omarigliptin-奥格列汀片日本药品说明书.pdf

品名錠（7565） 制作日MC 2015.9.28C 本 0363-2167-20 校作業者印AC 仮 5 校 岩城 色 調 （） 角度 p1ee1APP.TB 表天表天 品名錠（7565） 制作日MC 2015.9.28C 本 0363-2167-20 校作業者印AC 仮 5 校 岩城 色 調 （） 角度 p1ee1APP.TB 297.0 210.0 【組成性状】 販売名錠12. 5mg錠25mg 剤形 色調 円形 錠黄色 形 錠白色 有効成分 名称 含 量12. 5mg25mg 添加物 D-、結晶 、 、 酸、 、 、 、酸化 、 、 黄 色 三二酸化鉄 D-、結晶 、 、 酸、 、 、 、酸化 外 形 表面 直径：5. 6mm 長径：9. 4mm 短径：5. 4mm 裏面 側面 厚：3. 1mm厚：3. 7mm 重量約85mg約166mg 識別781782 【効能効果】 2 型糖尿病 【用法用量】 通常、成人25mm 1 週間 1 回経口投 与。 （1） 本剤主腎臓排泄、重度腎機能障害患 者、血液透析又腹膜透析要末期腎不全患者、下表 目安用量調節。、示用法用 量結果基設定 、患者状態慎重観察。 慎重投与及 薬物動態項参照 腎機能障害 eGFR（mL/min/1. 73m2） 血清 値（mgdL） * 投与量 重度、末期 腎不全 eGFR1. 9 女性：Cr1. 4 12. 5mg週 1 回 eGFR相当換算値（年齢60歳） （2） 末期腎不全患者、血液透析時間関係問。 （3） 次点患者指導。 1） 本剤週 1 回服用薬剤、同一曜日服用。 2） 本剤服用忘場合、気時点 1 回分服用 、後定曜日服用。 、同日中 2 回分服用。 【使用上注意】 1. 慎重投与（次患者慎重投与） （1） 重度腎機能障害患者、血液透析又腹膜透析要末 期腎不全患者血中濃度上昇。 （ 用法用 量関連使用上注意及薬物動態項参照） （2） 他糖尿病用薬（特、製剤又 剤）投与中患者併用低血糖起。 （ 重要基本的注意 、 相互作用 、 重大副作用及臨 床成績項参照） （3） 次掲低血糖起患者又状態 1） 脳下垂体機能不全又副腎機能不全 2） 栄養不良状態、飢餓状態、不規則食事摂取、食事摂取量 不足又衰弱状態 3） 激筋肉運動 4） 過度摂取者 5） 高齢者 2. 重要基本的注意 （1） 本剤使用、患者対低血糖症状及対処 方法十分説明。特、製剤又 剤併用場合、低血糖増加 。製剤又剤 低血糖軽減、薬剤併用場合 、製剤又剤減量検討 。 慎重投与 、 相互作用 、 重大副作用及臨 床成績項参照 （2） 糖尿病診断確立患者対適用考慮 。糖尿病以外耐糖能異常尿糖陽性等、糖尿病類似症 状（腎性糖尿、甲状腺機能異常等）有疾患 留意。 （3） 本剤適用糖尿病治療基本食事療法、運 動療法十分行効果不十分場合限考慮 。 処方箋医薬品：注意医師等処方箋 使用 貯法：室温保存 使用期間：29箇月 使用期限：外箱表示 2015年 9 月作成（第 1 版） 持続性選択的DPP-4阻害剤 経口糖尿病用剤 日本標準商品分類番号 873969 12. 5mg25mg 承認番号22700AMX01014000 22700AMX01015000 薬価収載薬価基準未収載 販売開始未定 国際誕生2015年 9 月 錠 【禁忌（次患者投与）】 （1） 本剤成分対過敏症既往歴患者 （2） 重症、糖尿病性昏睡又前昏睡、1 型糖尿病 患者輸液及速高血糖是正 必須本剤投与。 （3） 注射血糖管理望重症感染症、手 術前後、重篤外傷患者注射血 糖管理望本剤投与適。 錠 . mm 錠 mm MARIZEV 裏天 品名錠（7565） 制作日MC 2015.9.28C 本 0363-2167-20 校作業者印AC 仮 5 校 岩城 色 調 （） 角度 p1ee1APP.TB 297.0 210.0 （4） 本剤投与中、血糖定期的検査、経過十分 観察、常投与継続必要性注意払。本 剤 3 月投与効果不十分場合、適切考 治療変更考慮。 （5） 投与継続中、投与必要場合、患 者不養生、感染症合併等効果、不十 分場合、食事摂取量、血糖値、感染症有無 等留意上、常投与継続可否、薬剤選択等注意 。 （6） DPP-4阻害剤投与急性膵炎 、持続的激腹痛、嘔吐等初期症状場合 、速医師診察受患者指導。 重大副作用（類薬） 項参照 （7） 本剤製剤併用投与有効性及安全性検討 。 （8） 低血糖症状起、高所作業、自動車運転 等従事患者投与注意。 （9） 本剤GLP-1受容体作動薬GLP-1受容体介血 糖降下作用有。両剤併用際臨床試験成績 、有効性及安全性確認。 （10） 本剤 1 週間 1 回経口投与薬剤、投与中止後作 用持続、血糖値副作用発現十分留意 。 薬物動態及薬効薬理項参照 、本剤 投与中止後他糖尿病用薬使用、血糖管理状況 等踏、投与開始時期及用量検討。 3. 相互作用 本剤主腎臓未変化体排泄、排泄糸球体濾 過及再吸収関与。 薬物動態項参照 併用注意 （併用注意） 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子 糖尿病用薬： 製剤 剤 系薬剤 系薬剤 - 阻害剤 速効型 分泌促進薬 GLP-1 受容体作動 薬 SGLT2阻害剤等 糖尿病用薬併用時 、低血糖発現注 意。特、 製剤又 剤併用場 合、低血糖増 加。 薬剤低血 糖軽減 、製剤又 剤減 量検討。低血 糖症状認場合 、糖質含食品 摂取適切処置 行。- 阻害剤併用 低血糖症状認 場合、 糖投与。 慎 重投与 、 重要基本的 注意 、 重大副作用 及臨床成績項参 照 糖尿病用薬（特 、 製剤又 剤） 併用時 、本剤血糖 改 善、低血 糖増 加 。 血糖降下作用増 強薬剤： -遮断薬 酸剤 酸化酵素 阻害剤等 左記薬剤本剤併用 場合、血糖降下作 用増強血 糖低下可能性 、併用場合 、血糖値他患者 状態十分観察 投与。 左記薬剤併 用血糖降 下作用増強 。 血糖降下作用減 弱薬剤： 副腎皮質 甲状腺等 左記薬剤本剤併用 場合、血糖降下 作用減弱血糖 上昇可能性 、併用場合、 血糖値他患者状態 十分観察投与 。 左記薬剤併 用血糖降 下作用減弱 。 4. 副作用 臨床試験（治験） 2 型糖尿病患者対象実施臨床試験、日本人1, 084 例中73例（6. 7%）副作用認。主低血糖症16 例（1. 5%） 、便秘 8 例（0. 7%）。 （1） 重大副作用 低血糖：経口糖尿病用薬併用低血糖*（ 剤併用時4. 8%、系薬剤併用時2. 0%、 系薬剤併用時2. 0%、速効型分泌促進剤併用時 1. 0%）。、他糖尿病用薬併用 場合低血糖*（0. 4%）報告。DPP-4阻害 剤、剤又製剤併用重篤 低血糖症状、意識消失来例報告 、剤又製剤併用 場合、薬剤減量検討。低血糖症状 認場合、糖質含食品摂取適切処 置行。、-阻害剤併用 低血糖症状認場合糖投与。 慎重投与 、 重要基本的注意 、 相互作用及臨床成 績項参照 *低血糖症報告発現頻度。 （2） 重大副作用（類薬） 1） 急性膵炎：DPP-4阻害剤投与急性膵炎 、観察十分行、持続的激腹痛、嘔 吐等異常認場合投与中止、適切処置 行。 重要基本的注意項参照 2） 腸閉塞：DPP-4阻害剤投与腸閉塞 、観察十分行、高度便秘、腹部膨満、持続 腹痛、嘔吐等異常認場合投与中止 、適切処置行。 （3） 他副作用 次症状又異常場合、投与中止 適切処置行。 種類頻度0. 2 1未満 胃腸障害便秘、下痢 皮膚及皮下 組織障害 湿疹 臨床検査ALT（GPT）増加、増加、血 中糖増加 5. 高齢者投与 高齢者腎機能低下多。高齢者腎機能 注意、特重度腎機能障害患者、血液透析又腹膜透 析要末期腎不全患者適切用量調節行。 用 法 用量関連使用上注意 、 慎重投与及薬物動態 項参照 6. 妊婦、産婦、授乳婦等投与 （1） 妊婦又妊娠可能性婦人治療上有益性 危険性上回判断場合投与考慮。 妊娠中投与関安全性確立。動物実験 （）、100mgkg日（臨床投与量25mg週 約645倍曝露量相当）経口投与、胎児体重 減少、過剰肋骨発現胎児数軽度増加及骨化仙尾椎数減少 認報告。 （2） 授乳中婦人本剤投与中授乳避。 動物 実験（）乳汁中移行報告。 7. 小児等投与 小児等対本剤安全性及有効性確立。 使用 経験。 8. 適用上注意 薬剤交付時：PTP 包装薬剤 PTP 取出服用 指導。 PTP 誤飲、硬鋭角部食 道粘膜刺入、更穿孔起縦隔洞炎等重篤合併 症併発報告。 裏天 297.0 210.0 品名錠（7565） 制作日MC 2015.9.28C 本 0363-2167-20 校作業者印AC 仮 5 校 岩城 色 調 （） 角度 p1ee1APP.TB 【薬物動態】 1. 血漿中濃度 （1） 単回投与 健康成人（ 6 例）、25mg空腹時単回経口投与 際血漿中濃度推移及薬物動態図 1 及表 1 示 。、血漿中濃度時間曲線下面積（AUC）及最高血漿中濃 度（Cmax）、10100mg注）用量範囲用量比例増加。 5 mg未満用量AUC用量比下回増加、Cmax用量比 上回増加。 1200 1000 800 600 400 200 0 04896144192240 投与後時間 （hr） 血漿中濃度 （nM） 1200 1000 800 600 400 200 0 012243648 図 1 健康成人単回経口投与際平均血漿中濃度推移 （平均値標準偏差、n= 6 ）（挿入図0-48hr拡大） 表 1 健康成人単回経口投与際薬物動態 幾何平均95%信頼区間 AUC0-（Mhr）25. 1（22. 9, 27. 6） Cmax（nM）750（637, 883） C168hr（nM）20. 0（15. 3, 26.1） Tmax（hr）1. 000. 50, 4. 00 t1/2（hr）38. 9（25. 8） 最高血漿中濃度到達時間、中央値最小値, 最大値 最終濃度測定可能時点：240時間 変動係数（%） （2） 反復投与 健康成人（ 6 例）、25mg週 1 回 3 週間反復経口 投与際、血漿中濃度投与第 2 週定常状態達、累積係 数（第 3 週第 1 週）AUC0-168hr及Cmax1. 05及0. 87倍 。反復投与後薬物動態表 2 示。 表 2 健康成人反復経口投与際薬物動態 投与第 1 週投与第 3 週 幾何平均95%信頼区間幾何平均95%信頼区間 AUC0-168hr（Mhr）21. 2（18. 7, 24. 1）22. 3（19. 6, 25. 3） Cmax（nM）803（654, 985）701（571, 860） C168hr（nM）14. 8（11. 2, 19. 4）16. 4（12. 5, 21. 5） Tmax（hr）0. 500. 50, 2. 001. 500. 33, 2. 17 t1/2（hr）82. 5（53. 3） 最高血漿中濃度到達時間、中央値最小値, 最大値 最終濃度測定可能時点：336時間 、最終濃度測定可能時点単回投与時（240時間）長、 終末相影響単回投与時比較t1/2長。 変動係数（%） （3） 食事影響（外国人） 健康成人（14例）25mg食後単回経口投与 際、空腹時比較最高血漿中濃度到達時間（Tmax）1. 5時間 3. 0時間延長、AUC0-及Cmax幾何平均値比（食後空腹時） 及90%信頼区間1. 01（0. 95, 1. 07）及0. 95（0. 91, 1. 00） 。 2. 吸収 健康成人（ 6 例）50mg注）週 1 回 3 週間反復経口投与 際、投与168時間後累積約74%未変化体尿中排泄 、経口少 74%見積。 3. 蛋白結合率 （In vitro）in vitro血漿蛋白結合率濃度依存的 減少、 1 nM75%、1000nM24%。50nM以上蛋白結合率 一定。 4. 代謝 （1）（外国人）健康成人（ 6 例）14C-25mg単回経 口投与際、投与168時間後累積尿中放射能、未変化体 約89%、 4 種類量代謝物（約0. 82. 6%）認 。血漿中代謝物認。 （2）（In vitro）in vitro肝細胞及 代謝受。、CYP1A2、 2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4、UGT1A1及SULT1E1阻害、 CYP1A2、2B6及3A4誘導。 5. 排泄 （1） 主尿中排泄消失、排泄糸球体濾過及 再吸収関与。 （2） 健康成人（ 6 例）50mg注）週 1 回 3 週間反復経口投 与際、投与168時間後累積約74%尿中未変化体 排泄、腎38mLmin。 （3）（外国人）健康成人（ 6 例）14C-25mg単回経 口投与際、総投与放射能対投与最長20日後累積尿中放 射能排泄率約74%、累積糞中放射能排泄率約 3 %。 （4）（In vitro）腎臓発現P-糖蛋白質、 有機（hOAT1及hOAT3）及有機 （hOCT1及hOCT2）基質。、 P-糖蛋白質、乳癌耐性蛋白（BCRP） 、有機輸送 1B1及 1B3（OATP1B1及 OATP1B3） 、hOAT1、hOAT3、hOCT1、 hOCT2並Multidrug and Toxin Extrusion transporter（MATE1） 阻害。 6. 腎機能障害者（外国人） 軽度（eGFR：6080mLmin1. 73m2、 6 例） 、中等度（eGFR：30 60mLmin1. 73m2、 6 例） 、重度（eGFR： 30mLmin1. 73m2、 6 例） 腎機能障害者及血液透析中末期腎不全患者（ 6 例） 3 mg注）単回投与際AUC0-幾何平均値比（腎機能障害者健康 成人）及90%信頼区間、0. 94（0. 80, 1. 11） 、1. 34（1. 12, 1. 61） 、 1. 56（1. 32, 1. 85）及1. 97（1. 46, 2. 66）、腎機能程度応増 加（表 3 ） 。血液透析中末期腎不全患者、投与直前血液透析 完了、約72時間後次血液透析開始場合、投与量（ 3 mg） 5 % 除去、投与 2 時間後血液透析開始場合、15%除去。 表3 腎機能障害者単回投与際薬物動態 腎機能障害程度AUC0-（Mhr）Cmax（nM） 軽度腎機能障害者 （n=6） 4. 70 （4. 08, 5. 42） 60. 4 （51. 8, 70. 3） 健康成人比0. 94（0. 80, 1. 11）0. 94（0. 79, 1. 12） 中等度腎機能障害者 （n=6） 5. 79 （4. 95, 6. 76） 61. 4 （50. 6, 74. 5） 健康成人比1. 34（1. 12, 1. 61）1. 13（0. 91, 1. 41） 重度腎機能障害者 （n=6） 6. 47 （5. 58, 7. 50） 48. 7 （37. 3, 63. 5） 健康成人比1. 56（1. 32, 1. 85）0. 90（0. 66, 1. 23） 末期腎不全患者 （n=6） 7. 59 （5. 85, 9. 83） 41. 0 （32. 3, 52. 0） 健康成人比1. 97（1. 46, 2. 66）0. 73（0. 56, 0. 95） 幾何平均（95%信頼区間） 年齢、性別、人種及BMI健康成人比較、 幾何平均値比（90%信頼区間） 国内外第 I 、II及III相試験（16試験）得1, 136例、9, 173 血漿中濃度用構築母集団薬物動態 基、腎機能障害血漿中濃度影響 推定。結果、軽度、中等度、重度腎機能障 害患者、血液透析又腹膜透析要末期腎不全患者 25mg週 1 回24週間投与際定常状態時AUC0-168h、腎機能正常者 比較1. 11倍、1. 32倍、1. 76倍及2. 58倍、Cmax 1. 03倍、1. 13倍、1. 22倍及1. 37倍推定。 7. 肝機能障害者（外国人） 中等度肝機能障害者（Child-Pugh 7 9 、 8 例） 25mg単回経口投与際、中等度肝機能障害者AUC0-及Cmax 幾何平均値比（肝機能障害者健康成人）及90%信頼区間、 0. 94（0. 79, 1. 11）及1. 03（0. 93, 1. 15）。 8. 高齢者（外国人） 10mg注）単回経口投与際、健康高齢者（6575歳、 男女各 6 例）AUC0-及Cmax幾何平均値比（高齢者若年成人、21 45歳）及90%信頼区間、男性1. 05（0. 85, 1. 30）及1. 03（0. 87, 1. 23） 、女性1. 26（1. 02, 1. 56）及1. 03（0. 87, 1. 22）。 9. 薬物相互作用（外国人） （1） 相互作用 健康成人（14例）25mg1, 000mg単 回併用投与際、AUC0-及Cmax幾何平均値比 （併用単独）及90%信頼区間、1. 12（1. 03, 1. 21）及0. 96 （0. 89, 1. 03）。、健康成人（12例） 25mg単回投与1, 000mg 1 日 2 回反復併用投与際、 AUC0-168hr及Cmax幾何平均値比（併用単独） 及90%信頼区間、0. 99（0. 93, 1. 06）及0. 93（0. 89, 0. 97） 、 AUC0-12hr及Cmax、1. 32（1. 05, 1. 66）及 1. 10（0. 88, 1. 37）。 裏天 297.0 208.0 品名錠（7565） 制作日MC 2015.9.28C 本 0363-2167-20 校作業者印AC 仮 5 校 岩城 色 調 （） 角度 p1ee1APP.TB （2） 相互作用 健康成人（13例）25mg 1 mg単回 併用投与際、AUC0-及Cmax幾何平均値比 （併用単独）及90%信頼区間、1. 02（0. 96, 1. 09）及0. 92 （0. 69, 1. 24）。 （3） 相互作用 健康成人（12例）25mg20mg 単回併用投与際、AUC0-及Cmax幾何平均 値比（併用単独）及90%信頼区間、1. 04（0. 96, 1. 11） 及0. 97（0. 76, 1. 24）。 （4） 経口避妊薬相互作用 健康成人（32例）25mg週 1 回 3 週間経口避妊薬 （0. 03mg及0. 15mg） 単回併用投与際、及 AUC0-幾何平均値比（併用単独）及90%信頼区間 1. 07（1. 04, 1. 11）及1. 14（1. 08, 1. 21） 、Cmax1. 02（0. 98, 1. 06）及1. 10（1. 03, 1. 18）。 注）本剤承認用法用量、通常、成人 25mg 1 週間 1 回経口投与。 【臨床成績】 1. 単剤療法 及実薬対照二重盲検比較試験 食事運動療法十分血糖得日本人 2 型糖尿病 患者（414例）対象、25mg週 1 回、 50mg 1 日 1 回又24週間経口投与。投与24週時結果 表 4 示。比較HbA1c値有意改 善、HbA1c値変化量対 非劣性検証。後、患者25mg 週 1 回投与。25mg週 1 回52週間経口投与 際HbA1c値変化量最小二乗平均（95%信頼区間） -0. 4%（-0. 5, -0. 3） 、52週良好血糖得。52週 低血糖症副作用発現率、0. 0%（ 0 例407例）。 投与体重変化。 表 4 及実薬対照二重盲検比較試験（24週時）結果 HbA1c値（%） 投与前 変化量 0. 1-0. 0, 0. 3-0. 7-0. 8, -0. 6-0. 6-0. 7, -0. 5 差-0. 8*-1. 0, -0. 6-0. 8*-0. 9, -0. 6 差 -0. 0-0. 2, 0. 1 食後 2 時間血糖値（mgdL） 投与前 変化量 -5-15, 4-42-50, -35-45-52, -38 差-37*-48, -25-40*-51, -28 差 3-7, 12 空腹時血糖値（mgdL） 投与前 変化量 -6-11, -2-19-22, -15-21-24, -17 差-12*-18, -7-15*-20, -9 差 2-2, 7 *p0. 001 最小二乗平均95%信頼区間 2. 併用療法 経口糖尿病用薬追加投与試験 食事運動療法加経口糖尿病用薬（剤、速効型 分泌促進剤、系薬剤、系薬剤又- 阻害剤）単剤治療十分血糖得日 本人 2 型糖尿病患者（585例）対象、25mg週 1 回又 24週間、基礎治療加経口投与。投与24週 時結果表 5 示。基礎治療 追加投与比較HbA1c値有意改善。後、 患者25mg週 1 回併用投与。 25mg週 1 回52週間経口投与際HbA1c値変化量表 6 示。 基礎治療、52週良好血糖 得。52週低血糖症副作用発現率、剤併 用時4. 8%（ 9 例188例） 、速効型分泌促進剤併用時1. 0%（ 1 例97例） 、系薬剤併用時2. 0%（ 2 例99例） 、 系薬剤併用時2. 0%（ 2 例99例） 、-阻害剤併用時0. 0%（ 0 例97例）。 投与体重変化。 表 5 経口糖尿病用薬追加投与試験（24週時）結果 HbA1c値（%）空腹時血糖値（mgdL） 投与前 変化量 差 投与前 変化量 差 剤併用 0. 1 -0. 1, 0. 2 -7 -13, -1 -0. 8 -0. 9, -0. 7 -0. 9* -1. 1, -0. 7 -24 -29, -20 -18* -24, -11 速効型分泌促進剤併用 0. 3 -0. 0, 0. 6 2 -12, 16 -0. 7 -0. 9, -0. 5 -1. 0* -1. 4, -0. 6 -19 -28, -11 -21* -37, -6 系薬剤併用 -0. 0 -0. 4, 0. 3 -14 -27, -1 -0. 9 -1. 1, -0. 8 -0. 9* -1. 3, -0. 6 -29 -36, -22 -15* -28, -1 系薬剤併用 0. 3 0. 0, 0. 5 -5 -14, 5 -0. 9 -1. 0, -0. 7 -1. 2* -1. 5, -0. 9 -28 -35, -22 -24* -35, -13 -阻害剤併用 0. 1 -0. 2, 0. 3 -8 -17, 0 -0. 7 -0. 9, -0. 6 -0. 8* -1. 1, -0. 5 -20 -27, -14 -12* -22, -2 *p0. 001 *p0. 05 最小二乗平均95%信頼区間 表 6 経口糖尿病用薬追加投与試験（52週時）結果 HbA1c値（%） 投与前変化量 剤併用-0. 4-0. 6, -0. 3 速効型分泌促進剤併用-0. 6-0. 8, -0. 3 系薬剤併用-0. 6-0. 8, -0. 4 系薬剤併用-0. 6-0. 8, -0. 4 -阻害剤併用-0. 6-0. 8, -0. 4 最小二乗平均95%信頼区間 【薬効薬理】 1. 作用機序 様 1（GLP-1）及依存 性分泌刺激（GIP）、恒常性維持 。 4（DPP-4）阻害剤、 不活化遅延、活性型濃度上昇 、血糖依存的分泌促進作用及濃 度低下作用増強血糖改善。 1