VPPM1005黄精饮片(生)生产工艺验证方案.doc

黄精饮片（生）生产工艺验证方案 项目编号：VP-PM-1005（00） 验证形式：同步验证 1.目 的：为保证黄精饮片（生）生产工艺的可靠性，有依据地确定饮片的原 药材、中间产品、成品炮制的整个工艺流程和质量标准中各检测项目，制定黄 精饮片（生）生产工艺验证方案，凭借对此方案的验证，进行黄精（生）生产 的评价和验证。 2.适用范围：本方案适用于生产批量定量的前提下，饮用水系统、电力系统、设备验证合格后的中药饮片车间控制区黄精饮片（生）的生产工艺验证，同时对相关设备的性能进行验证及评价。 3.职责： 3.1项目验证小组负责此生产工艺的验证。 3.1.1负责验证方案的起草、审核与报批。 3.1.2负责按批准的验证方案组织、协调各项验证工作，并组织实施验证工作。 3.1.3负责验证数据的收集、整理、汇总，并对各项验证结果进行分析与评价。 3.1.4负责组织、协调完成各项因验证而出现的变更工作。 3.1.5负责验证报告的起草、审核与报批。 3.2生产部：操作员工实施对生产工艺的操作。 3.3质量部：配合生产部实施验证工作，QC负责人负责验证方案中检验方法的审 核及检验操作的准确执行；QA负责人负责验证方案的审核及监督实 施以及对炮制中各项技术指标是否符合要求进行复核性判定。 3.4质量负责人：负责验证工作的监督、指导、协调与审批。 3.5验证小组成员 姓 名 所在部门 职务 项目验证小组内分工 签字 生产部 经理 验证小组组长 生产部 生产主管 验证文件管理 生产部 操作工 验证实施 质量部 质管员QA 验证复核 质量部 质管员QC 指标检测 4.验证日期进度：2014年 月 日至2014年 月 日 日 期 验证项目 目 的 验证人员 核对人员 性能确认 确认工艺符合规定要求 验证小组 验证总结会议 对验证工作进行总结 验证小组 验证数据整理 编制审核验证报告 验证小组组长 验证证书批准 确认验证效果 质量负责人 验证资料归档 验证资料保存 质量部 5.内容 5.1黄精饮片（生）生产工艺流程： 黄精 图例： 净制 挑 选 非药用部位 主要控制点： 控制项目： 清 洗 泥砂、杂质 控制区： 加水量 润 药 时间 切 片 片型、厚度 烘 干 温度、时间 中间产 品检验 外包装 包装数量 包 装 材料 清场 成品检验 入 库 5.2测定用仪器仪表校正：为了保证所测数据的准确性，对安装于设备的仪表及 检测所用的仪器、仪表进行校正。 仪器、仪表校正登记表 编 号 仪器、仪表名称 校正周期 结 果 校正证书号 检查人： 年 月 日至 年 月 日 复核人： 年 月 日至 年 月 日 评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日 5.3黄精药材净制试验：对黄精药材使用的净制工序进行验证，验证净制工序的可行性和稳定性，保证产品质量。 5.3.1执行文件：挑选岗位标准操作规程及净制生产记录。 5.3.2材料：黄精的原药材、电子磅秤。 5.3.3方法：依据黄精饮片（生）生产工艺规程（文件编号：MFC010022(00)）对黄精原药材进行净制试验，重复试验三次。 5.3.3.1取样：从净制样品中随机抽取4个采样点，每点采样约100g，置样品袋中，并标号。 5.3.3.2挑选耗率：将净制后饮片称重（含取样样品重），计算挑选耗率。 挑选耗率=药材投放量-净制后饮片重量（含取样样品重量）/药材投料量100% 5.3.3.3杂质：以上试验所得样品挑出未净选干净的杂质和非药用部位（记录于表1中），计算杂质含量，结果如下： 杂质含量（%）=（杂质和非药用部位量/样品量）100% 表1 实验记录 杂质和非药 杂质和非药 可接受 批号 样本批号 样品量/g 结论 标准 用部位量/ g 用部位含量% 1 不得 平均： 平均： 2% 2 3 4 投料量kg 挑选耗率： 不得15% 净制后饮片量kg 1 2 不得 平均： 平均： 2% 3 4 投料量kg 挑选耗率： 不得15% 净制后饮片量kg 1 2 不得 平均 平均： 2% 3 4 投料量kg 挑选耗率： 不得15% 净制后饮片量kg 检查人： 年 月 日至 年 月 日 复核人： 年 月 日至 年 月 日 评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日 说明：1.符合可接受标准；2.不符合可接受标准。 5.4黄精净药材浸润试验：对黄精净药材使用的润制工序进行验证，验证润制工序的可行性和稳定性，在药透水尽的前提下，确定在不同季节（不同润制用水温度梯度）下的润制时间和用水量，保证产品质量。，检查并确认浸润效果达到规定要求。 5.4.1执行文件：洗、润、泡岗位标准操作规程及浸润生产记录。 5.4.2材料：经挑选、清洗的黄精的湿净药材、浸润盛药框、麻袋、电子磅秤、温度计、时钟。 5.4.3方法：依据黄精饮片生产工艺规程（文件编号：MFC010022(00)）对黄精湿净药材进行润制的水温、用水量、润制时间进行多批次记录、汇总分析，确定在某一温度梯度（对应季节：冬季：、春秋季、夏季） t1515t25t25内的用水量和润制时间，其中水温t25的是在人工给水加热模拟的条件下进行。在同一温度梯度内试验三次。 5.4.4润制中间产品可接受标准 5.4.4.1取样：从浸润样品中随机抽取4个采样点，每点采样约300g置样品袋中，并标号。 5.4.4.2硬度：由以上试验所得样品，用手指甲能掐入表面为宜。 5.4.4.3浸润效果：以上试验所得样品，切开或掰开后检查浸润效果，挑出未浸透 和水分过大者，计算其比率，其结果列于表4润制结果检查表中。 5.4.5实验数据处理： 5.4.5.1试验所得润制用水量、水温、润制时间三参数的实验数据记录药材润制 参数关联参数记录表（见表2），计算出单位投料润制用水量，按三级温度梯度 分类。 表2 药材润制参数关联参数记录表 生产品种：黄精 2014年 润制时单位 挑选后洗润起止时间 用 间 投料温度记QA 试验药 水水温 用水梯度 录复 编号 材量量 量分级 人 核 日 时 分起 日 时 分止 （小时） （Kg） kg kg/kg t 15 15 t 25 t 25 检查人： 年 月 日至 年 月 日 复核人： 年 月 日至 年 月 日 评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日 说明：温度梯度温差设定5，分三级：t15、15t25、t25。 5.4.5.2按温度梯度分类统计，将单位投料用水量记入药材润制水温-用水量-润 制时间三参数关联表（表3），计算出单位投料用水量平均值，按13%的上下 限计算出控制范围，作为润制工艺用水量参数，按润制用水温度梯度分类规定润 制用水量。 5.4.5.3按温度梯度分类统计，将润制时间记入药材润制水温-用水量-润制时间三参数 关联表（表3），计算出润制时间平均值，按13%的上下限计算出控制范围，作为润制 时间参数，按润制用水温度梯度分类规定润制时间。 药材润制水温-用水量-润制时间三参数关联表 表3 水温梯度 单位投料用水量W（kg/kg） 润制时间T（小时） t15 平均值A 平均值B （对应：冬季） 设定值W 设定值T W=A(13%) T=B(12%) 15t25 平均值B 平均值A （对应：春秋季） 设定值T 设定值W T=B(12%) W=A(13%) t25 平均值B 平均值A （对应：夏季） 设定值T 设定值W T=B(12%) W=A(13%) 检查人： 年 月 日至 年 月 日 复核人： 年 月 日至 年 月 日 评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日 表4润制结果检查表 用水温度范围 试验编号 样本编号 硬 度 浸润效果 样本编号 硬 度 浸润效果 1 3 2 4 1 3 t15 2 4 （对应：冬季） 1 3 2 4 润制时间hr 用水量kg/kg 1 3 2 4 15t25 （对应：春秋季） 1 3 2 4 1 3 2 4 润制时间hr 用水量kg/kg 1 3 2 4 1 3 t25 2 4 （对应：夏季） 1 3 2 4 润制时间hr 用水量kg/kg 硬 度 药材应软化至感觉柔软，手指甲能掐入药材表面为宜。 可接 受标准 浸润效果 应内外湿度一致，内无干心。未浸透和水分过大者不得过5%。 检查人： 年 月 日至 年 月 日 复核人： 年 月 日至 年 月 日 评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日 5.5黄精药材切制试验：对经完成浸润的黄精净药材切制的使用切制工艺进行验5.5.1. 执行文件：切制岗位标准操作规程、QYJ2-100C型转盘式切药机操作规程切制生产记录。 5.5.2材料：黄精药材（已润透）、切药机、盛药筐、筛药机。 5.5.3方法：依据黄精饮片（生）生产工艺规程（文件编号：MFC010001(00)）对黄精净药材（已润透）进行切制，重复试验3次。 5.5.3.1取样：先估计切制全程所需的时间，预定全程切制时间为大于30min每10min取样一次,取样量100g。依设定的各时段取样时间，在切制过程中按时取样，记录于表5中。 5.5.3.2异形片率：将所有切制的黄精饮片（生）过净，称定重量，根据药材切制投料量，计算切制率。 切制率（%）=饮片重量（含取样样品重量）/切制投料量100% 表5 采样记录 样本 采样时间 样品 异形片 异形 样本 采样时间 样品 异形片 异形 编号 时：分 重（g） 重（g） 片率% 编号 时：分 重（g） 重（g） 片率% Q1 Q5 Q2 Q6 Q3 Q7 Q4 Q8 异形片率不 异形片率（%） 计算 可接受 方法 标准 得大于10%。 =异形片重/（样品重切制率）100% 切制率% 异形片率% 样品重g 生产批号 湿饮片总重kg 切制投料kg 检查人： 年 月 日至 年 月 日 复核人： 年 月 日至 年 月 日 评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日 注：异形片：是指连刀、炸心、翘边、掉边、碎片及片厚不在24mm范围内等异形片。 5.6黄精片烘干试验：对黄精饮片（生）使用的烘干工艺进行验证，验证烘干工艺的可行性和稳定性，保证产品质量。 5.6.1执行文件：干燥岗位标准操作规程、CT-C-型热风循环烘箱操作规程CK-500具罩敞口式不锈钢烘箱操作规程及干燥生产记录。 5.6.2材料：切制的黄精片、电子磅称、烘干箱。 5.6.3方法：依据黄精饮片（生）生产工艺规程（文件编号：MFC010022(00)）对新切制的黄精湿片进行烘干。 5.6.3.1取样：从烘干样品中随机抽取4个采样点，置样品袋中，并标号。 5.6.3.2水分：以上试验所得的样品，照水分测定法（中国药典2010年版附录第一法）测定含水量，结果记入表6中。 表6 实验记录 样本编号 1 2 3 4 可接受标准 干燥设备 代 号 生产批号 水分% 12% 中间产品总重kg 检查人： 年 月 日至 年 月 日 复核人： 年 月 日至 年 月 日 评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日 5.7包装验证 5.7.1概述：饮片经摊凉后即请检，当中间产品检验合格后即进入包装工序。包装对产品的稳定性、美观，有着决定作用，并且由于包装物料较多、工序繁复、人员较多、自动化程度不高，操作相对更加繁琐，差错发生的可能性更高。因此我们主要考查包装的现场管理，包装密封性、美观性和包装称量的差异。 5.7.2执行文件：包装岗位标准操作规程及包装生产记录。 5.7.3检验方法： 5.7.3.1外观质量：随机抽样封口后的黄精聚乙烯塑料内袋扎口严实、无破损；外箱封口牢固 ，无皱褶，文字正确清晰，结果记入表5中。 5.7.3.2最低装量：按2010版中国药典附录C规定检查应符合规定，抽取4包，各包装进行检查，结果记入表7中。 5.7.3.3物料平衡，检查标签发放情况，结果记入表6中。 包装收率=包装后成品量/包装投料量100% 成品率=包装后成品量/原药材投料量100% 表7 包装检查记录 生产批号 项目 要求 聚乙烯塑料袋封口情况 严实、无破损 外箱（瓦楞纸）封条 应平整，光滑 最低装量（抽取4袋， 每袋装量 平均装量不低于标示 量，每袋装量1%） 平均装量 检查人： 年 月 日至 年 月 日 复核人： 年 月 日至 年 月 日 评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日 表8检查生产现场规范情况，检查标签发放情况、装箱情况。 检查结果 生产批号 项目 包装收率 物料平衡 成品率 合格证(标签)发放使用 纸箱发放和使用及装箱 检查人： 年 月 日至 年 月 日 复核人： 年 月 日至 年 月 日 评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日 5.8成品质量检验：附黄精质量检验报告单。 6.偏差及偏差处理记录 偏差描述 填写人/日期： 复核人/日期： 偏差原因 分析 填写人/日期： 复核人/日期： 偏差处理 填写人/日期： 复核人/日期： 处理结果 填写人/日期： 复核人/日期： 7.再验证 7.1更换烘干设备须进行烘干效果验证。 7.2同一药材在生产一年应进行一次再验证。 8.验证结果评定及结论：项目验