药品检验标准操作规范2010年版--滴定液.docx

中国药品检验标准操作规范2010年版滴定液1.0 简述1. 1 滴定液系指在容量分析中用于滴定被测物质含量的标准溶液，具有准确的浓度(取4 位有效数字）。1. 2 滴定液的浓度以“mol/L”表示，其基本单元应符合药典规定。1. 3 滴定液的浓度值与其名义值之比，称为“_F”值，常用于容量分析中的计算。1 . 4 本操作规范适用于中国药典20 1 0年版二部附录X V F“滴定液”的配制与标定。2 .0仪器与用具2 . 1 分析天平其分度值(感量)应为O . l m g或小于O.lmg;毫克组砝码需经校正，并列有校正表备用。2.2 10、2 5和5 0 m l滴定管应附有该滴定管的校正曲线或校正值。2.3 10、15、2 0和2 5 m l移液管其真实容量应经校准，并附有校正值。2.4 2 5 0 m l和1 0 0 0 m l量瓶应符合国家A 级标准，或附有校正值。3.0 试药与试液3 . 1 均应按照中国药典附录X V F“滴定液”项下的规定取用。3 . 2 基准试剂应有专人负责保管与领用。4.0 配制滴定液的配制方法有间接配制法与直接配制法两种，应根据规定选用，并应遵循下列有关规定。4.1所用溶剂“水”，系指蒸馏水或去离子水，在未注明有其他要求时，应符合中国药典“纯化水”项下的规定。4.2采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取，并且制成后滴定液的浓度值应为其名义值的0 . 9 51.05;如在标定中发现其浓度值超出其名义值的0 . 9 51.05范围时，应加人适量的溶质或溶剂予以调整。当配制量大于1000ml时，其溶质与溶剂的取用量均应按比例增加。4.3采用直接配制法时，其溶质应采用“基准试剂”，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量应为精密称定(精确至4 5 位有效数字），并置1000ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。配制过程中应有核对人，并在记录中签名以示负责。4.4配制浓度等于或低于0. 0 2 m o l / L的滴定液时，除另有规定外，应于临用前精密量取浓度等于或大于0. l m o l / L的滴定液适量，加新沸过的冷水或规定的溶剂定量稀释制成。4. 5 配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过;并按药典中各该滴定液项下的贮藏条件贮存，经下述标定其浓度后方可使用。5.0 标定“标定”系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度（mol/L )的操作过程;应严格遵照药典中各该滴定液项下的方法进行标定，并应遵循下列有关规定。5.1 工作中所用分析天平及其砝码、滴定管、量瓶和移液管等，均应经过检定合格；其校正值与原标示值之比的绝对值大于0. 0 5 %时，应在计算中采用校正值予以补偿。5.2标定工作宜在室温(1030C)下进行，并应在记录中注明标定时的室内温度。5.3所用基准物质应采用“基准试剂”,取用时应先用玛瑙乳钵研细，并按规定条件干燥，置干燥器中放冷至室温后，精密称取（精确至4 5 位数）；有引湿性的基准物质宜采用“减量法”进行称重。如系以另一已标定的滴定液作为标准溶液，通过“比较”进行标定，则该另一已标定的滴定液的取用应为精密量取(精确至0. 01ml)，用量除另有规定外应等于或大于20ml，其浓度亦应按药典规定准确标定。5.4根据滴定液的消耗量选用适宜容量的滴定管T滴定管应洁净，玻璃活塞应密合、旋转自如，盛装滴定液前，应先用少量滴定液淋洗3 次，盛装滴定液后，宜用小烧杯覆盖管口。5.5标定中，滴定液宜从滴定管的起始刻度开始;滴定液的消耗量，除另有特殊规定外，应大于20ml，读数应估计到0. 01ml。5.6标定中的空白试验，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作和滴定所得的结果。5.7标定工作应由初标者(一般为配制者）和复标者在相同条件下各作平行试验3 份，各项原始数据经校正后，根据计算公式分别进行计算：3 份平行试验结果的相对平均偏差，除另有规定外，不得大于0. 1 % ;初标平均值和复标平均值的相对偏差也不得大于0. 1 % ;标定结果按初、复标的平均值计算，取4 位有效数字。5.8直接法配制的滴定液，其浓度应按配制时基准物质的取用量（准确至4 5 位数）与量瓶的容量(加校正值）以及计算公式进行计算，最终取4 位有效数字。5.9临用前按稀释法配制浓度等于或低于0.02moL/L的滴定液，除另有规定外，其浓度可按原滴定液(浓度等于或大于0. lmol/L)的标定浓度与取用量(加校正值），以及最终稀释成的容量(加校正值），计算而得。6.0 贮藏与使用6.1滴定液在配制后应按药典规定的贮藏条件贮存，一般宜采用质量较好的具玻璃塞的玻瓶。6.2应在滴定液贮瓶外的醒目处贴上标签，写明滴定液名称及其标示浓度；并在标签下方加贴如下内容的表格，根据记录填写。配制或标定日期室温浓度或校正因子(“F ”）配制者标定者复标者6.3滴定液经标定所得的浓度或其“F ”值，除另有规定外，可在3 个月内应用；过期应重新标定。当标定与使用时的室温相差未超过10C时，除另有规定外，其浓度值可不加温度补正值;但当室温之差超过10C ,应加温度补正值，或按本操作规程5. 7 的要求进行重新标定。6.4当滴定液用于测定原料药的含量时，为避免操作者个体对判断滴定终点的差异而引人的误差，必要时可由使用者按本操作规程5. 7 的要求重新进行标定;其平均值与原标定值的相对偏差不得大于0. 1 % ，并以使用者复标的结果为准。6. 5 取用滴定液时，一般应事先轻摇贮存有大量滴定液的容器，使与黏附于瓶壁的液滴混合均匀，而后分取略多于需用量的滴定液置于洁净干燥的具塞玻瓶中，用以直接转移至滴定管内，或用移液管量取，避免因多次取用而反复开启贮存滴定液的大容器;取出后的滴定液不得倒回原贮存容器中，以避免污染。6.6当滴定液出现浑浊或其他异常情况时,该滴定液应即弃去，不得再用。7.0 附注为便于分析工作中的计算，部分基层单位，对以水为溶剂、浓度为0. l m o l / L的滴定液，常要求配制成F 值恰为1. 0 0 0的滴定液；即在前述标定后，根据下列情况，通过计算，加人计算量的水或F 值约为5 的浓滴定液以调整其浓度，摇匀后，再按本操作规范5. 7 的要求进行标定，必要时可再次调整，用以制得F 值恰为1.000的滴定液。7.1 F ,值大于1.000时,应加人计算量( )的水进行稀释,摇匀并标定。7.1.1计算公式F1 V1= 1.000(V1+ V2) V2 =( F1-1.000) V1/1.000式中 F1- 为原滴定液的F 值；V1 -为原滴定液的体积(ml);V2-为要求稀释后的F 值恰为1.000时需要在原滴定液中加入的水量(ml)。7.1.2举例如有盐酸滴定液(0. lmol/L)9000ml，经取出150ml进行标定，结果其F 值为1. 036（F1)；问需加水多少毫升(V2) ? 经摇勻后可使其F 值恰为1.000。根据上列公式计算，其中V1 , 为8850(9000-150)ml,F1为1.036;则V 2应为318. 6ml。取水319ml,加人于上述F 值为1.036的盐酸滴定液(0. lmol/L)8850ml中，摇匀，再经标定后，可得F值为1.000的盐酸滴定液(0. lmol/L)。7.2 F1 ,值小于1.000时，应加入计算量(V2)的F 2值约为5 的浓滴定液，以增加溶质使其F 值恰为1.000。7.2.1计算公式F1v1 + f 2 v 2 = 1.000( V1 + v2). V2 = ( 1.0000- F1)v1/(F2-1.000)式中 F-为原滴定液的F 值；V1 -为原滴定液的体积(ml);F2-为浓滴定液的F 值(约为5);V2-为要求增浓后的F 值恰为1.000时需要在原滴定液中加入F2 浓滴定液的体积(ml)。7.2.2举例如有氢氧化钠滴定液(0. lmol/L)5000ml，经取出150ml进行标定，结果其F 值为0.953(F1);问需加浓度为0. 5240mol/L的氢氧化钠滴定液多少毫升( V2) ?经摇匀后可使其F 值恰为1.000。根据上列公式，其中F1 为 0. 953，为 4850(5000 150) ml, F 2 为 5.240 (0.5240/0. 1000) ;则 V 2 应为 53. 8 m l。取浓度为0.5240mol/L的氢氧化钠滴定液53. 7 6 ml,加入于上述F 值为0. 953的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)4850m l中，摇勻，再经标定后，可得F 值为1.000的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)。8.0 各种滴定液8.1乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)本滴定液应照中国药典2010年版二部附录X V F 所载方法及本操作规范17 中有关要求进行配制、标定和贮藏。其他有关注释及注意事项如下。8.1.1 配制过程中，乙二胺四醋酸二钠不易即时完全溶解，可采用加热促使其完全溶解，或在配制放置数日后再行标定。8.1.2氧化锌在空气中能缓缓吸收二氧化碳，因此对标定中的基准氧化锌，要强调经800C灼烧至恒重。具体操作为：取基准氧化锌约l g，用玛瑙研钵研细，置具盖磁坩埚中，于800C灼烧至恒重；移置称量瓶中，密盖，贮于干燥器中备用。8.13滴定时溶液的p H 值要较严控制，因此在基准氧化锌加稀盐酸3ml(不宜过多）溶解并加水2 5 m l稀释后，应以甲基红为指示剂，滴加氨试液以中和多余的稀盐酸，而后再加水2 5 m l与氨-氯化铵缓冲液(pH10. 0) 10ml，才能控制溶液的p H 值为1 0左右。8.14铬黑了在水或醇溶液中不稳定，故规定采用固体粉末状的铬黑T 指标剂，而不采用指示液。8.1.5滴定至终点时，滴定液要逐滴加入，并充分摇匀，以防终点滴过。8.1.6由于在加人的试剂中可能混杂有金属离子而消耗滴定液，因此需将滴定的结果用空白试验校正。 ，8.1.7乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)的“F ”值按下式计算：F=M/( V1-V 2)X4.069式中m- 为基准氧化锌的称取量(mg);V-为滴定中本滴定液的用量(ml)V 2-为空白试验中本滴定液的用量(ml);4.069为与每l m l的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0. 05mol/L)相当以毫克表示的氧化锌的质量。上式中如将F 改以浓度C (m o l/L )计，则式中的“4. 069”应改为“81. 38”。8.1.8乙二胺四醋酸二钠滴定液应贮于具玻璃塞的玻瓶中保存，避免与橡皮塞、橡皮管等接触。8.2氢氧化钠滴定液(1/0.5或0.1mol/L)本滴定液应照中国药典2 0 1 0年版二部附录X V F所载方法及本操作规范17 中有关要求进行配制、标定和贮藏。其他有关注释及注意事项如下。8.2.1配制本滴定液，采用量取澄清的氢氧化钠饱和溶液和新沸过的冷水制成，其目的在于排除碳酸钠和二氧化碳的干扰。8.2.2制备氢氧化钠饱和溶液时，可取氢氧化钠500g,分次加人盛有水4 5 05 0 0 m l的1 0 0 0 m l容器中，边加边搅拌使溶解成饱和溶液，冷却至室温，将溶液连同过量的氢氧化钠转移至聚乙烯塑料瓶中，密塞，静置数日后使碳酸钠结晶和过量的氢氧化钠沉于瓶底，而得到上部澄清的氢氧化钠饱和溶液。8.2.3 氢氧化钠饱和溶液在贮存过程中，液面上因吸收二氧化碳而生成少量的碳酸钠膜状物;在取用澄清的氢氧化钠饱和溶液时，宜用刻度吸管插人溶液的澄清部分吸取（注意避免吸管内的溶液倒流而冲浑），以免因混入碳酸钠而影响浓度。8.2.4在配制大量的本滴定液采用新沸过的冷水有困难时，可用新鲜馏出的热蒸馏水取代，亦可避免二氧化碳的混人。8.2.5因邻苯二甲酸氢钾在水中溶解缓慢，故基准邻苯二甲酸氢钾在干燥前应尽可能研细，以利于标定时的溶解。8.2.6标定时，如照药典的规定量称取基准邻苯二甲酸氢钾，则消耗本滴定液约为30ml，须用5 0 m l的滴定管;如拟以常用的2 5 m l滴定管进行标定，则基准物质的称取量应为药典规定量的80% 。8.2.7标定过程中所用的水均应为新沸过的冷水，以避免二氧化碳的干扰。在滴定接近终点之前，必须使邻苯二甲酸氢钾完全溶解；否则，在滴定至酚酞指示剂显粉红色后，将因邻苯二甲酸氢钾的继续溶解而迅速褪色。8.2.8氢氧化钠滴定液的浓度C(mol/L)按下式计算：C(mol/L) = m/v 204.2式中m- 为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量(m g ) ;V- 为本滴定液的消耗量(ml)；204. 2 -为与每l m l氢氧化钠滴定液（1. OOOmol/L)相当的以毫克表示的邻苯二甲酸氢钾的质量。8.2.9本滴定液易吸收空气中的二氧化碳，因此在药典附录本滴定液的贮藏项下订有明确的特殊要求，应按规定执行。若贮存于不附有钠石灰管的聚乙烯塑料瓶中，则在贮存后的使用时，应注意其浓度值的改变，必要时应重新标定。8.3盐酸滴定液( 1、0 . 5、0 . 2 或0. lmol/L)本滴定液应照中国药典2 0 1 0年版二部附录X V F所载方法及本操作规范17 中有关要求进行配制和标定。其他有关注释及注意事项如下。8.3.1配制中，盐酸的取用量如按药典的规定量取，则配制成的滴定液的f 值常为1. 051. 10;因此，在加水稀释并摇匀后，宜先与已知浓度的氢氧化钠滴定液作比较试验，求得其粗略浓度，再加水适量稀释，以调节其浓度使其F 值为0.951.05，而后再进行标定。8.3.2基准无水碳酸钠应在270300C干燥至恒重，以除去水分和碳酸氢钠。具体操作为:取基准无水碳酸钠适量，在玛瑙乳钵中研细后，置具盖磁坩埚内，在270300C干燥至恒重;移置称量瓶中，密盖，贮于干燥器中备用。8.3.3干燥至恒重的无水碳酸钠有引湿性，因此在标定中精密称取基准无水碳酸钠时，宜采用“减量法”称取，并应迅速将称量瓶加盖密闭。8.3.4甲基红-溴酚绿混合指示剂的变色阈为PH 5 . 1，碳酸对其有干扰，因此在滴定至近终点时，必须煮沸2 m i n以除去被滴定液中的二氧化碳，待冷却至室温后，再继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。 .8.3.5盐酸滴定液的浓度C(mol/L)按下式计算：C(mol/L)=M/V53.00式中m -为基准无水碳酸钠的称取量(mg);V- 为本滴定液的消耗量(ml);53. 0 0-为与每l m l的盐酸滴定液（l.OOOmol/L)相当的以毫克表示的无水碳酸钠的质量。8.4高锰酸钾滴定液(0.02mol/L).本滴定液应照中国药典2 0 1 0年版二部附录X VF 所载方法及本操作规范16 中有关要求进行配制、标定和贮藏。其他有关注释及注意事项如下。8.4.1配制中需将溶液煮沸15min，以促使溶剂中可能混存的还原性杂质反应完全，以免贮存过程中浓度的改变；放置2 日后再经垂熔玻璃滤器（不能用滤纸等有机滤材）滤过的目的是为了滤除其还原产物二氧化锰。8.4.2本滴定液应贮存于具玻璃塞的棕色玻瓶中，避光保存，并避免与橡皮塞或橡皮管等接触。8.4.3标定中强调要用“新沸过的冷水”来溶解基准草酸钠，是为了除去水中溶入的氧，以免其氧化了基准草酸钠而使标定结果偏高;溶液的酸度宜用硫酸(不能用硝酸或盐酸)调节，并控制硫酸的浓度约为0. 5 m 0l/L(如酸度太低,则反应速度较慢，并有可能生成二氧化锰沉淀;酸度过高，会导致高锰酸钾分解）。开始滴定时，因高锰酸钾和草酸的反应速度较慢，故采用一次迅速加入滴定液25ml(约为理论量的9 0 % )，但应边加边振摇，以避免副反应，并保证反应完全;待褪色(生成的M n 2+有催化作用，能使溶液较快褪色）后，加热至65C (促使反应加速，但温度不能过高，以免引起部分草酸分解），立即继续滴定至溶液显微红色，并保持303不色(不另加指示剂），作为滴定终点；被滴定溶液的温度应保持在不低于55C，必要时应再加温。8.4.4高锰酸钾滴定液的浓度C(mol/L)按下式计算：C(mol/L)=M/v 335.0式中m -为基准草酸钠的称取量(mg);V -为本滴定液的消耗量(ml);335. 0 -为与每l m l的高锰酸钾滴定液（1. OOOmol/L)相当的以毫克表示的草酸钠的质量。如以高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)的F 值取代上式中的“C ( m o l /L”，则“335.0”应改用“6. 700”。8.6锌滴定液(0. 0 5 m Ol / L ) 本滴定液应照中国药典2 0 1 0年版二部附录X V F 所载方法及本操作规范16 中有关要求进行配制和标定。其他有关注释及注意事项如下。8.6.1配制中取硫酸锌15g，系按其七水化合物计算，避免误取无水硫酸锌 或其一水化合物;加稀盐酸10ml，是为了防止锌盐的水解。8.6.2标定中的注释及注意事项见本操作规范“8 . 1乙二胺四醋酸二钠滴定液(0. 05mol/L)”项下。8.6.3锌滴定液的浓度C(mol/L)按下式计算：C(mol/L)=C1(V1-V2)/25.00式中C1 -为乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)的标定浓度(mol/L);V1 -为滴定中乙二胺四醋酸二钠滴定液(0. 05mol/L)的用量(ml);V2-为空白试验中乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mOl/L)的用量(ml);25.00-为精密量取本滴定液的容量(ml)。8.7碘滴定液( 0 . 0 5 m o l / L )本滴定液应照中国药典2010年版二部附录X V F 所载方法及本操作规范17 中有关要求进行配制、标定和贮藏。其他有关注释及注意事项如下。8.7.1碘在水中几乎不溶，且有挥发性;但在碘化钾的水溶液中能形成三碘络离子而溶解，并可降低碘的挥发性。因此在配制中，为促使碘的溶解，宜先将碘化钾3 6 g置具塞锥形瓶中，加水5 0 m l溶解制成高浓度的碘化钾溶液后，再加人研细的碘13. Og,振摇使碘完全溶解；而后再加每1 0 0 0 m l中含盐酸3 滴的水稀释使成1000ml，摇匀，经3 号垂熔玻璃漏斗滤过，即得。8.7.2在上述配制过程中，于每1000ml的碘滴定液(0. 05mol/L)中加人盐酸3 滴的目的，在于使滴定液保持微酸性，避免微量碘酸盐的存在;并在与硫代硫酸钠滴定液反应的过程中用于