序贯疗法用于治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗.doc

序贯疗法用于治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗 曹观海袁爱民 吉林省桦甸市人民医院外科，吉林桦甸132400 摘要目的探讨10日序贯疗法对幽门螺杆菌根除失败后补救治疗的临床疗效。方法收集xx年12月xx年12月该院消化科的住院或门诊病人，所有病人既往有标准三联疗法（2种抗生素+质子泵抑制治疗7d）根除H.pylori失败史。共计90例，按随机数字表法将所有研究对象分为两组，序贯疗法组45例（前5d奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg，B.I.D,连续5d，后5d使用奥美拉唑20mg+克拉霉素0.5g+替硝唑0.5g，B.I.D,连续5d，一共使用10d），对照组45例（传统四联疗法：奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素0.5g，B.I.D+胶体铋剂400mgB.I.D,共治疗14d），治疗结束后2月采用13C尿素呼气试验，若检测阴性,判断治疗成功。结果与对照组比较，序贯疗法组H.pylori根除率明显上升，差异有统计学意义（P0.05）；与对照组比较，序贯疗法组总不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P0.05）。结论10日序贯疗法是有效治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗，不良反应低，值得临床推广。 关键词幽门螺旋杆菌；序贯疗法;补救治疗;感染 R573.1A1674-074（4）10（a）113-02 幽门螺旋杆菌是革兰阴性菌，感染人群呈全球性分布1。幽门螺旋杆菌致病原理主要是：定植胃黏膜、分泌毒素、免疫应答以及胃泌素分泌失衡。主要传播途径为粪-口。医院胃镜检查为确诊幽门螺旋杆菌的主要检查手段2。目前对于幽门螺杆菌根除治疗常以质子泵抑制剂加上抗生素治疗，但与据不完全统计，此根治术的细菌耐药率逐年在提高，如何选择补救治疗是临床医生工作的而重点1。国外循证医学统计幽门螺杆菌可以引起众多疾病，如消化性溃疡、慢性胃炎等,导致这类疾病在清除幽门螺杆菌感染前，难以治愈3。该医院在治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗采用10日序贯疗法。最近,一种新的幽门螺杆菌根除方案10日序贯疗法显示能够获得很高的幽门螺杆菌根除率4。该次研究目的为探讨10日序贯疗法对幽门螺杆菌根除失败后补救治疗的临床疗效。选取xx年12月xx年12月收治的消化科患者为研究对象，现报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 收集该院消化科的住院或门诊病人，所有病人既往有标准三联疗法（2种抗生素+质子泵抑制治疗7d）根除幽门螺杆菌失败史。共计90例，按随机数字表法将所有研究对象分为两组，序贯疗法组45例，平均年龄（47.113.4）岁，其中男性29例，女性16例；对照组45例，年龄（48.614.2）岁，其中男性30例，女性15例，两组人员性别，年龄差异无统计学意义。所有研究对象均签定知情同意书，保密知情书，通过医院伦理道德委员会的批准、核实。 1.2幽门螺杆菌的诊断标准 幽门螺杆菌采用：快速尿素酶试验、通过胃镜胃黏膜组织学检查、13C尿素呼气试验三者方式之一。在对研究对象进行胃镜检查时,分别对胃窦、胃体分别各取2块组织行快速尿素酶试验和胃黏膜组织学检查,两项同时阳性确诊Hp感染。Hp根除的标准停药治疗后至少2月以上，复查提示13C尿素呼气试验检测阴性。 1.3治疗方法 序贯疗法组:前5d奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg，B.I.D，连续5d，后5d使用奥美拉唑20mg+克拉霉素0.5g+替硝唑0.5g，B.I.D,连续5d，一共使用10d。对照组使用14d传统四联疗法：奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素0.5g，B.I.D+胶体铋剂400mgB.I.D,共治疗14d。治疗结束后2月采用13C尿素呼气试验，若检测阴性,判断治疗成功。复查前2周不得使用影响试验准确性的药物如质子泵抑制剂、抗感染类药、铋剂等。 1.4入选标准及排除标准 入选标准：就诊时生命体征平稳。每个研究对象的简易智力状态检查量表(MMSE)总分27分，排除认知功能损害者，不能配合护理人员工作者。排除指标：入院时生命体征不平稳的患者。入院初次诊断为慢性胃炎，但后经快速尿素酶试验、通过胃镜胃黏膜组织学检查、13C尿素呼气试验排除者。入院后因介入性诊疗操作引起的医源性死亡者。有各种急性、慢性感染,或通过实验室检查如血常规、内毒素、体液培养以及腹部B超、CT等实验室检查诊断为感染者。严重肝、肾功能不全,恶性肿瘤,自身免疫性疾病者，严重肝、肾功能不全,无孕妇，恶性肿瘤,自身免疫性疾病者。没有恶性心律失常如频发早搏、II度III度房室传导阻滞者。 1.5安全性评估 观察所有研究对象临床表现以生命体征，生化指标：血常规、肝功能、肾功能等。认真记录患者不良反应。 1.6统计方法 将所有研究对象数据输入SPSS18.0软件进行统计分析。计数资料采用2检验。 2结果 2.1序贯疗法组和对照组在治疗后2月幽门螺杆菌根除率 与对照组比较，序贯疗法组幽门螺杆菌根除率明显上升，差异有统计学意义（P0.05），见表1。 2.2序贯疗法组和对照组不良反应发生率比较 与对照组比较，序贯疗法组总不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P0.05），见表2。 3讨论 从该次研究中发现，序贯疗法根除幽门螺杆菌效果好于传统传统四联疗法，分析如下：国外学者Francesco首先在1980年提出10日序贯疗法，并将此疗法用于临床。10日序贯疗法主要药物为替硝唑、奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素。对比传统的疗法，它不仅地增加病人服用药物的疗程,还将整个治疗过程分割为2阶段，前一阶段（5d）阿莫西林作为主要用药，因为幽门螺旋杆菌中有克拉霉素外排泵通道,造成对克拉霉素有很高天然耐药率7。阿莫西林可以损伤幽门螺旋杆菌的细胞壁,增加克拉霉素对幽门螺杆菌的杀伤性，还能损伤幽门螺旋杆菌细胞壁,阻滞克拉霉素外排泵产生6。第二阶段（5d）使用替硝唑、克拉霉素、奥美拉唑。克拉霉素的主要机理是破坏细菌的高尔基体，阻滞幽门螺杆菌蛋白质合成，协同奥美拉唑提高对幽门螺杆菌的清除率7。 许多研究表明8,10日序贯疗法对幽门螺杆菌的清除率可以达到为95%。国外有学者初步研究指出9,前一阶段（5d）使用阿莫西林作为诱导期，可以将幽门螺杆菌数量大大下降,减少细菌总得负荷量。封闭细菌细胞壁上克拉霉素外排泵的启动。因为一旦克拉霉素被泵出幽门螺杆菌体外,将大大减少克拉霉素对细菌的杀伤性。并且还能提高第二阶段克拉霉素对细菌的敏感性。 该研究中,10日序贯疗法对幽门螺杆菌的根除率为93.9%,10日序贯疗法是有效治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗，不良反应低，值得临床推广。 参考文献 1刘晓峰,胡家露.幽门螺杆菌感染致病的宿主因素.国外医学-消化系疾病分册,xx,24(5):284-287. 2中华医学会消化病学分会.幽门螺杆菌共识意见(xx-安徽桐城).中华消化杂志,xx,24(2):126-127. 3胡品津.规范幽门螺杆菌感染的诊断和治疗J.中华内科杂志,xx,43(4):243. 4白班俊,袁凤仪,熊迎春.克拉霉素、羟氨苄青霉素和奥美拉唑联合治疗幽门螺杆菌感染的临床研究J.中华消化内镜杂志,xx,18(4):237-238. 5QueirozDM,DaniR,SilvaLD,eta.FactorsassociatedwithtreatmentfailureofHelicobacterpyloriinfectioninadevelopingcountryJ.ClinGastroenterol,xx,35(8):315-320. 6元刚,陈旻湖.幽门螺杆菌根除失败的补救措施J.临床消化病杂志,xx,18(2):7-9. 7ZulloA,DeFrancescoV,HassanC,etal.ThesequentialtherapyregimenforHelicobacterpylofieradication:apooled-dataanalysisJ.Gut,xx,56(10):1353. 8张翠萍,孙学国,赵清喜，等.替普瑞酮治疗慢性萎缩性胃炎100例J.世界华人消化杂志,x