白头翁汤对溃疡性结肠炎黏膜愈合的影响及部分机制研究.doc

白头翁汤对溃疡性结肠炎黏膜愈合的影响及部分机制研究 摘要：目的检测溃疡性结肠炎（UC）患者血清肿瘤坏死因子-（TNF-）和白细胞介素-10（IL-10）水平，探讨白头翁汤治疗UC的临床疗效、对结肠黏膜愈合的影响及其机制。方法将66例UC患者随机分为治疗组和对照组，分别给予白头翁汤内服联合灌肠及口服美沙拉嗪缓释颗粒，疗程4周。采用Mayo评分系统及Baron内镜评分法评定UC活动度及临床疗效，采用ELISA检测血清TNF-、IL-10水平，并与20名健康对照者进行比较。结果治疗组内镜缓解率为51.4%（19/35），高于对照组的25.8%（8/31），差异有统计学意义（P0.05）；治疗组临床缓解率和有效率分别为74.2%和88.6%，对照组分别为45.1%和64.5%，差异有统计学意义（P0.05）。血清TNF-水平与Mayo评分、Baron评分及组织学评分均呈明显正相关（r分别为0.836、0.735、0.527，P0.01），血清IL-10水平与Mayo评分、Baron评分及组织学评分均呈明显负相关（r分别为-0.704、-0.695、-0.509，P0.01）；治疗组治疗后血清TNF-水平较治疗前明显降低（P0.05），血清IL-10水平较治疗前明显升高（P0.05）。结论白头翁汤内服联合灌肠治疗活动性UC安全有效，其作用可能与改善促炎因子与抗炎因子失衡、促进肠黏膜愈合有关。关键词：溃疡性结肠炎；白头翁汤；肿瘤坏死因子-；白细胞介素-10DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.xx.07.008：R259.741：A：1005-5304（xx）07-0030-05EffectsofBaitouwengDecoctiononIntestinalMucosalHealingofUlcerativeColitisandStudyonPartialMechanismTANZhao-hui，LIURong-huo，ZOULi-hua，CAOPing，HUHong-song（LonggangDistrictPeoplesHospitalofShenzhen，Shenzhen518172，China）Abstract：ObjectiveTodetectthelevelsoftumornecrosisfactor-（TNF-）andinterleukin10（IL-10）intheplasmaofpatientswithulcerativecolitis（UC）；ToinvestigatetheclinicalefficacyofBaitouwengDecoctionforUCanditsinfluenceonintestinalmucosalhealingandpartialmechanism.MethodsTotally66patientswithUCwererandomlyassignedtothetreatmentgroupandthecontrolgroup.PatientsinthetreatmentgroupweretreatedwithBaitouwengDecoction（oralandenematreatment）andthoseinthecontrolgrouptookMesalazinefor4weeks.Beforeandaftertreatment，thetherapeuticeffectswereassessedbyMayoscoringsystemandthegradingofactivitieswasevaluatedbyBaronEndoscope.SerumlevelsofTNF-andIL-10weredetectedbyELISA.Besides，another20healthyvolunteerswererecruitedasthehealthycontrolgroupforparison.ResultsTheendoscopicremissionratewas51.4%（19/35）intreatmentgroup，higherthanthatofthecontrolgroup（25.8%，8/31，P0.05）.Theclinicalremissionrateandefficacyrateinthetreatmentgroupwere74.2%and88.6%respectively，higherthanthoseofthecontrolgroup（45.1%and64.5%，P0.05）.SerumlevelsofTNF-wereobviouslypositivecorrelatedwithMayoscore，Baronscoreandhistologyscore（r=0.836，0.735，0.527，P0.01）.SerumlevelsofIL-10wereobviouslynegativecorrelatedwithMayoscore，Baronscoreandhistologyscore（r=-0.704，-0.695，-0.509，P0.01）.Comparedwithpre-treatment，theserumlevelsofTNF-significantlydecreased（P0.01），whiletheserumlevelsofIL-10significantlyincreased（P0.05），具有可比性。另设20例本院健康体检志愿者为健康对照组，男11例，女9例，年龄2059岁，平均（33.86.5）岁，与治疗组及对照组患者年龄、性别比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。1.6治疗方法对照组口服美沙拉嗪缓释颗粒（500mg，上海爱的发制药有限公司，批号114797），每次1g，每日4次，连续4周。治疗组口服白头翁汤（白头翁15g，黄连6g，黄柏12g，秦皮12g），每日1剂，每剂煎2次，每次200mL，分早晚2次服；另配合1剂浓缩至100mL，每晚睡前保留灌肠1次，连续4周。1.7观察指标1.7.1内镜炎症及黏膜愈合程度分级治疗前1d及治疗结束后1周内行结肠镜检查。内镜下炎症程度参考Baron分级评分方法5-6。0分：0级，黏膜正常；1分：1级，黏膜充血，血管网模糊；2分：2级，黏膜有接触性出血；3分：3级，溃疡形成，并有自发性出血。定量评分由2位内镜医师共同操作。Baron分级01级为内镜下缓解，Baron分级01级或Baron分级为2级以上但较治疗前下降1级为内镜下有效。内镜下黏膜愈合程度采用Mayo评分标准。0级：黏膜正常；1级：黏膜红斑，血管纹理减少，轻度易脆；2级：明显红斑，血管纹理缺乏，黏膜易脆、糜烂；3级：自发性出血伴溃疡。Mayo分级01级为黏膜愈合3-4。1.7.2组织学评分参照文献7进行组织学评分。0分：1级，无明显炎症或可能有慢性炎症改变；3分：2级，轻至重度炎症，有充血水肿、血管纹理紊乱，急、慢性炎症细胞增多，但黏膜上皮完整；6分：3级，重度炎症，急、慢性炎症细胞明显浸润，隐窝脓肿、黏膜表层溃疡形成、脓肿渗出。组织学评分等于1级为组织学缓解，评分等于1级或评分等于2级但下降1级为组织学有效。1.7.3血清白细胞介素-10和肿瘤坏死因子-水平检测分别于治疗前1d及治疗结束后次日清晨患者空腹采肘静脉血5mL，4、2000r/min离心10min后分离血浆，置-70冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-（TNF-）和白细胞介素-10（IL-10）水平，试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。1.7.4不良反应治疗前1d及治疗结束后次日抽血检查肝、肾功能，并观察服药后患者出现的不适。1.8疗效标准按Mayo疾病活动指数评分，从排便次数、便血、内镜发现、医师总体评价4方面计算UC活动度：35分为轻度活动，610分为中度活动，1112分为重度活动3。Mayo评分2分为临床缓解，治疗后Mayo评分减少超过25%为临床有效3-4。白头翁汤对溃疡性结肠炎黏膜愈合的影响及部分机制研究 摘要：目的检测溃疡性结肠炎（UC）患者血清肿瘤坏死因子-（TNF-）和白细胞介素-10（IL-10）水平，探讨白头翁汤治疗UC的临床疗效、对结肠黏膜愈合的影响及其机制。方法将66例UC患者随机分为治疗组和对照组，分别给予白头翁汤内服联合灌肠及口服美沙拉嗪缓释颗粒，疗程4周。采用Mayo评分系统及Baron内镜评分法评定UC活动度及临床疗效，采用ELISA检测血清TNF-、IL-10水平，并与20名健康对照者进行比较。结果治疗组内镜缓解率为51.4%（19/35），高于对照组的25.8%（8/31），差异有统计学意义（P0.05）；治疗组临床缓解率和有效率分别为74.2%和88.6%，对照组分别为45.1%和64.5%，差异有统计学意义（P0.05）。血清TNF-水平与Mayo评分、Baron评分及组织学评分均呈明显正相关（r分别为0.836、0.735、0.527，P0.01），血清IL-10水平与Mayo评分、Baron评分及组织学评分均呈明显负相关（r分别为-0.704、-0.695、-0.509，P0.01）；治疗组治疗后血清TNF-水平较治疗前明显降低（P0.05），血清IL-10水平较治疗前明显升高（P0.05）。结论白头翁汤内服联合灌肠治疗活动性UC安全有效，其作用可能与改善促炎因子与抗炎因子失衡、促进肠黏膜愈合有关。关键词：溃疡性结肠炎；白头翁汤；肿瘤坏死因子-；白细胞介素-10DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.xx.07.008：R259.741：A：1005-5304（xx）07-0030-05EffectsofBaitouwengDecoctiononIntestinalMucosalHealingofUlcerativeColitisandStudyonPartialMechanismTANZhao-hui，LIURong-huo，ZOULi-hua，CAOPing，HUHong-song（LonggangDistrictPeoplesHospitalofShenzhen，Shenzhen518172，China）Abstract：ObjectiveTodetectthelevelsoftumornecrosisfactor-（TNF-）andinterleukin10（IL-10）intheplasmaofpatientswithulcerativecolitis（UC）；ToinvestigatetheclinicalefficacyofBaitouwengDecoctionforUCanditsinfluenceonintestinalmucosalhealingandpartialmechanism.MethodsTotally66patientswithUCwererandomlyassignedtothetreatmentgroupandthecontrolgroup.PatientsinthetreatmentgroupweretreatedwithBaitouwengDecoction（oralandenematreatment）andthoseinthecontrolgrouptookMesalazinefor4weeks.Beforeandaftertreatment，thetherapeuticeffectswereassessedbyMayoscoringsystemandthegradingofactivitieswasevaluatedbyBaronEndoscope.SerumlevelsofTNF-andIL-10weredetectedbyELISA.Besides，another20healthyvolunteerswererecruitedasthehealthycontrolgroupforparison.ResultsTheendoscopicremissionratewas51.4%（19/35）intreatmentgroup，higherthanthatofthecontrolgroup（25.8%，8/31，P0.05）.Theclinicalremissionrateandefficacyrateinthetreatmentgroupwere74.2%and88.6%respectively，higherthanthoseofthecontrolgroup（45.1%and64.5%，P0.05）.SerumlevelsofTNF-wereobviouslypositivecorrelatedwithMayoscore，Baronscoreandhistologyscore（r=0.836，0.735，0.527，P0.01）.SerumlevelsofIL-10wereobviouslynegativecorrelatedwithMayoscore，Baronscoreandhistologyscore（r=-0.704，-0.695，-0.509，P0.01）.Comparedwithpre-treatment，theserumlevelsofTNF-significantlydecreased（P0.01），whiletheserumlevelsofIL-10significantlyincreased（P0.05），具有可比性。另设20例本院健康体检志愿者为健康对照组，男11例，女9例，年龄2059岁，平均（33.86.5）岁，与治疗组及对照组患者年龄、性别比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。1.6治疗方法对照组口服美沙拉嗪缓释颗粒（500mg，上海爱的发制药有限公司，批号114797），每次1g，每日4次，连续4周。治疗组口服白头翁汤（白头翁15g，黄连6g，黄柏12g，秦皮12g），每日1剂，每剂煎2次，每次200mL，分早晚2次服；另配合1剂浓缩至100mL，每晚睡前保留灌肠1次，连续4周。1.7观察指标1.7.1内镜炎症及黏膜愈合程度分级治疗前1d及治疗结束后1周内行结肠镜检查。内镜下炎症程度参考Baron分级评分方法5-6。0分：0级，黏膜正常；1分：1级，黏膜充血，血管网模糊；2分：2级，黏膜有接触性出血；3分：3级，溃疡形成，并有自发性出血。定量评分由2位内镜医师共同操作。Baron分级01级为