美多芭与吡贝地尔缓释片联合治疗帕金森病的疗效观察.doc

美多芭与吡贝地尔缓释片联合治疗帕金森病的疗效观察 毛可适 常州市第一人民医院神经内科，江苏常州213000 摘要目的探究美多芭与吡贝地尔缓释片联合治疗帕金森病的疗效。方法对照组给予美多芭，观察组在此基础上联合吡贝地尔缓释片，观察对比两组临床疗效。结果治疗12周后，观察组治疗后的UPDRS评分为（38.710.8）分，明显低于对照组的（46.211.4）分；观察组临床总有效率为89.5%，明显高于对照组的73.7%，组间比较差异有统计学意义（P0.05）。两组均未发生严重药物不良反应。结论美多芭联合吡贝地尔治疗帕金森病，可有效优化左旋多巴的疗效，并阻滞运动功能障碍，且联合给药较安全，值得临床应用和推广。 关键词美多芭；吡贝地尔；帕金森病 R742.5A1674-074（4）09（c）145-02 帕金森病（PD）又称震颤麻痹，是临床常见神经系统变性疾病之一，好发于老年人，临床常表现为静止性震颤、认知/精神异常、自主神经功能障碍等运动和非运动症状，严重影响患者的健康和生活质量1。目前临床尚无根治帕金森病的特效药，临床以缓解症状、延缓病情发展为主，临床常采用美多芭治疗，但随着病情进展，即使服用大剂量美多芭仍会出现运动并发症2。临床研究发现，吡贝地尔对抑制PD患者运动并发症有显著效果。为探究美多芭与吡贝地尔缓释片联合治疗帕金森病的疗效，现选择xx年3月xx年3月期间该院收治的38例帕金森患者给予美多芭联合吡贝地尔治疗，取得满意效果，报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 选择该院收治的76例帕金森患者为研究对象，其中男41例，女35例；年龄5178岁，平均（62.52.3）岁；病程213年，平均（6.51.4）年。所有患者均符合全国锥体外系疾病讨论会制订的诊断标准，经CT、MRI可发现脑萎缩、腔隙性脑梗死等，且经PET和SPECT检查可显示多巴胺代谢异常。采用Hoehn-Yahr评分分期，其中期22例，期45例，期9例；采用统一帕金森评定量表（UPDRS）评分为（52.810.7）分。经脑电图、头颅CT检查、体格检查及神经系统检查无异常，排除老年性脑部病变、脑炎、酒精中毒等引起的神经性病变。随机平均分为观察组和对照组各38例。 1.2方法 对照组给予美多芭治疗（国药准字：H10930198，规格：0.25g40s），开始剂量每次1/4片，3次/d，再逐渐加量，最大剂量每日不超过1g；观察组在此基础上联合吡贝地尔缓释片治疗（国药准字：Jxx0075，规格：50mg30s），50mg/次，3次/d。两组疗程均为12周。 1.3观察指标 两组均治疗12周后，观察对比两组患者临床疗效，及两组治疗前后的运动功能障碍改善情况，并观察记录两组药物不良反应情况。 1.4疗效评定 运动功能障碍采用UPDRS进行评估；临床疗效评定采用UPDRS的差比百分率进行评定，即治疗前后（治疗前UPDRS总分-治疗后UPDRS总分）/治疗前UPDRS总分100%进行评定，其中减少50%99%为显效，减少20%49%为有效，减少5%19%为一般，减少5%以下或未发生改变为无效。（临床总有效率=显效率+有效率）3。 1.5统计方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行分析，计数资料采用率（%）表示，采用2检验，计量资料采用均数标准差（xs）表示，采用t检验。 2结果 2.1两组治疗前后运动功能障碍改善情况比较 治疗12周后，两组UPDRS评分均较治疗前得以降低，但观察组治疗后的UPDRS评分明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P0.05）。见表1。 2.2两组临床疗效比较 治疗12周后，观察组临床总有效率为89.5%，明显高于对照组的73.7%，组间比较差异有统计学意义（P0.05）。见表2。 2.3两组药物不良反应情况 两组仅发生恶心、呕吐及腹泻等轻微的消化道不适，经剂量个体化调整后或停药后症状消失，均未发生严重药物不良反应。 3讨论 帕金森病（PD）是一种椎体外系功能障碍性疾病，近年来随着我国人口老龄化，致使PD患病率逐年递增，现已成为神经系统第二大疾患。该症的病因及发病机制尚未明确，可能与社会因素、药物因素、患者自身因素等有关。PD发病缓慢，病情呈慢性进展性发展，初始症状以静止性震颤居多，随着临床对PD的逐渐深入研究发现，该症主要是由于黑质致密区多巴胺能神经元变性、缺失，致使黑质纹状体通路多巴胺神经递质水平明显降低，若脑组织中多巴胺含量降低，可减少对胆碱能神经细胞的抑制作用，致使乙酰胆碱系统相对亢进，导致肌张力增高，运动减少等症状4-5。 目前，临床尚无特效药根治PD，因此临床常以缓解症状，延缓病情发展，改善生活质量为主，临床常以多巴胺代谢异常为治疗依据，常以补充多巴胺药物治疗为主。美多芭是一种公认的可直接补充外源性多巴胺的最佳药物，本品是由左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂，左旋多巴可以通过血脑屏障进人中枢,，经多巴脱羧酶作用转化成多巴胺而发挥药理作用，弥补纹状体中的多巴胺，以平衡多巴胺和乙酰胆碱之间的水平，进而改善帕金森临床症状，但左旋多巴在脑外以及大脑组织中可发生快速脱羧反应生成多巴胺，使得大多数左旋多巴不能到达基底神经节，而外周产生的多巴胺常会引起不良反应6；本品另一成分为苄丝肼，具有外周多巴脱羧酶抑制作用，使血中多巴成分进入脑内转化为多巴胺，进而可消除外周不良反应7。临床研究发现8，对早期患者补充多巴胺治疗可有效抑制PD症状，但随着病情进展至中期，常因运动并发症而影响生活质量，待发展至晚期，即使大剂量给药，患者对药物的反应仍较低下，出现疗效减退，进而不能有效控制PD症状，并产生“剂末现象”、“开关现象”、“运动波动”等并发症。因而，优化左旋多巴作用，阻止多巴胺能神经元发生变性死亡，对阻滞PD病情进展有重要的临床价值，由此临床常采用美多芭与其他药物联合治疗帕金森。 由于多巴胺脱羧酶广泛存在于人体脏器和血管壁细胞，可对全身各系统的多巴胺受体产生不良反应，而多巴胺受体激动剂可有效果克服左旋多巴对外周的不良反应，且可增强疗效，减少药剂用量9。吡贝地尔是一种缓释型多巴胺能激动剂，作用于黑质纹状体突触后的D2受体和中脑边缘叶通路的D2和D3受体，提高受体兴奋性，且可选择行作用于特异性多巴胺受体，且其释放、吸收均比较缓慢，同时持续时间较长，在纹体内半衰期较左旋多巴长，进而可提高受体与多巴胺结合的水平，补充脑内多巴胺单体的浓度，优化左旋多巴疗效，提高有效的多巴胺效应，恢复乙酰胆碱和多巴胺系统时间的平衡，并减少左旋多巴剂量10。同时，本品还可改善患者认知、感知功能障碍，且对改善抑郁症有一定疗效，进而可有提高患者的生活质量。 该研究结果分析，治疗12周后，观察组治疗后的UPDRS评分明显低于对照组；且观察组临床总有效率为89.5%，明显高于对照组的73.7%，同时，两组均未发生严重药物不良反应。结果提示，美多芭联合多巴胺受体激动剂，能有效改善运动功能障碍，以此提高临床疗效，且临床用药较安全。 综上所述，美多芭联合吡贝地尔治疗帕金森病，可有效优化左旋多巴的疗效，并阻滞运动功能障碍，且联合给药较安全，值得临床应用和推广。 参考文献 1齐娜,王亚丽,梁建议,等.疏筋解毒汤联合美多芭治疗帕金森病的临床疗效观察J.陕西中医学院学报,xx,35(2):23-25. 2彭文君.盐酸普拉克索联合美多芭治疗帕金森病的临床疗效J.中国现代医生,xx,50(5):58-59. 3吴桂英,师聪红.普拉克索治疗帕金森病的疗效分析J.中国医药导报,xx,8(7):73-74. 4陈斌.盐酸普拉克索联合美多芭治疗帕金森病56例临床观察J.河北联合大学学报：医学版,xx(2):224-225. 5王龚奋飞，滦朵朵，米亚赛尔阿布来提，等.奥拉西坦联合美多芭治疗帕金森病临床观察J.中国实用神经疾病杂志,xx(13):30-31. 6彭潇,黄慧芬.吡贝地尔联合多巴丝肼治疗帕金森病疗效观察J.中国药师,xx(5):806-807. 7张耀丹,王晓明,黄更珍,等.吡贝地尔联合美多巴口服及心理干预治疗帕金森病的效果观察J.山东医药,xx,53(47):72-73. 8昌军.多巴丝肼片方案治疗帕金森病患者的