《液体药剂》PPT课件.ppt

第二讲 液体药剂 主讲：张朝燕 食品学院B 323 E-mail:chyzhang,第一节、概述,液体药剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。 分类,固体 液体 气体,溶解 胶溶 乳化 混悬,离子 分子 胶粒 液滴 微粒,均匀相液体制剂 非均匀相液体制剂 溶胶剂 乳剂 混悬剂,一、液体制剂的特点,吸收快，生物利用度高， 给药途径广（内、外服）， 减少胃肠道刺激， 稳定性差（降解、霉变）， 携带不便。,一、液体制剂的质量要求,溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散； 浓度准确、稳定、久贮不变； 分散介质最好用水； 制剂应适口、无刺激性； 制剂应具有一定的防腐能力； 包装容器大小适宜，便于病人服用。,二、液体制剂的分类,(一)按分散系统分类 （1）均相 (单相) 液体制剂；药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。 （2）非均相 (多相) 液体制剂；药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。,二、液体制剂的分类,(二)按给药途径与应用方法分类 内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂、滴剂等。 外用液体制剂： 皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。 五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。 直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。,第二节、液体制剂的溶剂和附加剂,一、液体制剂常用溶剂 要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性小， 相似相溶原理： 药物、溶剂-极性相似 极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂,一、液体制剂常用溶剂,极性溶剂：溶解无机盐、有机药物 水：蒸馏水、霉变 甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐 二甲基亚砜：DMSO，促进皮肤的渗透,一、液体制剂常用溶剂,半极性溶剂：溶解有机药物 乙醇：有生理作用，防腐，易燃 丙二醇：促渗透，无刺激性 聚乙二醇：有稳定作用,一、液体制剂常用溶剂,非极性溶剂：溶解非极性药物 脂肪油 液体石蜡 醋酸乙酯,二、液体制剂的防腐,防止污染：环境、设备、人员 防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质， （繁殖体，芽胞） 作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性,二、液体制剂的防腐,常用防腐剂： 1、羟苯烷基酯类parabens，尼泊金类 酸性、中性溶液 C数，抑菌作用，溶解度 混合使用,二、液体制剂的防腐,2、苯甲酸benzoic acid 、苯甲酸钠： 酸性溶液（pH3-5） 3、山梨酸sorbic acid： 酸性溶液 易被氧化 4、苯扎溴铵（新洁尔灭）,三、液体制剂的矫味、着色剂,矫味剂: 甜味剂-甜菊甙、糖精钠、 阿司帕坦（糖尿病病人） 芳香剂：香料、香精薄荷油 胶浆剂： 泡腾剂：酸+NaHCO3 CO2,三、液体制剂的矫味、着色剂,着色剂:改善外观，识别浓度、用法,第三节、增加药物溶解度的方法,一、影响药物溶解度的因素 溶解度Slubility 药物的极性：相似相溶 溶剂：溶剂化，相似相溶 温度：温度，溶解度,一、影响药物溶解度的因素 （自学内容）,药物的晶型 结晶型-稳定型-溶解度小 无定型- -不稳定型-溶解度大 粒子大小： 粒子小，溶解度大 加入第三种物质 助溶剂，溶解度,二、增加药物溶解度的方法,1、制成可溶性盐： 难溶性弱酸、弱碱性药物,普鲁卡因-盐酸 苯甲酸-钠（氢氧化钠） 酸性甙元-氨水（远志流浸膏）,二、增加药物溶解度的方法,2、引入亲水基团 3 、加入助溶剂： 助溶剂药物络合物、复合物 1）有机酸及其盐，2）酰胺化物,I+KIKI3 ，(1:2950) (1:20) 茶碱+乙二胺氨茶碱，(1:120) (1:5),二、增加药物溶解度的方法,4、使用混合溶剂： 与水混溶-介电常数，乙醇、丙二醇 溶解度-种类、比例，,苯巴比妥聚乙二醇+水，稳定性好 苯巴比妥钠，溶解度，稳定性,二、增加药物溶解度的方法,5、加入增溶剂：表面活性剂,一、溶液剂的制法 溶解法 稀释法 化学反应法,第四节、溶液型液体药剂,溶解度小、慢的： 粉碎、加热、助溶、增溶 易氧化：放冷、抗氧剂 挥发药物：最后加,第四节、溶液型液体药剂,二、糖浆剂的制备 1、溶解法（蔗糖） 1）热溶法 2）冷溶法 2、混合法（糖浆）,单糖浆： 85%（g/ml）或65%（g/g） 矫味剂 助悬剂 防腐,举例,薄荷水(Peppermint Water) 处方 薄荷油 0.5ml 聚山梨酯80 2ml 蒸馏水 加至1000ml 制法 取薄荷油与聚山梨酯80混匀后，加蒸馏水适量使成1000ml，搅匀，即得。 作用与用途 芳香矫味药与驱风药，用于胃肠充气，或作溶剂。,注解 薄荷油为无色或淡黄色澄明的液体，味辛凉，有薄荷香气，极微溶于水，本处方中加入聚山梨酯以增加薄荷油在水中的溶解度，比重为0.8900.908，久贮易氧化变质，色泽加深，产生异臭则不能供药用。 本品亦可采用稀释法，用浓薄荷水1份，加蒸馏水39份稀释制得。,其他,四、酊剂 酊剂(tincture)系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。 五、醑剂 醑剂(spirits)系指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。 六、甘油剂 甘油剂(Glycerins)系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂，,第五节、溶胶剂 第六节、高分子溶液剂,溶胶剂：固体微粒分散在水中。 高分子溶液剂：高分子化合物溶解于溶剂中。,固体微粒（1-100nm） 非均相分散体系 热力学不稳定,分子状态分散 均相分散体系 热力学稳定,天然高分子溶液,1.醋酸纤维素(Cellulose acetate, CA) 2. 醋酸纤维素酞酸酯(cellulose acetate phthalate,CAP) 3. 羧甲基纤维素钠(carboxymethyl cellulose sodium, CMC-Na) 4. 甲基纤维素(methylcellulose, MC) 5. 乙基纤维素(ethylcellulose, EC) 6. 羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose, HPC),合成高分子溶液,1. 聚丙烯酸和聚丙烯酸钠 2. 卡波沫 3. 丙烯酸树脂 4. 聚乙烯醇 5. 聚维酮 6. 乙烯-醋酸乙烯共聚物 7. 聚乙二醇 8. 泊洛沙姆,第五节、溶胶剂,制备 分散法：胶体磨、超声 凝聚法：物理、化学凝聚,第六节、高分子溶液剂,制备：胶溶过程（有限溶胀、无限溶胀） 明胶 淀粉 胃蛋白酶,第七节、混悬剂,混悬剂：固体微粒分散在水中。 粒度0.5-10m 非均相分散体系 热力学不稳定 动力学不稳定,Stocks定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9,一、概述,制成混悬剂的条件 混悬剂的质量要求 干混悬剂,二、混悬剂的稳定性,（一）粒子沉降 V = 2 r2( 1- 2)g / 9 减小粒度 助悬剂：,助悬剂： ， ( 1- 2) 亲水性，防止结晶转型 甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa,（二）微粒的荷电、水化 带电性 水化膜,解离、吸附-荷电 双电层-电势 电解质-絮凝，破坏,絮凝剂：在混悬液中，当加入一定量的电解质时，可使电位稍加降低，混悬剂中的微粒呈疏松聚集体，经振摇仍可恢复成混悬剂，此现象称为絮凝，所加入的电解质称为絮凝剂。 絮凝剂：倘若加入一定量的电解质后可使微粒在电位开高，阻碍微粒发生絮凝，这种作用称为反絮凝这种电解质称为絮凝剂。 特点：同一电解质可因用量不同，既可是絮凝剂也可是反絮凝剂如：枸橼酸盐，酸式枸橼酸盐等。 应用：较为复杂。,二、混悬剂的稳定性,（三）絮凝、反絮凝 自由能正比表面积F=A 电势,絮凝flocculation：表面积A 絮凝剂：适当的电解质，如枸橼酸盐 反絮凝剂：离子价数,沉降速度快、 体积大 振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。,二、混悬剂的稳定性,（四）结晶增长、转型 微粒的大小不同,小大 亚稳定型稳定型 粉碎均匀,二、混悬剂的稳定性,（五）分散相的浓度、温度 浓度，稳定性 温度-溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构, 制备原则 首先使粉粒润湿并在液体分散介质中均匀分散。 其次采用下述三种措施之一，防止结块。 混悬的粉粒分散在助悬剂中，使其具有较大的粘不易沉降。 控制絮凝，在上述体系中加入絮凝剂。 在上述体系中再加入助悬剂，但应注意配伍禁忌。 。,三、混悬剂的制备,（一）分散法：,（一）分散法：,例 复方硫磺洗剂 (compound sulphur lotion) 处方 沉降硫磺 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml 甘油 100ml 羧甲基纤维素钠 5g 蒸馏水 适量 共制成 1000ml,制法 取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状； 另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中，在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀，移入量器中，慢慢加入硫酸锌溶液（溶于200ml蒸馏水中），搅匀 在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。,注解 沉降硫磺为强疏水性质轻药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散。 羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬剂动力学稳定性。 樟脑