严重烧伤后中性粒细胞、巨噬细胞功能的变化及其影响.doc

严重烧伤后中性粒细胞、巨噬细胞功能的变化及其影响 赖晓敏熊爱兵 泸州医学院附属医院整形烧伤科，四川泸州646000 摘要中性粒细胞、巨噬细胞在整个烧伤免疫过程中起者重要作用。所以弄清严重烧伤后中性粒细胞、巨噬细胞的功能变化及其所带来的影响对预防烧伤后并发脓毒血症、多器官功能衰竭显得尤为重要。现将严重烧伤后中性粒细胞、巨噬细胞的功能变化及其影响作一综述。 关键词烧伤；中性粒细胞；巨噬细胞 R644.02A1674-074（4）04（b）195-02 作者简介赖晓敏（1987.7-），男，四川人，硕士，主要从实整形烧伤工作。 1中性粒细胞的生理特点和功能 PMN是外周血含量最多的白细胞，具有变形、游走、趋化、吞噬和分泌等特性。PMN能伸出伪足做变形运动，通过这种运动，PMN得以穿过毛细血管壁。渗出到血管外的PMN可以借助变形运动在组织内游走。在趋化因子的作用下PMN可以朝向某些特定的化学物质运动。这些趋化因子包括两大类：外源性趋化因子和内源性趋化因子。外源性趋化因子包括：可溶性细菌产物（含有N-甲酰基蛋氨酸末端的多肽）。内源性趋化因子包括：补体成分（如C5a）、白三烯、细胞因子（IL18）等。PMN到达炎症病灶后，通过其细胞质内的嗜天青颗粒和特异性颗粒所含有的水解酶、中性蛋白酶、MPO、阳离子蛋白、溶酶菌乳贴蛋白及碱性磷酸酶将细菌杀灭。PMN在趋化、吞噬过程中还可释放溶酶体酶、活性氧自由基、前列腺素，白三烯等损伤内皮细胞和组织，加重原有的损伤。 2巨噬细胞的生理特点和功能 巨噬细胞是由未发育成熟的单核细胞迁入组织中继续发育而成的具有吞噬和免疫功能的细胞。其细胞体积较大，可达6080m，溶酶体颗粒和线粒体数目增多。因此，巨噬细胞的吞噬能力强，可吞噬更多更大的细菌和颗粒。免疫功能：巨噬细胞能合成和释放多种细胞因子，包括CSF、白细胞介素（IL-1、IL-3、IL-6、IL-18），肿瘤坏死因子、干扰素等。有研究表明，巨噬细胞可提高HLADR-CD86等抗原提呈分子的表达，释放单核细胞趋化因子MCP-1，TNF-a等多种炎症因子，诱导和活化其他炎性细胞，在炎症反应中起着重要作用4。吞噬功能：能够吞噬病原体和坏死细胞，有助于启动康复过程。巨噬细胞吞噬病原体和坏死细胞的过程包括识别、吞入、杀伤和降解。巨噬细胞通过细胞表面的非特异性受体吞噬病原菌和坏死细胞。巨噬细胞是通过介导吞噬的相关受体与微生物表面接触，从而启动复杂的信号通道，通过细胞骨架的重排和膜的输送介导对微生物细胞吞噬效应5-6。当病原菌进入吞噬溶酶体后可被依赖和非依赖氧途径杀伤和降解。 3严重烧伤后中性粒细胞功能的变化及其影响 PMN在整个炎症反应发生过程中起着重要作用，严重烧伤后PMN不仅可以穿过血管壁聚集到损伤区域，吞噬异物、杀灭细菌7，还可直接释放炎症介质，且与内皮细胞黏附后可造成自身组织损伤8。严重烧伤后PMN延迟凋亡。有研究表明9-12，严重烧伤后PMN的凋亡发生延迟，而延迟凋亡的PMN可发生继发性坏死，释放大量炎性物质，导致炎症反应的扩大，促发全身炎症反应综合征（SIRS），导致局部和全身的组织损伤甚至脏器的损伤。PMN的趋化功能改变。PMN趋化因子包括：病原菌、补体C3a、C5a、C、纤维蛋白降解产物、纤维肽B和血管舒缓素等。严重烧伤后，PMN的趋化性立即增加，主要是因为不耐热刺激活动的增加，然后其趋化性逐渐减弱。而PMN趋化性减弱的时间出现越早，其持续时间将越长。有研究表明13烧伤后创面应用磺胺嘧啶银的患者，其血清对正常人PMN的趋化性有抑制作用。实验证明，IL-18能够促进PMN的趋化作用14。腹腔注射IL-18后，能够增加肠道PMN的浸润，导致肠道组织水肿15。严重烧伤后PMN的吞噬功能明显下降，早期吞噬细胞的吞噬指数和吞噬细胞百分率下降，一周左右恢复。有文献报道16大鼠5Gy60Co射线全身照射复合15%TBSA度光辐射烧伤后，PMN的吞噬功能明显降低。中性粒细胞的杀菌功能改变。当病原菌被PMN吞噬后，主要通过氧依赖过程和氧不依赖过程进行细胞内杀灭细菌。有实验证明17烧伤后各种因素均可激活中性粒细胞，如坏死组织、缺血、缺氧、炎症介质和细胞因子等。不但可使PMN生成增加，也使外周血中成熟的PMN游出血管，PMN到达创伤部位可释放出氧自由基、蛋白水解酶等起着杀菌作用，同时也造成组织新的损伤，表现为创面的加深和扩大。 4严重烧伤后巨噬细胞功能的变化及其影响 5结论 以上研究表明烧伤后PMN、巨噬细胞的功能发生了一系列复杂的变化，其在全身炎症反应综合征，烧伤后并发脓毒血症，多器官功能衰竭中都起着重要作用。弄清其功能的变化及其所带来的影响对预防烧伤后并发脓毒血症、多器官功能衰竭尤为重要。但目前尚缺乏有效控制或恢复烧伤后PMN、巨噬细胞功能的药物或技术手段。一些功能改变的机制尚待进一步研究。 参考文献 1CummingsMC，WinterfordCM，WalkerNIApoptosisJAmJSurgPathol，1997，21（1）：88-101 2VauxDL，KorsmeyerSJCelldeathindevelopmentJCell，1999，96（2）：245-254 3KruegerA，BaumannS，KrammerPH，etalFLICEinhibitoryproteins：regulatorsofdeathreceptor-mediatedapoptosisJMolCellBiol，xx，21（24）：8247-8254 4MooreKJ，TabasI.MacrophageinthepathogenesisofatheroscIerosisJ.CeII，xx，145：341-355. 5UnderhillDM，OzinskyA.Phagocytosisofmicrobes：plexityinactionJ.AnnuRevImmunol，xx，20：825-852. 6RosenbergerCM，FinlayBB.Phagocytesabotage.disruptionofmacroph-agesignalingbybacterialpathogensJ.NatRevMolCellBiol，xx，4：385-396. 7王世筠，许伟石.烧伤急性期中性粒细胞的激活J.国外医学：创伤与外科基本问题分册，1998，19（3）：151-155. 8KoikeK，MooreEE，MooreFA，etal.CD11bblockadepreventslunginjurydespiteneutrophilprimingaftergutischemiareperfusionJ.JTrauma，xx，39：23. 9ChlmisD，DickemonC，MunsterAM，etalFapoptoisinpolymorphonuclearneutmphil如mhpatientsJJLeukocBid，xx，59（6）：835-839 10张丕红，马恩庆，黄晓元，等家兔烫伤早期中性粒细胞凋亡变化J中华外科杂志，xx，37（12）：771-773 11张丕红，马恩庆，黄晓元，等烧伤病人早期血清和刨面水肿液对中性粒细胞凋亡的影响J中华烧伤杂志，xx，16（2）：100-103 12李志清，黄跃生，杨宗城严重烧伤早期大鼠中性粒细胞、巨噬细胞凋亡实验研究J中华烧伤杂志，xx，t7（3）：171-173 13王学义，方云山，秦云良.等.施普瑞对重度烧伤患者血液中白细胞总数及分类的影响J实用医药杂志，1996，9（4）：34-35 14JordanJA，GuoRF，YunEC，etalRoleofIL-18inacutelunginflammationJJImmunol，xx，167（12）：7060-7068 15LiX，SchwachaMG，ChaudryIH，etalAcutealcoholintoxicationpotentiatesneutrophil-mediatedintestinaltissuedamageafterburninjuryJShock，xx，29（3）：377383 16舒崇湘，陈宗荣，王松宝大鼠5Gy照射复合15度烧伤后中性粒细胞吞噬功能变化及其机理研究J.第三军医大学学报，xx，17（1）：24-28 17ArtursonG.Pathophysiologyoftheburnwoundandpharmacologicaltreatment.TheRudHermansLectureJ.Burns，xx，22（4）：255-274. 18SchwachaMG，ChaudryIH.Thecellularbasisofpost-burnimmunosuppression.macrophagesandmediators（review）J.IntJMolMed，xx，10：239-243. 19OgleCK，MaoJX，WuJZ，etal.Thexxlindbergaward.Theproductionoftumornecrosisfactor，interleukin-1，interleukin-6，andprostaglandinE2byisolatedenterocytesandgutmacrophages：effectoflipopolysaharideandthermalinjuryJ.JBurnCareRehabil，xx，15：470-477. 20SchwachaMG，ChungCS，AyalaA，etal.Cyclooxygenase2-mediatedsuppressionofmacrophageinterleutin-12productionafterthermalinjuryJ.AmJPhysiolCellPhysiol，xx，282：263-270. 21刘静杰，胡森，董宁，等.严重烧伤病人外周血单核细胞表面人白细胞DR抗