口腔扁平苔藓的致病因素及药物治疗研究.doc

口腔扁平苔藓的致病因素及药物治疗研究 袁月 吉林大学口腔医院吉林省长春市130000 【摘要】口腔扁平苔藓（OLP）是一种常见的口腔黏膜慢性炎性疾病，是细胞介导的自身免疫性疾病。女性好发，扁平苔藓的原发损害为扁平发亮的丘疹，粟粒至绿豆大或更大，多角形，圆形或类圆形，边界清楚，表面保留皮纹。皮损多为紫红色或紫蓝色，也可为暗红、红褐、污灰色或正常皮色。WHO认为口腔扁平苔藓是潜在的恶性疾病1，其癌变机制目前尚不清楚。本文就近年来国外关于口腔扁平苔藓癌变的致病因素及药物治疗方面的进展进行研究。 关键词口腔扁平苔藓；性别因素；自身免疫 1致病因素 1.1性别因素 大量研究表明OLP的发病与女性体内的性激素水平的变化有一定的联系。与月经周期相关的女性OLP患者血清孕酮含量低于正常女性2，OLP中雌激素受体的阳性表达与患者年龄呈显著性负相关3等。 1.2慢性胃炎与OLP的关系 文献报道4OLP的慢性胃炎患病率高达96.8%，随着慢性胃炎向浅表性、浅表-萎缩性、萎缩性加重，OLP损害具有从白色条纹向充血、糜烂加重的趋势。而各型慢性胃炎与幽门螺旋杆菌（helicobacterpylori，HP）又有密切的关系，HP可能是OLP的直接致病菌，但HP的致病机理尚需进一步研究。 1.3失眠、精神因素 失眠、精神因素和劳累是导致OLP发病的危险因素，而且精神因素是OLP发生最危险的因素。有关失眠与OLP的关系还未见有文献报道。本病通常在精神紧张后发病或恶化，报道有10%的患者发病时有精神紧张因素，而60%的患者病情为慢性精神紧张而加剧。有些患者通过心理治疗，在精神症状改善和消除后，其损害会好转或消失。有的患者其皮损与脊髓神经分布支的分布相一致，若在其脊髓神经后根受到X线照射治疗后能收到一定的疗效。这都说明精神神经因素与本病有关。有研究表明，自主神经紊乱对诱发OLP的发生作用明显，本文调查结果与上述观点相符，可能的原因为：自主神经紊乱造成的失眠、倦怠等，使机体发生病理、生理及生化代谢等一系列变化，免疫系统受到影响，与心理因素相互作用，使细胞受损加剧，免疫力进一步降低，并发或加重病情。 1.4自身免疫 目前许多免疫学的研究认为，扁平苔藓的发病主要是细胞介导的免疫反应。曾用免疫荧光检查发现80%的扁平苔藓病例中皮损有特异性抗原（LPSA），主要存在于颗粒层或棘层，并在患者血清中查见抗LPSA抗体。 1.5感染 在电镜下观察，发现扁平苔藓组织中有革兰阴性杆菌或螺旋体。也有认为白色念球菌感染与扁平苔藓有一定的相关性。 1.6遗传 扁平苔藓在一个家庭中可有数人发病，其阳性家族史者为1.5%10.7%，姐妹同患病最多见，也有单卵双胞胎中发病者，常为急性泛发性，发病较早，约40%，初发病于20岁前。 2药物治疗 局部药物治疗局部药物治疗一般为应用肾上腺皮质激素制成的软膏、凝胶、油膏、药膜、含片、气雾剂等局部涂布，亦可用针剂在病损区域黏膜下封闭，具有安全性高的特点，对OLP有较好疗效。但目前尚未有一种药物能完全消除白色条纹并控制其复发。维甲酸可抑制OLP以细胞介导为主的免疫反应，同时诱导OLP患者病变组织中上皮细胞的凋亡，使得OLP病变组织的局部慢性炎症减轻，临床症状改善。维甲酸还可促进上皮代谢、增长和细胞分化，具有阻止癌变和治疗癌前病变作用，同时对于消退白色网纹、改善红斑糜烂面具有较快作用，能加速OLP病损的消退5-7。全身治疗OLP是由T淋巴细胞介导、与感染有关的慢性炎症性免疫相关疾病，故除了局部治疗外，重症患者配合使用免疫调节药物及抗感染药物是十分必要的。 3结论 鉴于OLP的可能发病因素、发病特点，虽然有很多局部及全身治疗方法，但目前尚无一种治疗方法对各型OLP均有效，对无症状OLP，一般可予以观察随访，不需要治疗。对有症状OLP，临床提倡长期正规综合治疗，治疗原则是减轻疼痛、控制病变发展、治愈糜烂、降低癌变潜能9。可在去除局部刺激因素的基础上，局部使用糖皮质激素，重症者辅以全身激素治疗及中医中药治疗。在各种治疗方法当中，最主要也最安全的方法是局部治疗，既可以使药物直接到达病变部位，提高药物有效浓度，又可避免全身用药的副反应。伴发感染者，还应配合抗炎治疗。总之，在研究OLP发病机制的同时，应针对OLP的可能病因寻找更有效、更安全的治疗方法，以达到减轻患者痛苦、有效治疗疾病目的。肾上腺皮质激素类药物是治疗口腔扁平苔藓的主要药物，分为局部应用和全身应用，目前国际上普遍认为局部应用肾上腺皮质激素类药物最为简单、有效、安全，同时，从临床经济学评价来看，局部应用方案的成本效果比优于全身应用方案。肾上腺皮质激素局部应用的药物主要有：倍他米松（倍氟美松；betamethasone），曲安奈德（曲安缩松；丙松；triamcinoloneacetonide），氟轻松（氟西奈德；fluocinoloneacetonide），醋酸氟轻松（fluocinonide），氯倍他索（clobetaso），莫米松糠酸酯（糠酸莫米松；mometasonefuroate）等。Carrozzzo10等认为，在接受局部肾上腺皮质激素类药物治疗的患者中有66%100%均有完全或部分缓解。其剂型主要有软膏、凝胶、乳剂糊剂、含漱剂、气雾剂等。 参考文献 1VanderWaalI.Potentiallymalignantdisordersoftheoralandoropharyngealmucosa.terminology，classificationandpresentconceptsofmanagementJ.OralOncol，xx，45（4-5）：317-323. 2唐国瑶，许国祺，张庆华等.与月经周期有关的女性口腔扁平苔藓患者血清孕酮含量变化及其临床意义J.临床口腔医学杂志，1997，13（1）：3-4. 3周威，金岩，吴织芬等.雌激素受体在口腔扁平苔藓中的表达变化及意义J.牙体牙髓牙周病学杂志，xx，11（4）：262-263. 4唐国瑶，许国棋，马菊珍.口腔扁平苔藓与慢性胃炎关系的临床研究J.临床口腔医学杂志，1998，14（4）：226-228. 5张椿年.维生素甲类化合物防止癌变和 * 的研究概况J.国外医学参考资料药学分册，1974，6：359. 6李海如，赵海鸥，袁娟.维甲酸对口腔扁平苔藓患者细胞凋亡的影响J.口腔医学，xx，24（1）：16-17. 7GiustinaTA，StewartJCB，EllisCNetal.Topicalapplicationofisotretinoingelimprovesorallichenplanus：adouble-blindstudyJ.ArchDermatol，1986，122（5）：534-536. 8李秉琦.口腔黏膜病学（第2版）M.北京：人民卫生出版社，xx：83-87. 9SharpeW，ReedB，SubtelnyJD，etal.Orthodonticrelapse，apicalrootresorption，andcrestalalveolarbonelevelJ.AmJOrthodDentofacialOrthop，1987，9