抗血小板药物的临床选择课件.ppt

抗血小板药物的临床选择,李文静,血栓形成心脑血管事件共同发病基础,血栓形成有三个主要因素： 血管壁改变（内皮细胞损伤、抗栓功能减弱） 血液成分改变（血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成） 血流改变（血流缓慢、停滞、漩涡形成）,血小板黏附激活、聚集,血细胞,凝血瀑布激活,血栓,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤维蛋白交联,纤维蛋白降解,纤溶酶,纤溶,抗凝,抗血小板,动脉粥样硬化斑块破裂,抗栓药物包括抗血小板药物、抗凝药物和纤溶剂 抗血小板是抗栓治疗的重要手段之一,血小板的生理功能,血小板为无核血细胞，主要功能是止血，寿命约为10天 血小板表面有很多受体与激活有关，包括胶原、ADP和凝血酶受体。这些受体与相应的配体结合激活一系列的细胞内信号传导途径，引起血小板表面糖蛋白IIb/IIIa复合物的转化，使之能与纤维蛋白原结合，使血小板发生聚集。 抗血小板药的作用靶点就是信号传导的各个通道和位点。,抗血小板药物分类及作用机理,GP IIb/IIIa,GP IIb/IIIa,血小板,5-羟色胺,肾上腺素,PAF,凝血酶,ADP（P2Y12）,TXA2,胶原,纤维蛋白原,GP IIb/IIIa 拮抗剂,抵克力得 氯吡格雷,阿司匹林,腺苷,ADP,AMP,前列环素,潘生丁,西洛他唑,摄取,血小板活化途径与抗血小板药物,抗血小板药物种类及药理作用,血栓素A2抑制剂,二磷酸腺苷P2Y12受体抑制剂,血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂,其他抗血小板药物,阿司匹林：应用最广泛的血栓素抑制剂，起效迅速,噻吩吡啶类药物 噻氯匹定：抗血小板作用较强，但起效慢，且有白细胞降低等不良反应 氯吡格雷：抗血小板效果强，起效快，部分患者应用标准剂量时无法获得满意疗效 普拉格雷：抗血小板效果和速度快于氯吡格雷，但出血风险更高,非噻吩吡啶类药物 替格瑞洛：疗效强于氯吡格雷，但出血风险略有升高，还有其他不良反应,阿昔单抗：抗血小板作用最强，但具有受体免疫原性、不可逆性和非特异性不足的特性 小分子类新型血小板糖蛋白GPIIb/IIIa受体拮抗剂，包括依替巴肽，替罗非班和拉米非班,蛋白酶激活受体PAR-1拮抗剂Vorapaxar：目前显示预后未改善，且明显增加出血风险 磷酸二酯酶抑制剂，包括西洛他唑、双嘧达莫,药理作用： 阿司匹林使血小板的环氧合酶（即前列腺素合成酶）乙酰化，从而减少血栓素A2 (TXA2 )的生成，对TXA2 诱导的血小板聚集产生不可逆的抑制作用；对ADP或肾上腺素诱导的II相聚集也有阻抑作用； 多为阿司匹林肠溶片 临床评价： A . 最经济，应用最广泛的抗血小板制剂； B . 抗血小板作用相对较弱,胃肠道副作用。,血栓素 A2 抑制剂-阿司匹林,阿司匹林肠溶片,用法用量： 本品有胃肠道刺激，宜在饭后用温水送服，不可空腹服用。 本品为肠溶片，必须整片吞服，除了在治疗急性心肌梗死时，为了能快速发挥药效，首剂300mg嚼服，以后每天100-200mg 预防心肌梗死复发、降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险、降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险建议每天的阿司匹林的剂量为100-300mg 常用降低心血管危险因素者心肌梗死发作的风险预防用药：每天100mg 主动脉冠状动脉静脉搭桥术(ACVB)后，开始使用阿司匹林肠溶片最佳时间为术后24小时，每天100-300mg。,药代动力学: 肠道吸收，迅速降解为主要代谢产物水杨酸。 阿司匹林和水杨酸均和血浆蛋白结合并迅速分布于全身，水杨酸能进入乳汁和穿过胎盘。妊娠期妇女慎用，妊娠最后3个月妇女禁用所有含阿司匹林的药物。 水杨酸及其代谢产物主要经肾脏排泄，剂量过高可致肾损害。 不良反应 常见的不良反应为胃肠道反应，如腹痛和胃肠道轻微出血，偶尔出现恶心、呕吐和腹泻。胃出血和胃溃疡以及主要在哮喘患者出现的过敏反应（呼吸困难和皮肤反应）极少见。,阿司匹林肠溶片,抗血小板药物预防心脑血管疾病,阿司匹林,阿司匹林禁忌时氯吡格雷替代,阿司匹林+氯吡格雷,PCI,阿司匹林+缓释双嘧达莫、氯吡格雷,二级预防急性期,二级预防长期用药,阿司匹林+氯吡格雷,二级预防长期用药,二级预防长期用药,二级预防长期用药,二级预防急性期,二级预防长期用药,一级预防,ACS,PCI,脑卒中,心脑血管疾病的一级预防-阿司匹林,1、合并下述3项及以上危险因素者，建议服用阿司匹林75-100 mg/d: 男性50 岁或女性绝经期后； 高血压（血压控制到150/90mmHg） 糖尿病 高胆固醇血症 肥胖(体质指数28kg/m2) 早发心脑血管疾病家族史（男55岁、女65岁发病史） 吸烟,阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：专家共识（2016）,2、合并慢性肾脏病（CKD）的高血压患者建议使用阿司匹林。 3、不符合上述标准的心血管低危人群或出血高风险人群不建议使用阿司匹林；30 岁以下或80 岁以上人群缺乏阿司匹林一级预防获益的证据，须个体化评估。 4、所有患者使用阿司匹林前应权衡获益出血风险比。 5、对阿司匹林禁忌或不能耐受者，可以氯吡格雷75mg/d口服替代。,心脑血管疾病的一级预防-阿司匹林,阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：专家共识（2016）,专家共识推荐：在 75 岁以上人群中，从安全性考虑，不推荐阿司匹林作为冠心病的一级预防用药。,75+岁以上老年抗栓治疗专家共识（2017）,二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂,药理作用： (1) 抑制P2Y12受体纤维蛋白原与血小板 GPIIb/IIIa受体结合 血小板聚集 (2) 抑制凝血酶诱导的血小板聚集 (3) 减少有功能的P2Y12受体的数量对激活的AC抑制作用 CAMP 血小板聚集 药物：氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛,P2Y12受体抑制剂比较,用法用量 成人和老年人 推荐剂量为每天75mg，与或不与食物同服。 对于急性冠脉综合征的患者： 非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，负荷量氯吡格雷300mg，维持剂量75mg每日1次（合用阿司匹林75mg325mg/日，阿司匹林的剂量不应超过100mg）。 ST段抬高性急性心肌梗死：应以负荷量氯吡格雷开始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。对于年龄超过75岁的患者，不使用氯吡格雷负荷剂量。,硫酸氢氯吡格雷片,药代动力学特性： 口服吸收率50% 85%被脂酶水解灭活 15%在肝脏转化为活性代谢物，起主要催化作用是CYP3A4、CYP2C19、CYP2B6、CYP1A2也有一定作用。 血浆半衰期为 8小时，活性代谢物半衰期为30分钟 排泄: 5 天后 50%出现在尿中， 46%通过大便 氯吡格雷活性代谢物的药代动力学和抗血小板作用随CYP2C19基因型的不同而有差异 肝硬化病人血药浓度明显增高，但活性代谢产物浓度和抗血小板药效与健康人相似,硫酸氢氯吡格雷片,不良反应 出血性疾患、胃肠道系统异常 注意事项 PPI可影响氯吡格雷的抗血小板作用，避免使用对CYP2C19抑制作用强的PPI,如奥美拉唑和埃索美拉唑，使用抑制作用轻的PPI如泮托拉唑和雷贝拉唑。 不建议使用西咪替丁联合氯吡咯雷。,硫酸氢氯吡格雷片,2012抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识,普拉格雷（Prasugrel）：是较新的噻吩吡啶类药物。 与氯吡格雷相比，普拉格雷转化成活性代谢产物只需一次反应，具有更强的抗血小板作用和更短的起效时间。 2012 年ESC-STEMI 指南中，60 mg 负荷继以10 mg/d 维持剂量的普拉格雷不推荐用于75 岁以上患者。 欧洲和美国制订的指南中建议75 岁以上高龄患者可应用5 mg/d 普拉格雷作为维持剂量。,新型的P2Y12受体拮抗剂-普拉格雷,国内未上市,新型的P2Y12受体拮抗剂-替格瑞洛,替格瑞洛通过血小板(P2Y12)途径和腺苷 (ENT-1) 途径起作用 噻吩并吡啶类药物只通过血小板途径起作用,替格瑞洛（Ticagrelor）：是新型环戊基三唑嘧啶类口服P2Y12 受体拮抗剂，无需代谢活化、起效迅速，停药后血小板功能恢复较快 主要经CYP3A4 代谢，原药及代谢产物通过肝代谢，经胆汁清除 PLATO 研究显示，接受阿司匹林治疗的ACS患者中，替格瑞洛组（180 mg 负荷、90 mg bid口服维持）缺血事件及全因死亡率较氯吡格雷组低 高龄患者合并危险因素较多，替格瑞洛获益更明显 随年龄增加，相关严重出血事件的发生率无明显增加。老年肾功能不全患者使用替格瑞洛较氯吡格雷获益增加,替格瑞洛,专家共识推荐： ACS患者抗血小板治疗建议P2Y12受体抑制剂首选替格瑞洛（180mg负荷量，以后90mg/次，2次/d） 在心动过缓事件风险较高的75 岁以上患者中，如患有病态窦房结综合征、二度型或三度房室阻滞或心动过缓相关晕厥但未植入起搏器，以及有哮喘、慢性阻塞性肺病的患者使用替格瑞洛时需谨慎,替格瑞洛,急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南（2016年） 75+岁以上老年抗栓治疗专家共识（2017）,血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂,作用机制： 阻断或妨碍血小板IIb/IIIa受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合，有效的抑制各种血小板激活剂诱导的血小板聚集，防止血栓形成，从而达到抗血栓的目的。 临床评价： 血小板IIb/IIIa受体拮抗剂直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，作用最强，最直接，最昂贵的抗血小板制剂。 因其口服制剂出现较多副作用，现均为静脉给药。,血小板IIb/IIIa受体拮抗剂比较,血小板IIb/IIIa受体拮抗剂-替罗非班,替罗非班有两种给药途径静脉和冠状动脉 静脉内用法：PCI 患者：起始 1025 g /kg(3 min 内) 静推，维持 0.0750.15 g/kg/min 静滴 36 h，可适当延长；非 PCI 患者：起始 0.4 g/kg/min 静滴 30 min，维持 0.1 g/kg/min 静滴 48108 h。 冠状动脉内用法：冠脉造影给药（导丝通过病变后或球囊扩张前）支架植入。1025 g/kg 推注，可分次推注，后 0.0750.15 g/kg/min 静滴 36 h 或适当延长。注意：肌酐清除率30 mL/min 时以上两种给药途径剂量均减半。,注：该类药物原形肾排泄，肌酐清除率30ml/min时，要减半剂量使用,血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识（2016）,2019/11/15,26,可编辑,静脉内用法： ACS 患者术前 180 g/kg 静推，2.0 g/kg/min 维持静脉输注，直至出院或开始行冠状动脉旁路移植术 (CABG)，总时程 72 h； ACS 患者 PCI 术前 180 g/kg 静推，2.0 g/kg/min 维持静脉输注，首剂静推后 10 min 再次 180 g /kg 静推，静脉输注持续至出院，至少 12 h，最长 1824 h。,血小板IIb/IIIa受体拮抗剂-依替巴肽,注意：肌酐清除率50 mL/min 时以 180 g/kg 静推，继之维持 1.0 g/kg/min 静脉输注。,血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识（2016）,抗血小板治疗建议 类：对于准备行心导管检查和PCI的患者，除使用阿司匹林和普通肝素外，还应当使用IIb/IIIa受体拮抗剂。也可在开始PCI之前，使用IIb/IIIa受体拮抗剂。（证据级别：） II类：对于持续性缺血，肌钙蛋白升高的患者，或不准备做有创治疗但有其他高危表现*的患者，除使用阿司匹林和普通肝素外，还应当使用依替巴肽 或替罗非班 （证据级别：） 高危患者：血清肌钙蛋白升高，缺血段改变，正在发生的缺血患者 注: 对于年龄70岁的患者慎用GPI，使用前需严格评估出血风险，并建议常规加用PPI类药物。,2011年ACC/AHA关于UA/NSTEMI治疗指南,血小板IIb/IIIa受体拮抗剂,血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识（2016）,磷酸二酯酶抑制剂,作用机制： 选择性地抑制磷酸二酯酶活性，使血小板及平滑肌细胞内环磷酸腺苷浓度增加，发挥抗血小板和舒张血管作用。 常用药物：双嘧达莫（潘生丁）、西洛他唑 潘生丁不作为抗血小板药物单独使用：口服常规剂量潘生丁能增加稳定性心绞痛患者运动诱导的心肌梗死发生率。,磷酸二酯酶抑制剂-西洛他唑,主要用于改善由于慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状；用于预防脑梗死后的复发（心源性脑梗死除外）。 常用用法用量：口服，成人一次100mg（2片），每日2次 禁忌：出血患者、充血性心衰患者（可能会加重症状）,肠道吸收，肝脏代谢。给药72小时后42.7%尿中排泄 作用快速（3.5h最强）3小时达到最高血药浓度。有效浓度24小时以上。72小时后尿中排泄。 （连续给与西洛他唑4日，每日2次，未见血药浓度蓄积上升） 洗脱期短（伴随血药浓度的降低而抗血小板作用迅速下降） 不延长出血时间，不增加出血量,药代动力学,西洛他唑,专家共识推荐： ：西洛他唑多作为阿司匹林或氯吡格雷的替代药物应用，75 岁以上高龄患者中推荐应用剂量为50100 mg 每日2 次 ：下肢动脉病引发间歇性跛行的75 岁以上高龄患者，推荐使用西洛他唑50 100 mg 每日2 次，可减轻症状、增加步行距离,75+岁以上老年抗栓治疗专家共识（2017）,西洛他唑,常见疾病的抗血小板药物治疗策略,-2013年抗血小板治疗中国专家共识,冠心病的抗血小板治疗 慢性稳定性心绞痛,抗血小板治疗是减少慢性稳定性心绞痛患者再发事件和死亡的重要用药之一,如无用药禁忌证，慢性稳定性心绞痛患者都应服用阿司匹林，最佳剂量范围 75 150 mg/d。 不能耐受阿司匹林的患者，氯吡格雷可作为替代治疗,临床推荐,冠心病的抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征（ACS）,UA/NSTEMI 尽早、充分、持久的抗血小板治疗对于UA/NSTEMI患者的疾病进展及预后具有重要意义,所有患者立即口服阿司匹林 300 mg，75 100 mg/d长期维持。在禁忌应用阿司匹林的患者，可用氯吡格雷替代。 使用阿司匹林的基础上，尽早给予氯吡格雷负荷剂量300 mg（保守治疗患者）或600 mg（PCI患者），然后75mg/d，至少12个月。 考虑用血小板GP IIb/IIIa 受体拮抗剂的情况有： 冠状动脉造影示有大量血栓，慢血流或无复流和新的血栓并发症；拟行PCI的高危而出血风险较低的患者。 4. 计划行冠状动脉旁路移植术（CABG）的患者，至少停用氯吡格雷5d，除非需要紧急手术。,临床推荐,冠心病的抗血小板治疗 急性冠状动脉综合征（ACS）,STEMI 无论是否接受早期再灌注治疗，尽早和充分使用抗血小板药物改善预后,立即嚼服阿司匹林 300 mg，长期维持剂量75 100 mg/d。禁忌应用阿司匹林的患者，可用氯吡格雷替代。没有证据表明应用肠溶片获益。 使用阿司匹林的基础上： 接受溶栓治疗的患者，尽快口服氯吡格雷负荷量300 mg（年龄75岁）或维持量75mg（年龄75岁；接受直接PCI患者，口服氯吡格雷负荷量300 600 mg，维持量75mg/d，至少12个月； 发病后12h后接受PCI的患者，参照直接PCI用药； 接受溶栓的PCI 患者，溶栓后24h内口服300mg负荷量，24h后口服300 600mg负荷量，维持量75mg/d，至少12个月； 未接受再灌注治疗的患者，口服氯吡格雷75mg/d，至少12个月 需用血小板GPIIb/IIIa 受体拮抗剂的情况有：冠状动脉造影示有大量血栓，慢血流或无复流和血栓形成的并发症；高危或转运PCI患者。 对计划行CABG的患者，建议至少停用氯吡格雷5d，除非需要紧急手术。,临床推荐,冠心病的抗血小板治疗 冠状动脉血运重建术后抗血小板治疗,PCI后抗血小板治疗 双联抗血小板治疗（阿司匹林与氯吡格雷）是预防支架围手术期及术后血栓事件的常规方法,如无禁忌证，PCI后阿司匹林75 150 mg/d长期维持。 接受BMS（金属裸支架）置入的非ACS患者术后合用氯吡格雷75mg/d双联抗血小板治疗，至少1个月，最好持续12个月；接受DES（药物洗脱支架）置入的患者术后双联抗血小板治疗12个月，ACS患者应用氯吡格雷持续12个月。 无出血高危险的ACS接受PCI患者氯吡格雷600 mg负荷量后，150 mg/d，维持6d，之后 75 mg/d 维持。,临床推荐,冠心病的抗血小板治疗 冠状动脉血运重建术后抗血小板治疗,CABG后抗血小板治疗 抗血小板治疗与CABG围手术期二级预防的效果密切相关，合理应用抗血小板治疗可提高术后移植血管通畅率和患者生存率，但出血增加以及动脉桥血管和静脉桥血管的解剖和移植过程不同等因素也决定抗血小板治疗的不同。,CABG前抗血小板治疗： 术前阿司匹林100-300mg/d，正在服用阿司匹林的患者，术前不需停药； 使用血小板GPb/a受体拮抗剂增加出血，应短时间静脉内注射，并术前2-4h停用。 2. CABG后抗血小板治疗： 术前未服用阿司匹林，术后6h内开始口服，75-150mg/d； 对阿司匹林有禁忌证者，用氯吡格雷75mg/d； 阿司匹林联合氯吡格雷常规用于CABG后缺乏证据； PCI后的CABG患者，按照PCI患者的建议行双联抗血小板治疗。,临床推荐,ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗,在使用阿司匹林的基础上，除氯吡格雷外，可根据出血风险选择联合应用下述一种P2Y12受体抑制剂：,临床推荐,UA/NSTEMI: (1)对所有缺血事件中、高危（例如肌钙蛋白水平升高）而无出血高风险的患者，替格瑞洛180mg负荷剂量后，90mg、2次/d维持； (2)在年龄75岁且无卒中或短暂性脑缺血发作病史等高出血风险的患者，普拉格雷60mg负荷剂量后，10 mg/d维持。,STEMI: (1)对拟行直接PCI而无出血高风险的患者，替格瑞洛180mg负荷剂量后，90mg、2次/d维持； (2)在年龄75岁、无高出血风险且拟行直接PCI的患者，用普拉格雷60 mg负荷剂量后，10 mg/d维持。,ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗,临床推荐,无论置入BMS或是DES，普拉格雷、替格瑞洛与阿司匹林联合抗血小板治疗时间最好持续12个月。 CABG:急诊CABG，术前至少停替格瑞洛24h；计划行CABG的患者，术前至少停替格瑞洛5d，或停普拉格雷7d。,冠心病的抗血小板治疗 冠心病特殊人群的抗血小板治疗,高龄患者 年龄75岁的ACS患者临床表现常不典型，死亡率显著增加。,阿司匹林和氯吡格雷长期治疗剂量无需改变；双联抗血小板治疗时，阿司匹林剂量不超过100mg/d。 急性期使用氯吡格雷75mg/d，酌情降低或不使用负荷剂量。 使用血小板GPb/a 抑制剂需严格评估出血风险。 使用双联抗血小板治疗合并消化道出血危险因素时，联合质子泵抑制剂( PPI),非心脏外科手术围术期抗血小板药物治疗 临床决策包括ACS患者，缺血可采用GRACE或TIMI风险评分系统，出血可采用CRUSADE出血风险评分系统。,择期手术尽可能推迟至置入BMS 6周或DES 12个月后。 围手术期需中断抗血小板药物者，术前7-10d停药，在缺血风险高的人群用低分子肝素替代。 根据手术出血风险分级调整抗血小板药物，酌情减量或停药。单用阿司匹林者，风险低可继续使用，风险高应停用；双联抗血小板治疗患者，风险低仅停氯吡格雷，风险高均停用。 根据手术出血严重程度，必要时输注血小板和采用特殊止血方法。,临床推荐,冠心病的抗血小板治疗 冠心病特殊人群的抗血小板治疗,慢性肾脏疾病( CKD) 肾功能不全会影响患者血小板聚集能力和凝血功能，同时肾脏排泄能力减低又会影响抗血小板药物代谢，因此，肾功能不全是出血高危因素，在应用抗血小板药物前必须进行肾功能评估和出血风险评估。,应将抗血小板药物用于心血管病的二级预防。 予双联抗血小板药物时充分考虑出血风险。 对严重肾功能不全（GFR30mlmin-11.73m-2）患者，血小板GPb/a受体拮抗剂需减量。,心力衰竭 心力衰竭患者的血栓栓塞事件危险可能较高。,伴明确动脉粥样硬化疾病的患者可用低剂量阿司匹林75-150mg/d 或氯吡格雷75mg/d。 不合并ACS的患者，不建议抗血小板和抗凝联合治疗。 扩张型心肌病患者，如无其他适应证，不建议抗血小板治疗。,临床推荐,缺血性卒中和短暂性脑缺血发作 非心源性卒中,（1）氯吡格雷 75 mg/d 或阿司匹林 75100 mg/d，高危者氯吡格雷优于阿司匹林，一般不联用。 （2）急性冠脉综合征（ACS）或行 PCI 1 年内患者，氯吡格雷 75 mg/d+ 阿司匹林 100300 mg/d。,临床推荐,缺血性卒中和短暂性脑缺血发作 心源性卒中,（1）心脏瓣膜病：合并风湿性二尖瓣病变患者，无论是否伴有房颤，单用抗凝药物。对已规范抗凝的风湿性二尖瓣病变患者，出现复发性栓塞事件，加用抗血小板药物。合并二尖瓣脱垂或钙化者，单用抗血小板药物。 （2）人工瓣膜置换后：应用口服抗凝药物后仍发生卒中者，华法林 + 阿司匹林 100 mg/d，保持国际标准化比值（INR）2.03.0。 （3）卵圆孔未闭：阿司匹林 50100 mg/d。,临床推荐,缺血性卒中和短暂性脑缺血发作 卒中急性期,（1）如未溶栓且无阿司匹林禁忌患者尽早服用阿司匹林 150300 mg/d，急性期后 75150 mg/d。 （2）溶栓患者在溶栓后 24 h 开始使用抗血小板药物。 （3）缺血性卒中再发的高危患者如无出血高风险，第 1 个月内阿司匹林 75 mg/d 联合氯吡格雷 75 mg/d。,临床推荐,心房颤动,（1） 卒中高危患者（CHADS