植物雌激素在癌症病因学中的作用.ppt

植物雌激素在癌症病因学中的作用,Roswell公园肿瘤研究中心癌症预防和人群研究部门流行病学系SusanE.McCann,博士,RD,什么是植物雌激素?,phytoestrogens名词植物固醇：凡是能够在体内产生激素样作用的植物中含有的固醇类物质被称为植物固醇。大豆及其副产品都含有植物雌激素。,接触的外源性雌激素,饮食中的雌激素,天然的,合成的,异黄酮类,木脂素类,其他,促生长因子（istilboestrol),异雌激素类（DTT,PCB),3苯基色原酮,考迈斯脱醇,植物雌激素的分类,异黄酮类染料木黄酮（植物前体是鹰嘴豆素A）黄豆甙原（植物前体是甲腈）木脂素类-肠内脂(植物母体化合物罗汉松脂素）-肠内二醇(植物母体化合物闭联异松树脂醇二酯）考迈斯脱醇,食物来源的异黄酮,大豆豆制品饮食豆类粗制品豆粉豆腐，豆类的发酵制品豆浆扁豆干豆(菜豆，云豆，肾形豆，lima豆）鹰嘴豆加工食品,食物来源的木脂素类,亚麻子谷类加工物（小麦，小麦胚芽，大麦，蛇麻子，黑麦，大米，麦麸，燕麦）水果，蔬菜，种子（樱桃，苹果，梨，坚果，向日葵子，胡萝卜，茴香，洋葱，大蒜）啤酒花酿造的啤酒，玉米bourbon,纽约西部健康调查（19962001）提供木脂素类的前十位食品点这里看大图片,食物来源的拟雌内酯类,苜蓿胚芽大豆胚芽,不同群体中尿液中的植物雌激素水平的平均值,雌二醇的化学结构,异黄酮类的化学结构,染料木黄酮,大豆木黄酮,罗汉松脂素,开环异落叶松脂素,肠内酯,肠内二醇,拟雌内酯的化学结构,可能的作用机理,与内源性雌激素的竞争性抑制刺激性激素结合球蛋白复合体的作用抑制血管发生和以及阻滞细胞周期额外的抗肿瘤效应芳香酶抑制作用抗氧化作用,可能的作用机理,高浓度下，5,7,4-三羟基异黄酮能够抑制雌激素受体对MCF-7乳腺癌细胞株的促增值作用。然而低浓度下，5,7,4-三羟基异黄酮刺激增值。仍然与雌二醇竞争雌激素受体，并且刺激pS2mRNA的表达。相似的刺激效应也报道见于大豆黄酮，牛尿酚以及肠内脂。,动物试验,苜蓿喂养的家禽类发生生殖系统疾病异黄酮刺激试验动物子宫肥大豆类饲养的动物乳腺肿瘤增值减少,流行病学证据,生态学大量慑入大豆类食物的人群患乳腺癌，前列腺癌，结肠癌的几率较小。移民人群（假定已适应西方饮食）患癌症的趋势在所在移民国家中变大。特殊的亚群，例如，素食主义者由于慑入较多的植物雌激素降低了癌症发病率,分析研究：植物雌激素和激素敏感性癌症,研究者,研究类别,植物雌激素,DenTonkelaar,Pietinen,前瞻性研究,前瞻性研究,Ingram,病例对照研究,Hornross,病例对照研究,Strom,病例对照研究,尿液中的染料木黄酮尿液中的肠内脂,尿液中的肠内脂,尿液中的肠内脂尿液中的牛尿酚,FFQ异黄酮类FFQ木脂素类,FFQ大豆黄酮FFQ拟雌内酯,癌症,乳腺癌,乳腺癌,乳腺癌,乳腺癌,乳腺癌,OR(95%CI),0.83(0.46-1.51)1.43(0.79-2.59),0.38(0.18-0.77),0.27(0.10-0.69）0.36(0.15-0.86),0.92(0.72-1.2)1.1(0.89-1.5),0.57(0.31-1.05)0.48(0.25-0.94),纽约西部饮食研究,饮食摄入木脂素与患乳腺癌在95%可信区间内的优势比,木脂素(mcg/天)样本量对照优势比(95%可信区间),(n),(n),低剂量组(60-460)中剂量组(460-670)高剂量组(670-2480),1369867,103109104,绝经前的,1.00.70(0.47-1.03)0.49(0.32-0.75),绝经后的,低剂量组(60-460)中剂量组(460-670)高剂量组(670-2480,173139127,164167163,1.00.75(0.55-1.04)0.72(0.51-1.02),饮食摄入木脂素与患卵巢癌在95%可信区间内的优势比,WNYDS,木脂素(mcg/天)样本量对照优势比(95%可信区间),(n),(n),708,3121302616,139139140139139,1.000.59(0.32-1.11)0.81(0.46-1.46)0.74(0.41-1.37)0.43(0.21-0.85),CYP17基因型饮食摄入木脂素与患乳腺癌在95%可信区间内的优势比,WNYDS,木脂素(mcg/天)样本量对照优势比(95%可信区间),A1A2和A2A2,绝经前的,低剂量组(130-500)中剂量组(500-690)高剂量组(690-2110),23,10,5,14,9,15,A1A1,低剂量组(130-500)中剂量组(500-690)高剂量组(690-2110),23,17,18,19,15,14,1.00,0.50(0.14-1.80),0.12(0.03-0.50),0.67(0.25-1.81),0.59(0.20-1.73),0.71(0.24-2.08),(n),(n),CYP17基因型饮食摄入木脂素与患乳腺癌在95%可信区间内的优势比,WNYDS,木脂素(mcg/天)样本量对照优势比(95%可信区间),(n),(n),A1A2和A2A2,低剂量组(130-500)中剂量组(500-690)高剂量组(690-2110,A1A1,低剂量组(130-500)中剂量组(500-690)高剂量组(690-2110),22,20,17,19,14,19,绝经后的,15,23,17,14,15,18,1.00,0.58(0.23-1.48),0.61(0.22-1.69),1.05(0.