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706广西医科I1学学报2008Oct;25(5)JOURNALOFGUANGXEDCALUNIVERSITYIM1多西他赛联合氟脲嘧啶类药物二线治疗晚期非小细胞肺癌的期临床研究刘志辉廖小莉周文献李永强陆永奎谭晓虹谢伟敏胡晓桦(广西医科大学附属肿瘤医院化疗一科南宁530021)摘要目的:评价多西他赛(Doc)联合氟脲嘧啶类药物二线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副反应。方法:一线方案化疗失败的晚期NSCIC患者,第一阶段入组病例给予Doc75mgm,静滴lh,第一天;5氟脲嘧啶(5Fu)200mgm,静滴4h,第114天;第二阶段入组病例给予Doc75mgm。,静滴,第一天;卡培他滨(Capecitabine)2000mgmd,分两次餐后口服,第l14天。均为每21d重复。主要观察终点为总生存时间。结果:15例可评价疗效,18例可评价毒副反应。部分缓解(PR)和完全缓解(cR)各3、o例,有效率(cR+PR)20O;5例(333)获稳定(sD)。中位肿瘤无进展时间62个月,中位生存时问1O4个月。2例(111)出现度中性粒细胞下降。度非血液毒性包括腹泻(167)、乏力(167)、恶心(167)和El腔炎(111)。手足综合征轻微且少见。结论:Doc联合氟脲嘧啶类药物对晚期NSCLC具有较好的抗癌活性,安全性好,值得在前瞻性随机对照试验中进一步研究。关键词非小细胞肺癌;多西他赛;5-氟脲嘧啶;卡培他滨中图分类号:R7342文献标志码:A文章编号:1005930X(2008)05070603目前对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的二线化疗倾向于选择单药多西他赛(DOC)、培美曲赛、小分子络氨酸酶抑制剂Erlotinib或Gefitinib。但仅1o左右的NSCLC病人在接受二线治疗后获得肿瘤缓解,其中位肿瘤无进展时间约4个月,中位生存时间约8个月,1年生存率30左右。为观察在单药多西他赛的基础上联合其他化疗药物是否能进一步提高晚期NSCIC的治疗效果,我们自2006年初设计了一个多西他赛联合氟脲嘧啶类药物作为二线方案治疗晚期非小细胞肺癌的期临床试验,现将结果报告如下。1资料与方法11病例人组标准:经病理或组织细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌;接受过至少一个含顺铂或卡铂为主的联合方案的一线化疗无效,或有效但6个月内进展者;未接受过紫杉醇类药物治疗;年龄187O岁;签署知情同意书;有可测量或可评估病灶;肝肾功能及血常规基本正常,无其他化疗禁忌证;EC()G的活动能力(PS)评分02;预计生存期大于3个月。12病例情况:2006年3月至2007年9月共18例病人人组。第一阶段入组8例,第二阶段入组lo例。男l2例,女6例;中位年龄53岁。肺鳞癌6例,腺癌12例。入组前接受过一个含铂方案化疗者6例,两个及以上含铂方案者12例。肺或胸膜转移13例,肝转移3例,颈部淋巴结或纵隔淋巴结转移各1例,其中5例有骨转移。无颅内转移病例。15例PS评分为041,3例PS评分为2。中位随访143个月(12通信作者:hxhyhyahoocoincn收稿日期:20080l16164个月)。13治疗方法:第一阶段人组病例给Doc联合5Fu方案:Doc75mgm,静滴1h,第一天。预处理包括在用药前3Omin给予地塞米松10mg静滴及肌注苯海拉明25mg,在化疗前1d开始静滴西咪替丁,之后继续用药约1周。5-Fu200mgm,静滴4h,第1l4天;每21d重复,直至病情进展或毒性不可耐受或患者要求停止治疗。第二阶段入组病例给予Doc联合卡培他滨方案:Doe用法同上,卡培他滨用法为2000mgmd,分2次,餐后3Omin口服,第114天。每21d重复,直至病情进展或毒性不可耐受或患者要求停止治疗。不限定三线治疗方案。每周期第6天开始监测外周血常规,每23d查一次,在白细胞或中性粒细胞度或以上减少时使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)恢复血常规。化疗前及化疗第21天做全面体格检查,并行肝肾功能、B超、胸部CT或x线、心电图等检查。14随访:治疗结束后每23个月复查,包括询问病史、体格检查及必要的B超、胸部CT或x线检查等。15疗效及安全性评价:主要观察终点为总生存时问(即患者开始接受治疗至死亡时间);次要终点包括有效率(按RECIST标准评价)、肿瘤进展时间(指患者开始接受治疗至出现肿瘤进展的时间),毒性分级采用NCI(30版)标准。2结果21疗效:全组有15例可评价疗效。D0c联合5-Fu以及DOC联合Capecitabine二线治疗晚期NSCIC的有效率,见表1。随访期间有l2例死亡,6例存活。中位生存时间104个月,肿瘤进展时间62个月,1年生存率为333。刘志辉,等多西他赛联合氟脲嘧啶类药物二线治疗晚期非小细胞肺癌的期临床研究表1多西他赛联合氟脲嘧啶类二线治疗晚期NSCLC的疗效”()23毒性反应:多西他赛联合5一氟脲嘧啶或卡培他滨治疗晚期NSCLC的血液毒性轻微,仅2例患者出现度中性粒细胞减少。非血液毒性较常见的有腹泻、食欲下降、乏力、口腔炎,手足综合征少见。无化疗相关死亡病例,见表2。表2多西他赛联合氟脲嘧啶类二线治疗晚期NSCLC的主要毒性反应()注:DF:D0c+5一Fu;DC:DOC+Capecitabine。AstAh:丙氨酸转移酶草氨酸转移酶;BunCr:尿素氮肌苷3讨论对于NSCLC的化疗,目前推荐的治疗策略是:以铂类为主联合第三代新药(如吉西他滨等)的双药方案为一线治疗方案,在一线治疗失败后的二线及三线治疗则建议选择多西他赛、培美曲赛、Erlotinib或Gefitinib等单药治疗。但这些单药方案的有效率仅为10左右,疗效难以令人满意。因此,探寻疗效更高同时具有良好安全性的NSCLC二线化疗方案具有非常重要的临床意义。多西他赛联合5-Fu已被用于食管癌、胃癌、乳腺癌、头颈部鳞癌的治疗口。5-Fu的使用历史悠久,价格低廉,其毒性观察及处理已广为人知。因此,我们第一阶段选择5Fu联合多西他赛。对于5-Fu持续静滴时的剂量已有较多的研究报道,但其推荐剂量在东西方人群中存在较大的差异。在亚洲人群的研究中2,5-Fu持续静滴5d的推荐剂量为500mgmd,而持续静滴3周,则推荐减量至200300mgmd_1口。我们选择200mgmd,连用14d,主要是考虑到二线治疗的晚期肺癌病人体质状况相对较差,他们更需要毒性缓和的方案。我们的初步观察表明,多西他赛联合5-Fu对复治的晚期非小细胞肺癌具有较高的抗癌活性,安全性较好。但5Fu须持续静脉滴注,大部分病人需要深静脉置管输液,因此其使用受到很大限制。卡培他滨是5-Fu的前体药物,在细胞外无抗肿瘤活性,但经过细胞内胸苷磷酸化酶等相关代谢酶的转化后形成活性产物5-Fu并浓聚于肿瘤细胞内而发挥选择性抗肿瘤作用。卡培他滨口服给药后可起到类似于5-Fu持续静滴的抗肿瘤效果,且便于病人使用,目前已有取代5-Fu持续静滴用法的趋势,并被广泛用于治疗结直肠癌、乳腺癌等。胸苷磷酸化酶主要存在于肿瘤组织,多西他赛可上调胸苷磷酸化酶活性,使瘤细胞内5-Fu浓度显著提高。因此,将二者用于非小细胞肺癌的治疗也是合理的。卡培他滨与多西他赛联合时,其使用剂量范围从1600mgm到2500mgm不等,而在此剂量范围内,小剂量用法可以减轻毒性而疗效不受影响。因此,在本研究的第二阶段中,我们将卡培他滨与多西他赛联合,卡培他滨的剂量为2000mgm。d-。,第114天。结果显示疗效较好且患者耐受性良好,说明该剂量是合适的。在我国,将5-Fu用于治疗NSCLC的研究报道极少,而将卡培他滨用于NSCLC的文献报道尚未见到。我们联用多西他赛及5一Fu或卡培他滨,获得200的肿瘤缓解率,肿瘤无进展时间62个月,病人中位生存时间104个月;化疗的毒副反应轻,仅2例(111)出现度中性粒细胞下降。非广西医科大学学报2008Oct;25(5)血液毒性主要有腹泻、乏力、恶心,度毒性发生率约16,无度毒性。手足综合征轻微且少见。与KindwallKellerT等及LeeJJ等l7的结果相近。与多西他赛单药相比,这一结果令人鼓舞。本研究结果表明,多西他赛联合氟脲嘧啶类药物的二线方案对于晚期NSCLC具有较高的抗癌活性,安全性好,可能1-53给晚期NSCLC病人带来更大的生存益处。尤其是卡培他滨与多西他赛的联合方案值得在临床试验中进一步验证。参考文献:。LbJ1,11BurrisHADocetaxelincombinationwithfluorouracilE21-33E43foradvancedsolidtumorsJOncology(WillistonPark),1997,11(suppl8):5052ParkSH,BangSM,ChoEK,eta1PhaseIdose-escalatingstudyofdocetaxelincombinationwith5-daycontinuousinfusionof5-fluorouracilinpatientswithadvancedgastriccancerl,JBMCCancer,2005,5:87RothAD,MaibachR,FazioN,eta15FluorouraciIasprotractedcontinuousintravenousinfusioncanbeaddedtOfulldosedocetaxel(Taxotere)一cisplatininadvancedgastriccarcinomal,JAnnOncol,2004,15(5):759764KurosumiMTabeiT。SuemasuK。eta1Enhance一广西医科大学学报2008Oct;25(5)1-731,83mentofimmunohistoehemicalreactivityforthymidinephosphorylaseinbreastcarcinomacellsafteradministrationofdocetaxelasaneoadjuvantchemotherapyinadvancedbreastcancerpatientsJOncolRep,2000,7(5):945948OshaughnessyJ,BlumJAretrospectiveevaluationoftheimpactofdosereductioninpatientstreatedwithXeloda(capecitabine)EJProcAmSocClinOncol,2000,19:400KindwallKellerT,OttersonGA,YoungD,eta1PhaseIIevaluationofdocetaxelmodulatedcapecitabineinpreviouslytreatedpatientswithnonsmallcelllungcancerlJClinCancerRes,2005,11(5):18701876LeeJJ,HanJY,LeeDH,eta1AphaseIItrialofdocetaxelpluscapecitabineinpatientswithpreviouslytreatednonsmallcelllungcancerEJJpnJClinOncol,2006,36(12):761-767SchuetteW,NagelS,BlankenburgT,eta1PhaseIIIstudyofsecondlinechemotherapyforadvancednon-smallcelllungcancerwithweeklycomparedwith3。weeklydocetaxelJJClinOncol,2005,23(33):83898395304名鼻咽癌患者的生存质量评价黎燕宁农东晓覃焕桦黄光武农辉图(广西医科大学卫生统计学教研室南宁530021)摘要目的:研究鼻咽癌(NPC)患者放疗后因放疗损伤对其生存质量的影响。方法:对在广西医科大学第一附属医院进行复查的304名NPC患者进行问卷调查,所用问卷是华盛顿大学生命质量量表(uwQOL)简体中文第四版,并增加了三项问题:耳部症状、视力、鼻部症状。结果:不同年龄和性别的QOL总分差异无统计学意义(P005)。大学以上文化程度患者的QOL总分高于其他患者,差异有统计学意义(P005)。Q0I各项中,得分最低的是唾液、耳部症状、咀嚼及鼻部症状。QOL随时间变化的趋势显示治疗后第59年得分较低,呈下降后上升变化,以第7年为低谷。结论:年龄性别不影响QOL。QOL得分最低的项目所对应的器官均为在放疗照射野覆盖范围。关键词鼻咽癌;生存质量;UWQOI中图分类号:R73963文献标志码:A文章编号:1005930X(2008)05070803鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC
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