STP-GY-018-苯酚滴耳液配制工艺规程.docx

解放军总医院第一附属医院题 目：苯酚滴耳液配制工艺规程编 号：STP-GY-018版 本 号：01页 次：1/8颁发部门：质量管理机构生效日期：2015/5/1分发部门：生产部门制 定 人：李翔审 核 人：马建丽批 准 人：张恩君制定日期：2015/4/1审核日期：2015/4/20批准日期：2015/4/30苯酚滴耳液配制工艺规程1 目的制订苯酚滴耳液配制工艺规程，以规范相应的配制操作。2 范围适用于制剂室苯酚滴耳液配制操作。3 职责生产部严格按照工艺进行配制，质量管理部负责监督工艺规程的实施。4 产品概述4.1 名称苯酚滴耳液4.2 剂型滴耳剂。4.3 规格8ml160mg。4.4 配制批量2000ml。4.5 作用与用途有消炎、止痛作用。用于中耳炎及外耳道炎。4.6 用法与用量滴耳，一次23滴，一日34次。4.7 批准文号总制字（2011）B02002。4.8 贮藏避光，密闭保存。4.9 有效期6个月。解放军总医院第一附属医院题 目：苯酚滴耳液配制工艺规程编 号：STP-GY-018版 本 号：01页 次：8/85 处方5.1 处方依据中国医院制剂规范西药制剂第二版。5.2 配制处方苯酚20g甘油适量全量1000ml5.3 制法取苯酚加入适量甘油中，搅拌至溶，再加甘油使成1000ml，混匀，即得。5.4 配制工艺流程图苯酚滴耳液的配制工艺流程图如下：工艺周期：从配制到分装结束控制时间在6小时内。5.5 物料平衡、产率的计算5.5.1 配制操作物料平衡计算物料平衡=（至分装量+取样量+损耗量）/总投料量100%物料平衡限度范围：95%105%5.5.2 分装操作物料平衡计算物料平衡=（至贴签量平均装量+损耗量）/至分装量100%物料平衡限度范围：95%105%5.5.3 贴签操作物料平衡计算实际产量=入库量+取样量物料平衡=（实际产量+损耗量）/至贴签量100%物料平衡限度范围：95%105%5.5.4 包材的物料平衡计算物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量100%物料平衡限度范围：100%5.5.5 标签的物料平衡计算物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量100%物料平衡限度范围：100%5.5.6 产率的计算产率=实际产量理论产量100%产率限度范围：95%105%6 配制操作及要求6.1 配制用物料清单（2000ml）名称理论用量类型苯酚40g原料药甘油2000ml辅料6.2 操作过程及工艺条件6.2.1 准备确认配制环境清洁，按生产过程管理规程核对原辅料的名称、批号、数量和标识。6.2.2 称量根据配制规程，按配制用理论用量准确称量苯酚40g，并经复核人复核。6.2.3 溶解将苯酚加入适量甘油中搅拌至溶液呈澄清状态，无肉眼可见的固体颗粒，再继续搅拌35分钟，整个过程应控制在1520分钟。6.2.4 定容加甘油至2000ml，定容时视线需与刻度线保持一致。6.2.5 搅拌使用玻璃棒将溶液按顺时针或逆时针搅拌510分钟，直至混合均匀。6.2.6 转移将配制好的苯酚滴耳液转移至中间品存放间放置，密闭保存。6.2.7 中间品检测由取样人员按照制剂中间品取样标准操作规程，进行取样，检测。6.2.8 清场根据清场管理规程，清除残余物，清洗配制容器、擦净操作台。7 分装操作及要求7.1 包装材料、标签说明书清单名称规格理论用量低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶8ml250个标签说明书7.02.0cm250张标签说明书样张：7.2 操作过程及工艺条件7.2.1 准备确认分装间环境清洁，确认中间品检测结果合格，按生产过程管理规程核对包装材料、标签的名称、规格、批号、数量和质量状态，确认与生产制剂的名称和批号一致；核对分装制剂中间品的名称、批号和标识，与批记录是否相符。7.2.2 分装取出低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶，按照药瓶装量体积进行手工分装，要求药液面不低于8ml装量。分装过程中至少检测5次装量并记录，控制装量差异。7.2.3 封口将分装完的滴眼剂瓶摆放于药品盒中，用电熨斗高温下进行封口，时间控制在35秒，注意检查封口效果，以防漏封。7.2.4 拧盖将灯检后的待包装品进行拧盖，拧盖时动作要轻，避免损坏瓶口，造成液体流出。7.2.5 贴签贴签时标签贴在瓶体中间部位并贴整齐，方便患者使用。7.2.6 清场清除残留物，清洗分装容器、擦净操作台。7.2.7 入库将贴签后的制剂成品准确计数后放入库房的待检验区，待成品质量放行后，登记入库，并转移至库房合格区。8 质量标准及质量控制8.1 物料质量标准名称质量标准贮存条件苯酚中华人民共和国药典2010年版二部遮光，密封保存甘油中华人民共和国药典2010年版二部密封、在干燥处保存低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶国家药品包装容器（材料）标准YBB00062002内包装用符合药用要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清洁处8.2 中间品控制检验项目检验方法质量标准【性状】目视、鼻闻应为无色或微黄色的黏稠液体，有特臭【鉴别】苯酚理化应呈正反应【含量】苯酚滴定法含苯酚（C6H6O）应为1.8%2.2%（g/ml）取样时间转移入中间品存放间之后取样操作制剂中间品取样标准操作规程检验操作苯酚滴耳液中间品检验标准操作规程质量标准苯酚滴耳液中间品质量标准8.3 成品检验检验项目检验方法质量标准【性状】目视、鼻闻应为无色或微黄色的黏稠液体，有特臭【鉴别】苯酚理化应呈正反应【外观检查】目视应无异物、酸败、异臭或霉变现象【装量】最低装量检查标准操作规程5支样品的平均装量不小于标示装量，每支装量不小于标示装量的93%【微生物限度】微生物限度检查标准操作规程每1ml样品中细菌数不得超过100cfu，霉菌和酵母菌数不得超过10cfu；并不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌【含量】苯酚滴定法含苯酚（C6H6O）应为1.8%2.2%（g/ml）取样时间入成品库待检区之后取样操作制剂成品取样标准操作规程检验操作硼酸滴耳液成品检验标准操作规程质量标准硼酸滴耳液成品质量标准9 参考文件苯酚滴耳液中间品质量标准苯酚滴耳液成品质量标准10 变更历史版本号01：新建文件，2015年5月1日起开始执行。11 附录附录1 苯酚滴耳液制剂批记录解放军总医院第一附属医院附录1题 目：苯酚滴耳液制剂批记录编 号：R-BPR-018版 本 号：01页 次：1/1解放军总医院第一附属医院制剂批记录编号：名称：苯酚滴耳液规格：8ml160mg批号：配制批量：2000ml配制日期：年 月 日质量受权人：签发日期：年 月 日解放军总医院第一附属医院题 目：苯酚滴耳液制剂批配制记录编 号：R-BPR-018版 本 号：01页 次：7/7物料单名 称苯酚滴耳液规 格8ml160mg批 号配制批量2000ml原料药和辅料名称生产单位检验书号批号处方量投料量苯酚20g40g甘油至全量至全量包装材料、标签和说明书名称生产单位检验书号批号理论用量请领量聚乙烯药用滴眼剂瓶250支标签/说明书250个制法：取苯酚加入适量甘油中，搅拌至溶，再加甘油使成1000ml，混匀，即得。检查人：日期：复核人：日期：配制记录名 称苯酚滴耳液规 格8ml160mg批 号配制批量2000ml配制日期操作区域配制前检查检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人紫外消毒灯是否开启30分钟以上是 否是 否净化系统是否开启30分钟以上是 否配制间是否有上次配制遗留物是 否配制器具及设备是否在清洁有效期内是 否衡器检定合格证是否在有效期内是 否衡器是否处于水平并归零是 否配制前准备检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人物料的名称、规格和批号是否正确是 否配制容器及主要设备是否贴签标识是 否待配制制剂的名称和批号是否标明是 否配制操作开始时间:结束时间:温 度 相对湿度 %工序名称理论投料量实际投料量操作人复核人称量苯酚20g40g樟脑至全量至全量控制范围工艺参数操作人复核人研磨3545min负责人： 日期： 配制记录名 称苯酚滴耳液规 格8ml160mg批 号配制批量2000ml配制日期操作区域中间品控制检查人复核人取样时间:取 样 量20ml2支报告时间:结果判定合格 不合格中间品传递递交时间:至分装量 ml递交人：接收人：配制操作的物料平衡总投料量 ml至分装量 ml取 样 量 ml损 耗 量 ml计算方法物料平衡=（至分装量+取样量+损耗量）/总投料量100%计算结果 %限 度95%105%评 价配制操作的物料平衡是否有偏差 是 否配制操作中是否有潜在质量风险 是 否检查人：复核人：清场检查检查项目检查结果检查人复核人操作间和设备上是否有遗留物是 否是 否是 否水、电和空气净化系统是否关闭是 否设备是否清洁并标识状态是 否生产器具是否移至器具间是 否是 否是 否配制产生的废弃物是否清理干净是 否地面、操作台、地漏是否清洁、消毒是 否清洁工具是否移至洁具间是 否是 否是 否本批配制的资料是否整理并移走是 否本批配制的记录是否填写完整并移走是 否负责人： 日期： 分装记录名 称苯酚滴耳液规 格8ml160mg批 号配制批量2000ml分装日期操作区域分装前检查检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人紫外消毒灯是否开启30分钟以上是 否是 否净化系统是否开启30分钟以上是 否分装间是否有上次分装遗留物是 否分装设备器具是否在清洁有效期内是 否分装前准备检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人包材的名称和规格是否正确是 否包材是否有破损、污染是 否待分装制剂的名称和批号是否标明是 否待分装制剂的中间品是否合格是 否分装操作开始时间:结束时间:温 度 相对湿度 %装量检查序 号12345时 间:装 量 ml ml ml ml ml平均装量 ml操作人：复核人：中间品传递递交时间:至贴签量 支递交人：接收人：负责人： 日期： 分装记录名 称苯酚滴耳液规 格8ml160mg批 号配制批量2000ml分装日期操作区域包材的物料平衡请 领 量 支使 用 量 支退 库 量 支报 废 量 支计算方法物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量100%计算结果 %限 度100%评 价包材的物料平衡是否有偏差 是 否包材的使用是否有潜在质量风险 是 否分装操作的物料平衡至分装量 ml至贴签量 支平均装量 ml损 耗 量 ml计算方法物料平衡=（至贴签量平均装量+损耗量）/至分装量100%计算结果 %限 度95%105%评 价分装操作的物料平衡是否有偏差 是 否分装操作中是否有潜在质量风险 是 否检查人：复核人：清场检查检查项目检查结果检查人复核人分装间和设备上是否有遗留物是 否是 否是 否水、电和空气净化系统是否关闭是 否设备是否清洁并标识状态是 否分装器具是否移至器具间是 否是 否是 否分装产生的废弃物是否清理干净是 否地面、操作台、地漏是否清洁、消毒是 否清洁工具是否移至洁具间是 否是 否是 否本批分装的资料是否整理并移走是 否本批分装的记录是否填写完整并移走是 否负责人： 日期： 贴签记录名 称苯酚滴耳液规 格8ml160mg批 号配制批量2000ml贴签日期操作区域贴签前检查检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人贴签间是否有上次贴签遗留物是 否操作台上是否有与贴签无关的物品是 否贴签前准备检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人待贴签制剂的名称和批号是否标明是 否标签的制剂名称和规格是否正确是 否标签的制剂批号和有效期是否正确是 否贴签操作开始时间:结束时间:温 度 相对湿度 %成品传递递交时间:入 库 量 支取 样 量 支递交人：接收人：清场检查检查项目检查结果检查人复核人贴签间和操作台上是否有遗留物是 否是 否是 否贴签产生的废弃物是否清理干净是 否本批贴签的资料是否整理并移走是 否本批贴签的记录是否填写完整并移走是 否负责人： 日期： 贴签记录名 称苯酚滴耳液规 格8ml160mg批 号配制批量2000ml贴签日期操作区域标签的物料平衡请 领 量 个使 用 量 个退 库 量 个报 废 量 个计算方法物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量100%计算结果 %限 度100%评 价标签的物料平