监督管理办法（征求意见稿）中指出，未通过 GLP 认证的 机构所开展的药物非临床安全性评价研究在药品注册申报中将逐步加以限制。目前，我国对 GLP 的认证工作已经起步， SFDA 制定了 GLP 检查认证的量化标准，并规定自 XX 年 1 月 1 日起开始试行 GLP 认证。已经有中国生物制品检定所 国家药物安全评价监测中心 、军事医学科学院、国家成都中药安全性评价中心等多家单位通过了 GLP 认证，但是目前还没有一家得到国际认可的 GLP 中心，这也是我国中药新药难以得到国际认可，难以进入国际医药市场参与国际竞争的重要原因之一。国际公认的 GLP 实验室实施药物安全性试验，采用 ICH（国际人用药品注册 协调委员会）国际协调一致的指导原则，其安全性实验资料、数据国家之间相互认可，具有通用性，既节省了人力、物力及新药开发时间，也降低了新药价格。第 17 次国际经济合作发展组织（ OECD）工作会议上，我国被认可为 OECD 的观察员。如果我国实施 GLP 的 检查方3 / 7 式、体制等符合 OECD 的标准 ,能够得到 OECD 的承认，就能成为 OECD 化学品资料互认的正式成员。 二、药物临床试验质量管理与国际接轨 研制开发的新药通过药物非临床研究后进入药物临床试验，药物临床试验是在人体进行的药物系统性研究，分为 、 、 、 IV 期，每期试验的受试对象是人。新药进行人体试验是新药研制进入临床应用前期必须完成的，它对于新药研发者了解和掌握新药对人体的疗效和毒副作用具有不可替代的权威性观测意义。 1964年 7 月，第 18 届世界医学大会（ WMA）在芬兰召开，大会通过了医生进行医学研究的指导性建议赫尔辛基宣言，即对以人体作为医学研究的医生及其参与者提出的伦理准则的声明，规定了医学研究的基本原则。此后几届的 WMA 对该宣言进行了修订，其中详细规定了涉及人体试验必须遵循的原则，这些原则构成了药物临床试验质量管理道德标准的基础。宣言引起世界许多国 家的关注，他们逐步发现药物临床试验中方法科学性、数据可靠性及伦理道德方面存在的各种问题，开始重视对新药临床实验的法规管理。为了对药物临床试验的全过程进行严格的质量控制，确保受试者的权益得到保护，许多国家对已批准进入临床试验的新药研究作出了明确的法律性规定。美国 FDA 先后颁布了申办者及监查员职责、研究者职责、保护受试者权益等一系列相关法规。随后其他国家，如韩国、日本、加拿大、澳大利亚，也先后制定4 / 7 和颁布了各自的 GCP。为了规范药物临床实验，上世纪 90 年代初，世界卫生组织根据各国的 GCP，制定了适用于各国成员的 药品临床试验规范指导原则，我国派专人参加了这次的定稿会。我国 GCP 的引入、推动到实施经过了十几年的时间， 1995 年我国参照 WHO 的药品临床试验规范指导原则开始起草 GCP，卫生部、 SDA、 SFDA 三次制定 GCP，相继于1998 年、 1999 年、 XX 年颁布实施。 三、 品生产质量管理与国际接轨 药品是用来预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。它与人们的生命密切相关，其质量的好坏，直接关系到医疗效果和人们的生命安全。因此，药品与其它商品 不同，不允许有次品、等外品和处理品，只有合格品才能出厂。合格品不仅仅依靠最终产品的检验来证明达到质量要求，而应该是在药品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得。当今时代，制药企业之间的相互竞争越来越激烈，药品质量是各个制药企业恪守的、苦心经营的竞争法宝，而 GMP 提供了保证药品质量的基本制度。实施 GMP 可以防止药品生产过程中的污染、混药和错药现象的发生。在国际上， GMP 已成为药品生产质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度。美国国会于 1963年颁布了世界上第一部 GMP, 1967 年世界卫生组织 (WHO)在出版的国际药典 (1967 年版 )的附录中进行了收载。 19695 / 7 年第 22 届世界卫生大会时 WHO 建议各成员国的药品生产采用 GMP 制度，以确保药品质量和参加 国际贸易药品质量签证体制 。 1975 年 11 月 WHO 正式公布 GMP,1977 年第 28 届世界卫生大会时 WHO 再次向成员国推荐 GMP，并确定为 WHO的法规。 1992 年 WHO 再次修订了 GMP。 1973 年日本制药工业协会提出了自己的 GMP， 1974 年日本政府颁布 GMP，并进行指导推行， 1980 年日本决定正式实施 GMP。此后，英国及大多数欧洲 国家开始宣传、认识、起草本国的 GMP,欧洲共同体委员会颁布了欧共体的 GMP。随着社会的发展，科技的进步，各国在执行 GMP 的过程中不断地对其进行修改和完善，并制订了各项详细规则和各种指导原则。 WHO 的 国际贸易药品质量签证体制 中明确规定出口药品必须按照 GMP 的规定进行生产，并接受进口国药品监督管理部门按照 GMP 规定进行监督。制药企业按照 GMP 要求生产药品已成为药品进入国际市场的先决条件， GMP 也成为国际性的药品质量控制和检查的依据。 GMP 在我国是二十世纪 70 年代末随着对外开放政策和出口药品的需要而受到重视。 自 XX 年 7 月 1 日起， SFDA规定我国药品制剂和原料药的生产必须符合 GMP 规范要求，凡未取得相应剂型或类别 药品生产质量管理规范证书 的药品制剂和原料药生产企业，一律停止生产。 ?SFDA 于 XX年 9 月 7 日以国食药监安 XX437 号颁发了修订后的药品生产质量管理规范认证管理办法。 四、药品经营质6 / 7 量管理与国际接轨 每个药品经营企业要想融入国际竞争的大环境，就必须遵守国际药品经营的标准。 GSP 是保证药品经营企业的药品质量的科学、系统、有效的制度，是世界各国普遍采用的先进管理方式和国际上评价药品质 量的一项基本要求，也是药品经营企业获得进入国际、国内市场的条件之一。我国的第一部 GSP 是 1984 年 6 月由中国医药公司发布的医药商品质量管理规范，经过试行后进行了系统修改，于 1992 年 3 月由国家医药管理局再次发布，成为我国的第二部 GSP。我国现行 GSP 是 2000 年 4 月 30 日由原国家药品监督管理局局令第 20 号发布的。 GSP 针对药品经营的采购、储存、销售及售后服务等环节，制定了严格的质量合格标准。 2000 年 11 月 16 日原国家药品监督管理局国药管 2000526 号文公布了药品经营质量管理规范实施细则。 GSP 要求药品经营企业经营管理标准化，要求对药品购进、储运和销售等环节以及各级人员的行为规范化，尤其是对管理者的行为进行约束，以杜绝药品流通过程中一切可能发生的问题，使药品经营企业做到 一切行为有标准、一切行为有记录、一切行为可追溯 ，确保药品稳定性、安全性和有效性。因此，我国药品经营企业与国际惯例接轨，必须实施 GSP。为了实施 GSP，实现对药品经营全过程的监督管理， 2002 年 2 月 19 日，原国家药品监督管理局发布 关于实施 GSP 认证工作的通知 （国药 200257 号）， XX 年 4 月7 / 7 24 日 SFDA 公布药品经营 质量管理认证管理办法。 GSP 认证是将药品流通领域纳入到药品经营质量管理规范的一种细化、量化标准管理的准入体系，是与国际零售贸易接轨的重要标志，是药品流通领域监管与国际接轨的具体体现，是确保广大人民群众用药安全有效的有力保障。 SFDA 要求在2002 年年底前，完成对全国大中型药品批发企业和零售连锁企业以及大型零售企业实施 GSP 改造并完 GSP 认证工作； XX年年底前，对所有地市级以上城市的药品批发企业、零售连锁企业和中型零售企业实施 GSP 改造并完成 GSP 认证工作；XX 年年底前，全面完成全国药品经营企业的 GSP 改造 和 GSP认证工作。对不能按照规定期限实施 GSP 改造、未通过 GSP认证的药品经营企业，一律取消其药品经营资格。根据我国