三黄片生产工艺验证报告.doc

三黄片生产工艺验证报告编 号: VP-PP-001一.概述验证小组于2007年6月3日至2007年6月8日根据批准的VP-PP-001三黄片生产工艺验证方案对三黄片的生产工艺进行了验证，通过对原辅材料、人员情况、生产环境及公共介质、设备、喷雾干燥、制粒混合工艺、压片工艺、包衣工艺、装瓶工艺、包装工艺的验证，并对记录进行评价总结，形成了本报告。二.目的为了证实三黄片生产工艺的可靠性和重现性，用一个简要的技术报告的形式来汇总验证结果，并且根据验证结果作出最终的结论。三. 验证小组组成 三黄片生产工艺验证小组组成部门人员工程部生产部质量部组长四验证记录及评价(见附表)表1与三黄片生产有关的主要文件文件编号文件名称存放位置SOP-PD-001称量岗位标准操作规程称量间SOP-PD-002拣选、清洗岗位标准操作规程拣选间SOP-PD-003切药岗位标准操作规程切药间SOP-PD-004粉碎岗位标准操作规程粉筛间SOP-PD-005药材烘干岗位标准操作规程烘干间SOP-PD-007提取、浓缩岗位标准操作规程提取浓缩间SOP-PD-008喷雾干燥岗位标准操作规程喷雾干燥间SOP-PD-009配料岗位标准操作规程配料间SOP-PD-010干式制粒岗位标准操作规程干式造粒间SOP-PD-013总混岗位标准操作规程总混间SOP-PD-014压片岗位标准操作规程压片间SOP-PD-018包衣岗位标准操作规程包衣间SOP-PD-019外包装岗位标准操作规程外包间SOP-CS-001纯化水系统的清洁、消毒标准操作规程制水站SOP-CS-004空调系统清洁标准操作规程空调机房SOP-CS-007WQY240-1型切药机清洁标准操作规程切药间SOP-CS-008粉碎机清洁标准操作规程粉筛间SOP-CS-010AF-SER超速离心机清洗标准操作规程提取浓缩间SOP-CS-011150型高速离心喷雾干燥机标准操作规程喷雾干燥间SOP-CS-012GHJ-500型高效混合机清洁标准操作规程混合间SOP-CS-013TF-208型干式造粒机清洗标准操作规程干式造粒间SOP-CS-016ZPY129型旋转式压片机清洁标准操作规程压片间SOP-CS-017BGB-75B糖衣薄膜包衣机清洁标准操作规程包衣间SOP-CO-002物料进出洁净区的标准操作程序车间办公室SOP-CO-001人员进出洁净区的标准操作程序车间办公室确认人： 日期 审核人： 日期表1与三黄片生产有关的主要文件文件编号文件名称存放位置SOP-CO-003洁净区空气消毒标准操作程序车间办公室SOP-CO-004清洁工具清洁的标准操作程序车间办公室SOP-SB-001纯化水制备反渗透装置标准操作规程制水站SOP-SB-004空调机标准操作规程空调机房SOP-SB-008粉碎机标准操作规程粉筛间SOP-SB-010AF-SER超速离心机标准操作规程提取浓缩间SOP-SB-012GHJ-500型高效混合机标准操作规程混合间SOP-SB-013TF-208型干式造粒机标准操作规程干式造粒间SOP-SB-015150型高速离心喷雾干燥机标准操作规程喷雾干燥间SOP-SB-017ZPY129型旋转式压片机标准操作规程压片间SOP-SB-018BGB-75B型高效糖衣薄膜包衣机的标准操作规程包衣间QS-FP-003三黄片质量标准质量部SOP-FP-003三黄片检验标准操作规程质量部SOP-RW-001大黄检验标准操作规程质量部SOP-RW-002黄芩检验标准操作规程质量部QS-IM-003三黄片中间产品质量标准质量部SOP-IM-003三黄片中间产品检验操作规程质量部QS-PM-003固体药用聚乙烯瓶质量标准质量部SOP-QA-001包装过程的质量控制标准操作规程质量部SOP-QA-006提取浓缩过程的检查标准操作规程质量部QS-IM-003三黄片中间产品质量标准及内控标准质量部确认人： 日期 审核人： 日期表2生产三黄片的所用主要设备设备编号设备名称设备型号生产能力A-01-001粉碎机UG03-360KGL400hA-01-002旋涡振荡筛ZS-5141001400hA-01-003干式造粒机TF-20870hA-01-004通用干燥箱TG-1A-01-005高效混合机GHJ-500500hA-01-008旋转式压片机ZPY129A-01-009高效糖衣薄膜包衣机BGB-75BA-02-001B500高压洗净机BGX500 A型A-02-002往复切药机WQY240-1200hA-02-005提取罐YR6021-000容积3.3m3A-02-006离心机HJ044容积0.26 m3A-02-007超速离心机AF-SER200500LhA-02-008蒸发罐YR-60171000hA-02-009高速离心喷雾干燥机150型水蒸发量100h确认人： 日期 审核人： 日期：表3 生产及检验人员确认表岗 位姓 名培 训健 康考核情况上岗证有效期体检情况健康证有效期确认人： 日期 审核人： 日期：表4原辅料、包装材料确认表原辅料、包装材料名称贮存条件结论标准实际大黄干燥处保存干燥处保存盐酸小檗碱干燥处保存干燥处保存黄芩浸膏干燥处保存干燥处保存羧甲基淀粉钠密封、干燥处保存密封、干燥处保存硬脂酸镁密封、干燥处保存密封、干燥处保存包衣粉密封、干燥处保存密封、干燥处保存聚乙烯瓶密封、干燥处保存密封、干燥处保存棉花密封、干燥处保存密封、干燥处保存热缩袋通风干燥处保存通风干燥处保存三黄片说明书通风干燥处保存通风干燥处保存三黄片小盒通风干燥处保存通风干燥处保存三黄片大箱通风干燥处保存通风干燥处保存确认人： 日期 审核人： 日期：表5生产过程中温湿度测试确认表 房间号温度结论相对湿度%结论123456123456喷雾干燥间粉筛间称量间干式造粒间总混间压片间包衣间中间站包装间确认人： 日期： 审核人： 日期：表6生产过程中操作间压差测试确认表房间名称压差结论标准实际12345678喷雾干燥间与洁净走道保持5Pa负压粉筛间与洁净走道保持5Pa负压称量间与洁净走道保持5Pa负压干式造粒间与洁净走道保持5Pa负压总混间与洁净走道保持5Pa负压压片间与洁净走道保持5Pa负压包衣间与洁净走道保持5Pa负压确认人： 日期 审核人： 日期：表7操作间悬浮粒子数及沉降菌数确认表旁间号悬浮粒子数沉降菌数标准实际标准实际喷雾干燥间5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿更衣室5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿洁净走道5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿质控室5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿中间站5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿干式造粒间5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿总混间5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿压片间5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿粉筛间5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿原辅料暂存间5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿称量间5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿容器存放间5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿洁具存放间5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿容器洗涤间5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿洁具洗涤间5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿包衣间5m尘埃粒子数少于20000个/ m30.5m尘埃粒子数少于350万个/ m310个/皿确认人： 日期 审核人： 日期：表8 生产过程中操作间清洁、清场情况确认表房间名称用 途清洁、清场标准实 际结 论药材挑选间挑选药材清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物药材清洗间清洗药材清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物切药间切药材清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物烘干间烘干药材清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物粉碎间粉碎药材清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物提取浓缩间提取浓缩清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物药材暂存间暂存药材清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物喷雾干燥间喷雾干燥清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物粉筛间过筛清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物原辅料暂存间暂存原辅料清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物称量间称量清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物干式造粒间制粒清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物总混间混合清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物压片间压片清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物包衣间包衣清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物中间站暂存中间体清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物清洁、干燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物确认人： 日期 ： 审核人： 日期：表9生产用纯化水确认表取样点理化指标微生物指标标准实际标准实际喷雾干燥间符合GMP纯化水理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个更衣间符合GMP纯化水理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个洗衣间符合GMP纯化水理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个洁具洗涤间符合GMP纯化水理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个容器洗涤间符合GMP纯化水理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个粉筛间符合GMP纯化水理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个总混间符合GMP纯化水理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个质控室符合GMP纯化水理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个压片间符合GMP纯化水理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个包衣间符合GMP纯化水理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个总进水口符合GMP纯化水理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个总出水口符合GMP纯化水理化指标条款细菌、霉菌、酵母菌总数1ml不得过100个确认人： 日期 审核人： 日期：表10生产用压缩空气的质量确认表 取样点沉降菌数微粒数标准实际标准实际喷雾干燥间1个/皿0.5m尘埃粒子数少于3500个/ m3包衣间1个/皿0.5m尘埃粒子数少于3500个/ m3确认人： 日期 审核人： 日期：表11生产用设备清洁、维护保养和运行状态确认表设备名称清洁情况维护保养运行状态标准实际标准实际标准实际高压洗净机应清洁干燥无前批残余物符合SOP规定各部件正常无异响往复切药机应清洁干燥无前批残余物符合SOP规定各部件正常无异响干式制粒机应清洁干燥无前批残余物符合SOP规定各部件正常无异响粉碎机应清洁干燥无前批残余物符合SOP规定各部件正常无异响干燥箱应清洁干燥无前批残余物符合SOP规定各部件正常无异响旋涡振荡筛应清洁干燥无前批残余物符合SOP规定各部件正常无异响提取罐应清洁干燥无前批残余物符合SOP规定各部件正常无异响超速离心机应清洁干燥无前批残余物符合SOP规定各部件正常无异响蒸发罐应清洁干燥无前批残余物符合SOP规定各部件正常无异响高速离心喷雾干燥机应清洁干燥无前批残余物符合SOP规定各部件正常无异响高速混合机应清洁干燥无前批残余物符合SOP规定各部件正常无异响旋转式压片机应清洁干燥无前批残余物符合SOP规定各部件正常无异响高效糖衣薄膜包衣机应清洁干燥无前批残余物符合SOP规定各部件正常无异响自动封箱机应清洁干燥无前批残余物符合SOP规定各部件正常无异响自动塑料带捆扎机应清洁干燥无前批残余物符合SOP规定各部件正常无异响确认人： 日期 审核人： 日期：表12. 生产用工艺文件确认表文件名称标准实际结论工艺文件现行批准的文件,并已正确签发现行批准的文件,并已正确签发操作指令清楚、明确、充分，操作人员能够如实的遵守清楚、明确、充分，操作人员能够如实的遵守生产指令正确,不易引起误操作正确,不易引起误操作检查人： 日期： 确认人： 日期：表13喷雾干燥工艺确认表批号070601样品序号检查项目123水分（%）含量（%）收率（%）确认人： 日期 审核人： 日期：批号070602样品序号检查项目123水分（%）含量（%）收率（%）确认人： 日期 审核人： 日期：批号070603样品序号检查项目123水分（%）含量（%）收率（%）确认人： 日期 审核人： 日期：验证结果评价： 。 评价人： 日期： 年 月 日表14 制粒混合工艺确认表批号070601 时 间检查项目开始中间结束水分（%）含量（%）休止角含量相对标准差收率(%)确认人： 日期 审核人： 日期：批号070602时 间检查项目开始中间结束水分（%）含量（%）休止角含量相对标准差收率(%)确认人： 日期 审核人： 日期：批号070603时 间检查项目开始中间结束水分（%）含量（%）休止角含量相对标准差收率(%)确认人： 日期 审核人： 日期：验证结果评价： 。 评价人： 日期： 年 月 日表15 压片工艺确认表批号070601 时 间（min）检查项目153045607590外观质量重量差异崩解时限收率(%)确认人： 日期 审核人： 日期：批号070602 时 间（min）检查项目153045607590外观质量重量差异崩解时限收率(%)确认人： 日期 审核人： 日期：批号070603 时 间（min）检查项目153045607590外观质量重量差异崩解时限收率(%)确认人： 日期 审核人： 日期：验证结果评价： 。 评价人： 日期： 年 月 日表16包衣工艺确认表批号070601 样品序号检查项目12345外观质量重量差异崩解时限收率(%)确认人： 日期 审核人： 日期：批号070602 样品序号检查项目12345外观质量重量差异崩解时限收率(%)确认人： 日期 审核人： 日期：批号070603 样品序号检查项目12345外