常乐康区域培训-肠道健康.ppt

市场部产品经理： 涂天智 2013-10-10,sfda唯一批准可用于老幼孕产妇的益生菌,常乐康-肠道健康,1+12,内容提要,第一部分：微生态（益生菌）基础 第二部分：常乐康产品特点介绍 第三部分：主要竞品介绍及对比 第四部分：常乐康与儿科常见疾病 第五部分：常乐康推广路径图,第一部分：微生态（益生菌）基础,微生物,细菌 主要是由一群肉眼看不見的单细胞生物所构成的，其种类之繁多，数目之庞大，超乎我们的相像；细菌的外边包裹着一层细胞壁，一般为多糖聚合而成 病毒 构造很简单，外面是一层蛋白质，称为病毒外壳。蛋白质外壳内部包裹着病毒的遗传物质，可以是dna，也可以是rna。病毒自己不能完成新陈代谢，也不能完成繁殖，需要寄生在其它细胞内完成。,表皮葡萄球菌,铜绿假单胞菌,轮状病毒,类白喉杆菌,人类微生态系统及宏基因组,人类微生态系统与人类宏基因组计划-生物学通报-2008年 第7期 (3),微生物在人体消化系统的布局,tiihonen k, et al. ageing research reviews. 2010;9:107-116,食道,十二指肠,结肠,胃,回肠,空肠,链球菌 普氏菌属 韦永氏球菌属,与胃内微生物相似 +韦永氏球菌属 +真菌,拟杆菌属 双歧杆菌属 梭菌属 瘤胃球菌属 蛋白链球菌属 真杆菌属 链球菌属,9.20.68* (log10/g粪便干重),104 cfu/ml 链球菌属 乳酸杆菌属 葡萄球菌属 幽门螺杆菌属,双歧杆菌属 梭菌属 拟杆菌属 韦永氏球菌属 肠杆菌属,与十二指肠相似,* (日本)综合临床 1977;26(6):1051-1066,肠道微生态：是我们的敌人，朋友，或自己人？,肠道微生态是被遗忘的人体特殊器官 促进消化系统成熟发育，营养素吸收 促进免疫成熟发育，维持免疫稳态 维持代谢稳态；,肠道微生态 种类1000-1500种1 10倍人体细胞总数2 150倍人体基因总量1,1 junjie qin, et al. nature 2010;464(4):59-67 2 cani pd, delzenne nm. pharmacology 130:202-212,益生菌,其词来源于生物共生（probiosis）一词。 定义：是一类对宿主有益的活性微生物，是定植于人体肠道、生殖系统内，能产生确切健康功效从而改善宿主微生态平衡、发挥有益作用的活性有益微生物的总称。 人体、动物体内有益的细菌或真菌主要有：酪酸梭菌、乳酸菌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、放线菌、酵母菌。,益生菌（probiotics）,迄今为止，科学家已发现:,当人体住满足够的益生菌时，人就会处于健康的状态，但是一旦体内菌群失去平衡，比如菌种间比例发生大幅变化或者超出正常数值时，那么腹泻、过敏、胃口不佳、疲倦、免疫力低等一系列病症就会随之而来，人体的健康就会亮红灯，而这时适当添加益生菌，协助体内菌群平衡，才能让人重现健康状态。,健康与肠道微生物,腹泻、便秘、长出小肚腩、皮肤变差、衰老、各种疾病等,12,round jl, mazmanian sk. nature review immunology 2009;9:313-324,肠道菌群与人体健康/疾病关系密不可分,环境因素-肠道微生态失调-人体疾病/健康的关系,a、抑菌素；b、过氧化氢；c、scfa(有机酸），ph,biological and molecular basis of probiotic action 1、 调整肠道微生态平衡、促进抗菌素的分泌 2、降低肠壁通透性并提高粘膜屏障功能 3、抑制内毒素血症的发生，减少肠源性毒性 4、抑制炎症的发生 5、调节免疫功能,益生菌机理图解,益生菌的临床应用,急慢性腹泻与便秘 抗生素相关性腹泻 新生儿黄疸、乳糖不耐受、湿疹等 反复呼吸道感染预防 hp感染 在肝病防治中的应用 fat ibs/ibd fatty livered bad cholesterol 保健,益生菌制剂临床应用的安全性,“益生菌一般来讲是安全的(gras)” who/fao1 欧洲食品安全委员会2 中华预防医学会微生态临床儿科组专家共识3 益生菌的安全性风险1-3 菌血症 携带和传递抗生素耐药性 有害代谢产物,1 joint fao/who working group report on drafting guidelines for the evaluation of probiotics in food london. april 30, 2002 2 eu-prosafe project trends in food science 26(1):17-20,gras: the generally recognised as safe(gras),目前已经确认不安全的益生菌种/属,肠球菌属1-6 菌血症、心内膜炎、泌尿道感染、伤口感染 抗生素耐药质粒携带与传播 鼠李属乳酸杆菌1-3 菌血症(200例) 抗生素耐药质粒携带和传播 枯草杆菌1,3 菌血症、败血症(7例) 布拉氏酵母菌3,7-8 真菌血症(至少60例),1 joint fao/who working group report on drafting guidelines for the evaluation of probiotics in food london. april 30, 2002 2 trends in food science 41(11):5340-3,欧盟食品委员会(efsa)推荐最佳人用益生菌的条件,首选人体肠道原籍菌(人源性) 非致病性 耐受制剂生产工艺过程的破坏衰减 耐受胃酸和胆汁的衰减破坏 良好的肠上皮黏附性 可定植于胃肠道内 产生抗菌物质 调节宿主免疫应答 改善宿主代谢活性(降低胆固醇、促进同化代谢、合成释放维生素，等),source: semin perinatol 2008;32:127-137,肠球菌属的生物学特点,生态特点： 1) 兼性厌氧菌; 2) 环境耐受力极高：ph 4.5-10.0，温度10-45c可生长繁殖； 6.5%高渗盐水、40%胆盐可存活 3) 自我平衡调整能力极强，不易被破坏,基因特点： 1) 基因组 染色体+质粒(基因编码，俱侵袭性); 2) 天然具有人体致病基因编码：侵袭酶+黏附分子 3) 大部分肠球菌天然抗生素耐药； 4) 质粒种属内传播，与链球菌属、葡萄球菌属之间传播,/wiki/enterococcus,代谢特点： 严格的发酵菌，分解肠道内单糖，释放大量短链脂肪酸(为主乳酸)，促进肠道益生菌，抑制致病菌和腐败菌,肠球菌属被美国cdc确认四大多药耐药菌之一,甲氧西林耐药金葡菌属(mrsa),万古霉素耐药肠球菌属(vre),耐药百分率(%),耐药百分率(%),第三代头孢耐药克雷伯杆菌属,奎诺酮耐药绿脓杆菌属,耐药百分率(%),耐药百分率(%),source: national nosocomial infections surveillance (nnis) system,非icu患者,icu患者,who/fao共同颁布益生菌选择和安全性评价指南,fao/who联合专家组 对食物益生菌健康和营养作用的全面咨询和评估 2001年10月,不推荐肠球菌属菌种用于人类医用益生菌菌株,目前已知部分产生乳酸的菌种(如肠球菌)具有致病性，鉴于此，专家组建议肠球菌不应该作为人用益生菌菌株，理由如下： 部分菌株对万古霉素高度耐药，并传导耐药质粒，导致机体致病； 某些万古霉素耐药的肠球菌菌株可引起医源性感染疾病；,efsa：2008人用益生菌安全性评价指南,“ 鉴于肠球菌含有侵袭性的基因编码，推荐：避免选用肠球菌作为人用益生菌菌株，其它含有侵袭性基因的产乳酸菌株也避免选用。”,eu-prosafe project trends in food science 19:102-114,食品科学与技术 (if=4.051, 2010),efsa：欧盟食品安全委员会,提 纲,第二部分：常乐康产品特点介绍,常乐康：酪酸梭菌+婴儿型双歧杆菌散剂、胶囊,常乐康散剂(500mg/袋)活菌粉含: 酪酸梭菌：1*108cfu 婴儿型双歧杆菌：1*109cfu,(500mg x 10袋),(500mg x 20袋),(420mg x 24粒),(420mg x 12袋),企业内控标准,常乐康：源自肠道原籍菌的两种活菌制剂,内生芽孢，耐受强酸、强碱、强辐射 滋养体严格厌氧，定居回肠和结肠 体内快速生长繁殖 利用抗性淀粉和不溶性纤维素，释放酪酸为主的短链脂肪酸(scfas) 不产胺、吲哚和硫化氢，未发现蛋白类代谢产物,极强粘附性，良性刺激肠粘膜 绝对安全：不降解粘液素、不移植 耐胆汁、高度畏氧、中度畏酸，定居空肠和回肠 利用碳水化合物，释放乳酸为主的短链脂肪酸(scfas) 释放抑菌物质(bifidin),常乐康散剂，每袋500mg活菌粉含 企业内控标准 酪酸梭菌：1*108cfu 婴儿双歧杆菌：1*109cuf,常乐康处方信息,【成份】每粒胶囊420mg(效期内活菌数酪酸梭菌1*107cfu/g，婴儿双歧杆菌1*106cfu/g) 【适应症】适用于急性非特异性感染引起的急慢性腹泻，抗生素、慢性肝病等多种原因引起的肠道菌群失调及相关的急慢性腹泻和消化不良 【儿童用药】可服用本品 【老年用药】可服用本品 【孕妇及哺乳期妇女用药】可服用本品 【贮藏】2-8c避光保存及运输 【注意事项】1、本品为活菌制剂，勿用热开水送服 2、当本品性状发生改变时禁止服用； 3、运输时冷藏温度如间断，时间不可超过7天,企业内控标准: 酪酸梭菌: 1*108cfu 婴儿双歧杆菌: 1*109 cfu,竞品：培菲康/亿活/米雅 【儿童用药】遵医嘱及在成人监护下使用 【孕妇&哺乳期】未提及/避免使用 【老年用药】未提及,sfda唯一批准孕产妇可服用，更高安全保证 肠道优势原籍菌的最佳组合 产乳酸菌与产酪酸菌的最佳组合 两菌相互促生，作用协同，效应1+12 不含风险菌,差异化特点,常乐康的两个菌株均来自人类肠道的原籍菌,常乐康：酪酸梭菌+婴儿型双歧杆菌,婴儿双歧杆菌,酪酸梭菌,1999年who/fao联合专家委员: 酪酸梭菌和婴儿双歧杆菌是人体肠道原籍菌,双歧杆菌和梭菌属是人类早期肠道定植的优势菌属,1adlerberth i, wold ae. acta pediatrica 2009;98:229-238 2 adlerberth i, et al. j allergy clin immunol 2007;120:343-350,0-1岁主要厌氧菌的定植率1,时间(天),出生年龄,0-1岁主要厌氧菌的定植量2,1基于欧洲国家(瑞典、意大利、英格兰)0-1岁婴儿出生不同时期测定的粪便严格厌氧菌含量； 2基于欧洲国家(英国、德国、意大利、瑞典)324例初生新生儿前瞻性队列研究，测定出生后不同时期的粪便严格厌氧菌含量,最新研究发现，常乐康的两菌株存在于人母乳,32,collado mc, et al. pediatric research (if=2.803). 2012;72(1):77-85,不同时期人母乳的细菌菌落构成,log10 拷贝数/g乳汁,p0.0001,p=0.036,256例孕妇的前瞻性队列研究，取分娩后24-48小时初乳以及出生1月和6月母乳测定,常乐康：两菌株联合，作用协同疗效倍增,培养时间(hr),活菌量(log10 cfu/ml),培养时间(hr),活菌量(log10 cfu/ml),吕存女 等. 中国微生态学杂志 1998;13(4):222-223,培养时间(hr),活菌量(log10 cfu/ml),酪酸梭菌 vs 难辨梭菌,婴儿双歧杆菌 vs 难辨梭菌,酪酸梭菌+婴儿双歧杆菌 vs 难辨梭菌,单独培养,混合培养,- 抑制肠道其他致病菌同样具有协同增效作用,难辨梭杆菌计数(cfu/ml),source: 张雪萍 等 中国微生态杂志 2001;13(5):260-262,大肠杆菌o157,痢疾杆菌f2a,(log10 cfu/ml),时间(hrs),o157,酪酸梭菌+ o157,酪酸梭菌+ 婴儿双歧杆菌+o157,f2a,酪酸梭菌+ f2a,酪酸梭菌+ 婴儿双歧杆菌+f2a,(log10 cfu/ml),时间(hrs),- 抑制肠道其他致病菌同样具有协同增效作用,难辨梭杆菌计数(cfu/ml),source: 张雪萍 等 中国微生态杂志 2001;13(5):260-262,大肠杆菌o157:h7,伤寒杆菌h034,(log10 cfu/ml),时间(hrs),o157:h7,酪酸梭菌+ o157:h7,酪酸梭菌+ 婴儿双歧杆菌+o157:h7,h034,酪酸梭菌+ h034,酪酸梭菌+ 婴儿双歧杆菌+h034,(log10 cfu/ml),时间(hrs),双歧杆菌彩图,bifidobacterium,婴儿双歧杆菌是由德国reuter教授从母乳喂养儿的粪便中分离成功并命名的，它是婴儿肠道中定植较早的双歧杆菌，是健康婴幼儿肠道中的优势菌。随着机体的衰老，双歧杆菌在肠道中的数量已不占首位，而在长寿老人肠道中，双歧杆菌仍以较高水平存在,故人们认为双歧杆菌能够延缓细胞衰老，肯有延年益寿的菌效果,婴儿双歧杆菌特点：粘附能力极强,source: international dairy journal 2002;12:197-200,婴儿双歧杆菌在结肠炎患者结肠粘膜的定植能力,8例临床诊断溃疡性结肠炎受试者(年龄31-69岁，中位年龄47岁)，连续7天服用婴儿双歧杆菌(3*1011cfu/日)，服药前后及服药第2-4天结肠镜检并取样测定婴儿双歧杆菌活菌量,* 检测限为104cuf/g,source: am j physiol gastrointest liver physiol 2008;295:1025-1034,婴儿双歧杆菌与其他肠道菌株比较的定植抗力,定植抗力(ohms),bi：婴儿双歧杆菌； bb：短双歧杆菌； lp：植物乳酸杆菌； la：嗜酸乳酸杆菌；lc：干酪乳酸杆菌；st：嗜热链球菌； c：对照组； bl：长双歧杆菌； lb：保加利亚乳酸杆菌；,婴儿双歧杆菌特点：释放抗菌素(bifidin),source: food control 2009;20:553-559,细胞计数 (log10),抗菌素活性 (au/ml),婴儿双歧杆菌繁殖期与抗菌素释放,抗菌素活性 (au/ml),抗菌素活性与ph变化的关系,bifidin特点：分子量(3.0kda)；ph 4-10稳定；热稳定(12115min不失活),酪酸菌彩图,来源：酪酸梭状芽孢杆菌（简称酪酸梭菌），从其发现、研究、开发到 今天的广泛应用已经有130年历史。它是一种益生菌，有的文献将其称为丁酸梭菌，在1933年，日本千叶医学院卫生学系的宫入近治博士报道了从粪便中分离得到酪酸梭菌（clostridium butyricum）。早在20世纪40年代，日本将其作为治疗肠道疾病的药物实现了产业化。,宽0.5-1.7um,长2.47.6um,酪酸梭菌代谢特点：可利用抗性淀粉和不溶性纤维素，释放酪酸为主的短链脂肪酸(scfas)和营养物质,只发酵糖类，不分解脂类和蛋白类 释放多种营养素 b族维生素：vitb1、vitb2、vitb12 叶酸、vitk 不产胺、吲哚和硫化氢，未发现蛋白类代谢产物,单糖(葡萄糖、半乳糖) 二糖(蔗糖、乳糖、麦芽糖) 寡聚糖类(醇苷) 不溶性纤维素、果胶 抗性淀粉,释放大量短链脂肪酸(scfa)： 丁酸(酪酸80%)、醋酸、丙酸 co2、h2o,source: 宫入菌剂研究所报 1959;1:154-157,梭菌属：维持肠粘膜屏障和激发免疫的功能菌群,42,梭菌属诱导结肠foxp3+ treg细胞分化成熟 梭菌属改善结肠粘膜炎症和ige介导的过敏应答,dallas r.donohoe, et al. cell metabolism 2011;13:517-526,梭菌属释放酪酸，维持结肠上皮的能量稳态 纠正肠上皮细胞的能量缺失，治疗ibd/ibs,koji atarashi., et al. science 2011;331:337-341,酪酸梭菌是唯一释放酪酸的益生菌菌种,酪酸梭菌与双歧杆菌、乳酸杆菌的发酵底物比较1,酪酸梭菌与双歧杆菌的发酵产物比较2-3,1中国优秀博士论文集选 2006年 浙江大学(孔青) 2 proceedings of the nutrition society 2003;62:67-72 3 中国乳品工业 2004;32(5):3-8,乳酸菌和双歧杆菌属不具有产酪酸酶的基因编码,abbas ka. mcnair chronicles 2010:2(1):103-114,pcr技术测定各菌种产酪酸的基因编码,酪酸激酶基因,酪酸- coa转氨酶基因,基因长度 (bp),基因长度 (bp),常乐康：酪酸梭菌促进婴儿双歧杆菌生长,傅思武 等. 中国微生态学杂志 2000;12(1):11-14,酪酸梭菌促进婴儿双歧杆菌生长的体外实验,备注：gam培养基，37、厌氧环境培养48小时,菌落数量 (log10 cfu/g粪便),单独培养,培养时间(hrs),与酪酸梭菌混合培养,*,*,*,*,*,* p0.05，与单独培养比较,第三部分：主要竞品介绍及对比,临床常见益生菌药物,双歧杆菌单菌制剂：丽珠肠乐胶囊（青春双歧杆菌） 双歧杆菌联菌制剂：金双歧胶囊（含双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌）、常乐康（含双歧杆菌、酪酸杆菌）、思连康四联合剂（含婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌） 其他联菌制剂：美常安二联活菌肠溶胶囊（含枯草杆菌、肠球菌）、妈咪爱多维颗粒剂（含枯草杆菌、肠球菌二联活菌） 芽孢杆菌制剂：整肠生胶囊（地衣芽孢杆菌制剂）、促菌生胶囊（蜡样芽孢杆菌制剂）； 真菌类:亿活（布拉德酵母菌）,+25.0%(平均值),增长率(%),与2011年相比，2012年常乐康销售表现不俗,2019/11/13,48,备注：气泡大小代表销售额(mat 3q2012),source：medical dep.of kexing biotech. 3q2012,市场份额(%),2012年常乐康竞争位置,2011年常乐康竞争位置,+18.7%(平均值),备注：气泡大小代表销售额(mat 2q2011),按菌株构成分类的益生菌制剂,培菲康/贝飞达 长双歧杆菌 嗜酸乳酸杆菌 肠球菌,1x107 cfu/袋,思连康 婴儿双歧杆菌 嗜酸乳酸杆菌 粪链球菌(肠球菌) 蜡样芽胞杆菌,5x108 cfu/袋,金双歧 嗜热链球菌 长双歧杆菌 保加利亚乳酸菌,2x108 cfu/袋,妈咪爱 枯草芽胞杆菌 粪链球菌(肠球菌),1.35x108 cfu/袋,5x108 cfu/粒,米雅bm 酪酸梭菌,5x106 cfu/袋,适怡 酪酸梭菌 肠球菌 糖化菌,宝乐安 酪酸梭菌,4.2x107 cfu/袋,5x106 cfu/袋,美常安 枯草芽胞杆菌 粪链球菌(肠球菌),第一类竞品,第二类竞品,第三类竞品,亿活 布拉氏酵母菌,5x109 cfu/袋,第四类竞品,常乐康 酪酸梭菌 婴儿双歧杆菌,4.2x107 cfu/袋,5x106 cfu/粒,益君康 枯草芽胞杆菌 粪链球菌(肠球菌) 嗜酸乳杆菌(中国株+日本株),含肠球菌的益生菌制剂,风险 已证明属条件致病菌 传导耐药质粒，多药耐药菌株，提高个体抗生素无效风险 who(1999)和欧盟食品安全委员会(efsa 2008)颁布正式文件：不推荐肠球菌用于人体用益生菌 高风险人群 机体免疫力极度低下患者，或者长期使用免疫抑制剂患者 icu或长期鼻胃饲患者 合并各种基础疾病患者，如肿瘤、hiv、 中性粒细胞减少症、 骨髓移植、 心脏手术,50,g+需氧杆菌 人体过路菌，广泛分布在土壤及腐败的有机物，人体 消化道部位级微量存在 微生物特性：内生芽胞(休眠期) 孢子状态极稳定：耐氧化；耐挤压；耐高温；耐强酸强碱 代谢特点： 需氧菌，肠道内消耗大量氧 分解肠道内短肽蛋白(色氨酸) 吲哚(毒性) 微生态调节作用：繁殖消耗掉肠腔内大量氧气，并释放过氧化氢、细菌素，建立微生态平衡，促进有益厌氧菌繁殖，抑制有害细菌生长,蜡样、枯草、地衣芽孢杆菌,2019/11/13,52,竞争产品益君康简要处方信息,2019/11/13,53,竞争产品适怡简要处方信息,2019/11/13,54,竞争产品亿活简要处方信息,常乐康与培菲康,常乐康与妈咪爱,常乐康与金双歧,提 纲,第四部分：常乐康推广路径图,常乐康推广路线图（按使用人群及病种）,排序标准 常乐康适用人群多少和推广难易程度,2019/11/13,59,常乐康推广路线图,1、儿童腹泻（各种原因导致的腹泻，急性、慢性、迁延性腹泻） 2、早期肠道菌群建立异常的新生儿（剖宫产、早产等） 3、儿童aad预防 4、hp（幽门螺杆菌）治疗（成人为主）,2019/11/13,60,常乐康推广路线图,5、婴儿湿疹治疗 6、儿童反复呼吸道感染预防 7、儿童过敏性疾病（哮喘、过敏性鼻炎等）预防 8、儿童保健 9、孕妇保健 10、成人保健 11、ibd（炎症性肠病）、ibs(肠易激综合征)、肝性脑病、便秘等,2019/11/13,61,第五部分：常乐康与儿科常见疾病,奶粉喂养 脆弱拟杆菌属, 肠杆菌属, 难辨梭状芽孢杆菌,新生儿期肠道菌群建立与肠道疾病,出生时外界环境(住院),胎龄,母亲感染/疾病,抗生素治疗,接生方式,剖腹产 细菌来自医院环境 双歧杆菌属 脆弱拟杆菌属 难辨梭杆菌,阴道顺产 细菌来自母体粪便和阴道 双歧杆菌属 脆弱拟杆菌属 大肠埃细菌 难辨梭杆菌,母乳喂养 双歧杆菌, 链球菌, 葡萄球菌, 肠球菌, 乳酸杆菌,肠杆菌,添加益生菌/益生元 双歧杆菌属 乳酸杆菌属 梭状芽孢杆菌属,喂养方式,厚壁菌门 (链球菌属, 梭状芽孢菌属),拟杆菌门 (脆弱拟杆菌属),放线菌门 (双歧杆菌属),奈瑟氏菌属 螺旋杆菌属 肠杆菌属 埃希氏菌属 克雷伯菌属 变形杆菌属 沙门氏菌属 志贺氏菌属 耶尔森菌属 立克次体属 军团菌属 假单孢菌属 弧菌属,人类肠道菌群程序性定植示意图,小儿肠道菌群生态学演替,2、次级演替,1、初级演替,肠道菌群失调是引发众多儿童疾病的主要原因,现代儿科微生态学的基础与应用 现代健康育儿须知 中国出版集团现代教育出版社,尽管科技和医学越来越发达，可是小儿呼道感染、新生儿黄疸、手足口病、nec、腹泻、便密等反而越来越多，直接影响孩子的健康。,最近，国内外科学家和儿科专家展开了大量研究发现了众多儿科疾病高发的重要线索-小儿肠道菌群失调。,腹泻,腹泻定义： 腹泻（diarrhea）是一种常见症状，是指排便次数明显超过平日习惯的频率，一般24小时内超过3次，而且粪质稀薄或水样，水分增加，每日排便量超过200g，或含未消化食物或脓血、粘液。腹泻常伴有排便急迫感、肛门不适、失禁等症状。腹泻分急性和慢性两类。急性腹泻发病急剧，病程在23周之内。慢性腹泻指病程在两个月以上或间歇期在24周内的复发性腹泻。,who定义腹泻为1天超过3次排泄松散或者水样大便。,2019/11/13 常乐康市场策略与行动方案,68,欧美发表腹泻病诊治循证医学指南，明确了微生态制剂在婴幼儿腹泻的主导性治疗地位,j pediatr gastroenterol nutr. 2008 may;46(5):619-21,usa national guideline clearinghouse 2008,抗生素相关性腹泻(预防aad),发生率 国外报道：5% - 25% 国内报道：25% - 50% 致腹泻病理机制 产毒素致病菌 难辨梭状芽孢杆菌 产气加膜梭杆菌 金葡菌(mrsa) 厚壁菌门/拟杆菌门比例失调，植物纤维降解下降，scfa(酪酸)释放减少，结肠细胞能量缺乏 白色念珠菌过渡增殖 临床特点 迁延不愈，复发率20%-30%,儿科呼吸科 100%患儿用抗生素,source: gorkiewicz g. international journal of antimicrobial agents 2009;33:s37-s41,抗生素相关性腹泻(aad)致病机理,正常肠道微生态,接触抗生素后， 肠道正常菌群遭到破坏 (见图上白点),肠腔渗透压,细胞间紧密链接,短链脂肪酸,炎症加重,失衡的肠道菌群与条件 致病菌感染 (如, 难辨梭菌),抗生素,腹泻,bouhnik y. gut microflora： digestive physiology and pathology. 2009:181-197.,大量肠道正常菌群被破坏，致病菌大量繁殖，导致： 发酵速率降低，大量碳水化合物聚集，肠腔渗透压增加致高渗性腹泻 致病菌繁殖，产生毒素加速肠蠕动 免疫应答模式改变，肠黏膜屏障功能丧失，加重炎症,抗生素导致肠道菌群失衡，破坏黏膜屏障，改变宿主免疫应答模式，提高宿主炎症易感性,wlodarska m, finlay bb. nature 2010;3(2):100-103,抗生素导致肠腔菌群失衡，肠屏障保护性菌群被消灭；宿主肠黏膜免疫应答模式变化，感染易感性增高；肠腔内微生物相关分子模式(mamps)发生改变，这种变化被宿主肠上皮细胞(iec)表面的模式识别受体(prrs)所感知，这种肠上皮细胞(iec)与肠道优势菌之间的相互作用关系发生变化，导致肠壁的杯状细胞分泌的间紧密联系蛋白量降低，增加了肠壁通透性,1、肠腔菌群失衡，导致抗生素相关性腹泻 2、破坏黏膜屏障，细菌移位和肠源性感染 3、改变肠黏膜免疫应答模式，提高感染易感性,预防肺炎儿童aad临床协作组. 中华儿科杂志. 2012;50(10):1-5,前瞻性随机对照试验(n=372)，急性肺炎患儿接受酪酸梭菌二联梭菌散剂，2袋/次，2次/日(日摄入活菌量 2109cfu/日)，连续7天；,常乐康可显著降低儿童aad风险(54%),3包，tid, 抗生素停用后连续服用至15-20天,参加单位： 深圳市儿童医院； 中国医科大学附属盛京医院 华中科技大学武汉同济医院； 四川大学附属华西二院 苏州大学附属儿童医院； 昆明医学院第一附属医院 深圳宝安妇幼保健院,预防肺炎儿童aad临床协作组. 中华儿科杂志. 2012;50(10):1-5,常乐康预防肺炎儿童aad多中心临床试验,常乐康可显著降低儿童aad风险(53%),3包，tid, 抗生素停用后连续服用至15-20天,7