治疗剂量环孢素A及他克莫司对大鼠血细胞的影响.doc

治疗剂量环孢素A及他克莫司对大鼠血细胞的影响 何绿茵陈业辉李淼沅仉智陈林强林华欣聂品江文徐邦牢 【摘要】目的观察治疗剂量环孢素A（CyclosporinA，CsA）及他克莫司（Tacrolimus，FK506）对大鼠血细胞的影响。方法将肾移植术后CsA及FK506治疗剂量按公式换算成大鼠的用药剂量。18只SD大鼠随机分为对照组、CsA组（25mgkg-1d-1）及FK506组（0.8mgkg-1d-1），每组6只，持续给药4周后称取大鼠体重，检测各组大鼠血细胞有无变化。结果对照组、CsA组及FK506组的RBC、HCT无明显差异（p0.05）；CsA组WBC、PLT较对照组及FK506组明显升高（p0.05)；CsA及FK506组的MPV较对照组增多（p0.05)，且CsA增加的幅度最大，CsA与FK506组比较差异有统计学意义（p0.05）；CsA组HGB、MCV、RDW较对照组及FK506组明显降低（p0.05)；CsA组MCH较对照组减少，FK506组较对照组增多，且CsA及FK506分别同对照组比较差异有统计学意义（p0.05)；FK506组MCHC较CsA及对照组升高（p0.05)。实验4周后，CsA组大鼠体重及体重增长值较对照组及FK506组低，且差异有统计学意义（p0.05)，见表1及图1。 2.2各组大鼠血细胞的比较 对照组、CsA组及FK506组的RBC、HCT无明显差异，且组间比较无统计学意义（p0.05）。 3讨论 CsA与FK506同属I类免疫抑制剂，是目前临床上肾移植术后常用的免疫抑制，其作用机制相似，均作用与钙调磷酸酶（），阻止T细胞活化及IL-2的释放，来发挥抗免疫排除的作用，但运用的过程中会伴随其他的不良反应，如肝肾毒性2-3，性功能及生殖系统4的毒害，心脏毒性等，本文主要探讨CsA及FK506对血细胞的影响。 血细胞存在于外周血液循环系统内，主要包括：红细胞：主要的功能是运送氧和CO2，并在血液酸碱平衡中起到一定的缓冲作用。白细胞：各类白细胞(中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等)均参与机体的防御功能。血小板：止血过程中起着重要作用，同时还有助于维持血管壁的完整性。 临床上长期应用CsA、FK506后，血常规中某些指标会发生一定的变化，如CsA5会引起白细胞、血小板减少，贫血等，FK5066可能影响白细胞数量（升高或降低）、贫血及血小板减少。 我们本研究发现CsA引起WBC升高，这与临床上长期用药后WBC减少5不符合，虽有报道称有诸如硫唑嘌呤等免疫抑制剂骨髓移植导致白细胞减少后改用CsA后早期可升高WBC7，但具体机制不详。本组实验大鼠体重最轻，体重增长值最小，精神差，嗜睡，脱毛发，均可反映大鼠机能明显变差，间接提示免疫系统相对较差。本实验我们考虑WBC升高可能与CsA长期应用引起机体免疫功能紊乱，导致机体感染有关，或与CsA刺激骨髓造血功能有关。WBC增高是否确切由感染所致，暂缺乏直接证据，还需进一步论证。 本实验中CsA引起PLT及MPV增高，前者提示血小板数量增多，后者提示血小板体积增大，二者同时增加，考虑可能与CsA在早期一定程度刺激骨髓造血功能或存在感染刺激有关，但目前未有相关文献报道。临床上长期应用CsA会导致PLT减少，其机制是CsA长期使用引发药物免疫应答导致血小板的消耗所致8。 本实验中CsA引起HBG、MCV、RDW减少，但RBC无明显改变，我们考虑可能与长期应用CsA引起腹泻，影响胃肠道铁离子的吸收，进而使得血红蛋白合成不足，导致缺铁性贫血（小细胞低色素）；还有可能是CsA的长期作用引起肾毒性，减少了EPO的合成，导致贫血9。 本研究中FK506对血细胞影响轻微。 肾移植术后的处理和护理对移植肾的存活和移植病人的康复非常重要10，我们的研究提示CsA对血细胞影响较大，因而我们在临床上使用CsA的过程中，需定期复查血象，方能及时发现并处理可能合并的感染、贫血或血小板异常的情况。 参考文献 1陈业辉,梁颜笑,陈林强，等.治疗剂量他克莫司对大鼠肾脏病理及超微结构变化的影响J.中华医学杂志,xx,89(10):704-708. 2仉智,陈业辉,陈林强，等.肾移植术后不同免疫抑制剂首剂治疗剂量对独肾模型大鼠睾丸发育及精子质量的影响J.广东医学,xx,33(1):54-56. 3林华欣,陈业辉,仉智，等.肾移植术后首剂治疗剂量环孢素A和他克莫司及雷帕霉素对独肾大鼠肝脏功能的影响J.广东医学，xx,34(13):1989-1991. 4CHENY,ZHANGZ,LINY，etal.Long-TermImpactofImmunosuppressantsatTherapeuticDosesonMaleReproductiveSysteminUnilateralNephrectomizedRats:AComparativeStudyJ.BioMedresearchinternationalxx,xx. 5REISF,PARADAB,TEIXEIRADELEMOSE,etal.Hypertensioninducedbyimmunosuppressivedrugs:aparativeanalysisbetweensirolimusandcyclosporineJ.In:Transplantationproceedings:xx:Elsevier，xx:868-873. 6张世俊,邓龙华,赵文丽.他克莫司的临床应用评价J.中国医院用药评价与分析,xx,12(4):292-295. 7周晓霞,陈实,章咏裳，等.肾移植术后因常规免疫抑制剂引起外周血白细胞减少而短期改用环孢素A的体会J.中华器官移植杂志,1987,8(3). 8张小东.肾移植诊疗学M.北京:人民卫生出版社,xx:293. 9雷东明