XXX胶囊设备清洁验证方案.doc

固体制剂车间固体制剂车间XXX胶囊生产线胶囊生产线设备清洁验证方案设备清洁验证方案XXXX年XX月验证方案的起草与审批验证方案的起草与审批验证小组成员验证小组成员部门人员职责固体制剂车间负责验证方案组织与实施固体制剂车间负责验证方案的拟定、验证报告的起草设备部负责组织验证所需仪器、设备的正常运行QA部负责组织验证过程中的监控和取样QC部负责组织验证过程中环境和样品的检测方案起草方案起草部门起草人日期固体制剂车间方案审核方案审核审核签名日期验证委员会进行审阅会签方案批准方案批准批准人批准日期方案实施日期：方案实施日期：目目录录2.验证目的验证目的.53验证范围验证范围.54验证职责验证职责.64.1验证委员会验证委员会.64.2验证小组验证小组.64.3设备部设备部.64.4质量管理部质量管理部.64.5固体制剂车间固体制剂车间.65验证指导文件验证指导文件.66、术语缩写术语缩写.77.验证实施的前提条件验证实施的前提条件.78.风险评估风险评估.79验证内容验证内容.139.1验证具体实施方法验证具体实施方法.139.2接受限度接受限度.149.3取样工具取样工具.159.4取样溶剂取样溶剂.159.5检验仪器检验仪器.159.6取样和检验方法取样和检验方法.169.6.1取样方法：取样方法：.169.6.2检验方法：检验方法：.179.7取样位置取样位置.189.8取样计划取样计划.2010验证时间安排验证时间安排.2411偏差处理偏差处理.2412变更控制变更控制.2413风险的接收与评审风险的接收与评审.2414再验证计划再验证计划.2415.附件附件.251.验证概述本公司口服固体制剂车间硬胶囊剂生产设备，现拟将生产一种新的产品XXX胶囊，生产的产品有所变化，为了确保后续产品中没有带入超过接受标准的污染物，避免产品的交叉污染，须对胶囊剂生产设备生产后的清洁进行验证，测定验证对象清洗程度，并对设备清洁最终效果作出评价。确保其他药品生产开始前设备表面的清洁度符合要求。本验证以产品XXX胶囊生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法、淋洗水、浸泡水取样，检测各设备清洁效果、主要活性成分的残留量、微生物等，验证其结果均在规定的许可范围之内。不会对下一品种的质量造成影响。2.验证目的验证目的（1）证明按胶囊剂生产设备清洁操作规程操作，能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响（清洁效果的验证）。（2）确认设备：生产结束至开始清洁的最长时间（待清洁设备容器保留时间）；已清洁设备容器用于下次生产前的最长存放时间（设备容器洁净保留时间）；3验证范围验证范围本方案主要适用于目前所有胶囊生产时，下列胶囊剂生产设备的清洁操作及清洁效果的评价。方案中需要验证的设备清洁操作程序及相应的设备设施如下：（XXX胶囊生产用）设备名称设备编号清洁标准操作规程文件编号HZD1000自动提升料斗混合机SC-0202-008HZD1000自动提升料斗混合机清洁标准操作规程SOP-0202-C-009NJP1200B全自动硬胶囊填充机SC-0202-009NJP1200B全自动硬胶囊填充机清洁标准操作规程SOP-0202-C-014YPJ-胶囊抛光机SC-0202-009-01YPJ-抛光机清洁标准操作规程SOP-0202-C-015DPH-220AS全自动滚板式高速泡罩包装机SC-0202-012DPH-220AS全自动滚板式高速泡罩包装机清洁标准操作规程SOP-0202-C-017容器具-生产区容器具清洁标准操作规程SOP-02-C-0034验证职责验证职责4.1验证委员会验证委员会4.1.1负责验证文件格式、内容的审核；4.1.2负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期；4.1.3提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。4.1.4组织协调验证活动，确保验证进度；4.1.5审批验证报告。4.1.6验证证书经验证委员会主任签字批准。4.2验证小组验证小组4.2.1负责验证方案的起草和验证实施。4.2.2负责验证数据、记录及结果的收集、整理。4.2.3负责起草验证报告，报验证委员会批准。4.3设备部设备部4.3.1.负责组织所需仪器、设备的验证。4.3.2负责设备的维护保养。4.3.3.负责验证所需设备和HVAC系统、水系统及其他公用工程系统正常运行及维护保养。4.3.4.负责生产辅助设施和公用工程系统的操作和清洁。4.4质量管理部质量管理部4.4.1负责验证方案的审核。4.4.2负责验证所需试剂、试液等的准备。4.4.3负责取样及对样品的检验并发放检验报告。4.4.4负责验证证书发放，验证的文档管理。4.5固体制剂车间固体制剂车间4.5.1负责设备的清洁。4.5.2负责根据验证试验结果，修改设备清洁规程。5验证指导文件验证指导文件5.1内部基础性文件名称文件编号2012年度验证总计划质量风险管理规程确认与验证管理规程5.2法律法规、指南名称备注药品生产质量管理规范（2010年修订）药品GMP指南-口服固体制剂（2011.06）中国药典（2010年版）6、术语缩写术语缩写无。7.验证实施的前提条件验证实施的前提条件7.1设备、仪器等应建立相应的操作规程、清洁规程、维护保养规程，验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。各相关文件系统和本验证方案应编制完成并经过培训。相关程序拟定检查情况（见附件1）、人员培训检查情况（见附件2），本验证方案培训（见附件8）。7.2验证所需试验条件应准备正确，齐全。并记录于附件3。7.3口服固体制剂车间洁净室洁净空调净化系统验证、纯化水系统验证、车间相关设备、仪器方法验证应已完成，并合格。（见附件4.相关验证情况）。8.风险评估风险评估此次风险分析从影响本次清洁验证的综合因素出发，结合清洁验证的过程确定风险识别，即：设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。并根据给定的风险标准对识别的风险进行比较、判别。采用最差情况来确定不可接受风险的范围和程度。8.1运用FMEA法，对于与产品安全性相关的失效模式，进行风险分析、风险评价和风险控制，以风险优先数表示风险程度，以下是FMEA运用的记录（表1、表2）：表1：FMEA记录风险因素风险影响现有控制措施可能性严重度检测性风险优先数风险级别建议采取措施从设备使用情况设备清洁SOP未完善每个操作人员不能以可重复的方式对其清洗，容易产生交叉污染设备清洁SOP已根据品种情况进行修订，增强可操作性34448高对SOP的修订情况进行确认，并对程序进行验证未按设备SOP清洁清洁不到位，容易产生交叉污染修订了各设备清洁程序43336高对新修订的设备清洁程序及验证方案进行培训设备故障布袋、料斗清洁不彻底，容易产生交叉污染规定布袋按品种分开使用，设备操作保养程序已建立并培训33327中对布袋、料斗清洗设备的验证情况进行确认环境控制失效环境对设备、产品产生污染生产区卫生管理规程及相关卫生SOP已建立并培训，并定期监测环境33327中对空调系统的验证情况进行确认表2：FMEA记录（续）风险因素风险影响现有控制措施可能性严重度检测性风险优先数风险级别建议采取措施清洁剂选择错误对设备、产品产生污染设备内表面使用清洁剂为乙醇和纯化水，不会对现有产品产生污染2228低所使用的清洁剂和消毒剂消毒剂选择错误对设备、产品产生污染设备内表面使用清洁剂为75%乙醇，不会对现有产品产生污染2228低取样方法选择错误所取样不能评价整套生产设备的清洁状况根据取样方法的优缺点、适用性进行选择33327中进行了取样方法回收率试验取样用溶剂选择错误取样回收率低根据产品的溶解性和取样方法来确定33327中进行了取样方法回收率试验取样点的选择不是最难清洁的部位所取样不能评价整套生产设备的清洁状况，不能代表设备的“最脏点”SOP作详细说明，尽量拆洗43336高对设备的清洁部位进行风险分析，确定取样点取样方法和位置以及相应的取样回收率取样回收率试验值偏低或未进行取样过程的回收率和重现性无法保证取样棉签、溶剂的选择、取样人员擦拭方法、残留物转移到取样棉签、样品溶出(萃取)过程影响了检验结果33436高进行取样回收率试验验证，通过验证对取样方法及相关过程进行确认。残留物的性质残留物限度制定不影响结果评价，且产品参照品种和后续品种正确选择并计算33218低和限度合理产生交叉污染残留物检验方法残留物检验方法不可靠影响检测结果，造成错误评价人员培训不到位、设备未维护到位、检验方法选择不对33436高对检验方法的验证情况进行确认8.2经过上表的分析、判别，我们对此次验证的风险控制进行如下综述。8.2.1设备使用情况8.2.1.1设备清洁SOP的制定情况、对人员的清洁SOP培训（见附件1、2）设备定期维保及清洁见产品辅助记录。8.2.1.2列出目前我公司胶囊剂生产设备生产产品的名称、规格、批量、活性成分等相关信息（见表3），并对加工过程、设备使用情况进行简单描述（见表4）。我们此次选择使用清洗的产品是新产品XXX胶囊。表3.使用胶囊剂生产设备的胶囊产品相关信息注释：以上产品溶解性资料均来自中华人民共和国药典2010年版二部表4产品生产流程及设备使用情况共用产品生产流程设备设备面积（cm2）XXX胶囊盐酸小檗碱片粉F-30B万能粉碎机品名活性成分活性成分水中溶解性能批量（）单位剂量（）标示量（）每次给药数量每天给药次数MTD（）LDSD（）XXX胶囊XXX不溶碎过筛ZS-515震荡筛NTG-100B提升加料机LSH-250型湿法混合制粒机LT-160D摇摆式制粒机LGL-120型流化床制粒干燥机制粒干燥整粒NTFZ300B固定提升整粒转料机总混HZD1000自动提升料斗混合机(1000L)NJP1200B全自动硬胶囊填充机填充YPJ-胶囊抛光机NTG100提升加料机ZP3049旋转式压片机ZWS137筛片机压片ZWS137筛片机包衣BGB-150C高效包衣机铝塑包装DPH-220AS全自动滚板式高速泡罩包装机料勺料桶总面积注：表示活性物质需要用此设备；表示活性物质不需要用此设备8.2.1.3选择参照产品此次验证是因为增加了新的产品，所以参照产品定为新产品XXX胶囊中的原料药成份XXX，在设备生产该产品结束后，进行清洗验证。8.2.2所使用的清洁剂和消毒剂固体车间胶囊剂所有设备（除了粉筛设备的布袋，以及自动提升料斗混合机的料斗须用专用的设备清洗以外）均为手工清洗，由操作人员拆洗、擦洗。无论机洗还是手洗，清洁剂目前仅为乙醇和纯化水，消毒剂为75%乙醇。二者对产品的质量影响较低，属可接受的风险，无需采取措施。8.2.3取样方法和位置以及相应的取样回收率8.2.3.1固体制剂的大部分设备是非密闭的，我们选择擦拭取样法，对清洁后设备内表面进行取样；对于粉碎机布袋、毛刷（表面结构凸凹不平）采用冲洗液取样法；并选取不同材质取样点为代表，进行淋洗水取样检测电导率，样品电导率与现场源水（纯化水）比较。由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，所以我们采用对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平来评价整套生产设备的清洁状况。因此清洁验证的活性成分取样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位（风险分析见附件7）。8.2.3.2我们采用取样回收率和检验方法回收率结合进行验证，通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。认可标准：以总回收率不低于70，多次取样回收率的相对标准偏差不大于20为符合要求（相应的取样回收率验证情况见附件4）。8.2.4残留物的性质和限度由于本次验证过程中设备清洁时所用清洁剂、消毒剂不影响产品质量，所以只须考虑上一批次产品的残留物以及存在的微生物对下一产品正常生产的污染影响。这里残留物为XXX（其特性见8.2.1.2项下表3）。本次验证依据最低日治疗剂量来确定残留物限度并结合非无菌弱毒性口服胶囊的残留物浓度限度10ppm（10-6）的标准，进行比较，选择最低值。在上述8.2.1.3项下，参照药品A已确定为XXX，若结合“表3”从以下几个风险因素分析：1）后续品种最大日剂量（安全性风险）；2）后续品种的最小批量（残留污染风险）；则“表3”中“LDSD批量”其比值在胶囊中最大的仅为XXX（本公司胶囊品种暂只有XXX胶囊），因此将XXX胶囊也作为下一批产品B。擦拭样品微生物含量不得超过30CFU25cm2；最终淋洗水样品微生物含量不得超过30CFUml。本次验证中擦拭取样法可接受最高限度的计算公式如下，单位面积（cm2）最大允许残留量（g）ARL为：最低日治疗剂量（MTDD）的11000最小批量取样回收率ARL=最大日服用剂量设备内表面积（公用设备与物料直接接触的总面积）或ARL=最小批量10ppm取样回收率设备内表面积（公用设备与物料直接接触的总面积）（注：为降低残留污染风险，此方案将公用设备内表面积总和定为A产品接触的设备表面积总和。）本次验证中冲洗液法可接受的最高限度计算公式如下，单位体积（ml）最大允许残留量（g）ARL（冲）为：ARL（冲）=ARL冲洗溶剂所冲洗的面积冲洗溶剂体积（冲洗溶剂按1mlcm2）=ARL8.2.5残留物检验方法的灵敏度本次验证之前须通过检验方法的验证（验证的参数有回收率、精密度、线性范围、检测限和定量限、专属性、样品溶液稳定性、取样回收率。）和分析仪器设备及时有效的校准，保证分析方法的真实可靠，具有可信度（残留物检验方法的验证情况见附件4）。评估人：根据风险评估，我们拟定了如下验证内容。9验证内容验证内容9.1验证具体实施方法验证具体实施方法（1）当验证批次生产结束时，操作人员按设备、容器具清洁标准操作规程进行清洁，记录清洁过程。设备按程序清洁操作完所有步骤后，目检并记录(见附件5)，再按清洁效果验证的取样方法、取样计划进行取样，并对样品进行检测。检测结果记录于附件6，取样后的设备部位用75%乙醇溶液擦拭2遍。验证应连续进行3次。本次验证检测项目如下表：验证措施取样方法检测项目最终淋洗水法（纯化水）取零部件07（抛光毛刷）、08（行星盘刷）、09（滚刷）的最终淋洗水检测表面微生物浸泡液取样（95%乙醇）清洗结束后，取零部件07（抛光毛刷）、08（行星盘刷）、09（滚刷）的浸泡液检测化学残留物最终淋洗水法（纯化水）取零部件02（胶囊机药粉料斗腔体内表面）、07（抛光毛刷）、09（滚刷）的最终淋洗水检测电导率擦拭取样法设备及零部件内表面（除07、08、09取样点外）的化学残留物设备清洁效果的验证擦拭取样法设备及零部件内表面（除07、08、09取样点外）的表面微生物（2）确认设备（以相同材质的不锈钢容器具作为试验对象）：确认设备待清洁、有效期验证检测项目如下表：验证措施取样方法检测项目待清洁设备保留时间的验证擦拭取样法表面微生物设备清洁有效期的验证擦拭取样法表面微生物生产结束至开始清洁的最长时间（待清洁设备保留时间）的确认：以批号为、的3批XXX胶囊（规格150mg）生产使用后的容器具取样点11（7个半圆撮内外表面）为检测对象，其使用后不进行清洁，在容器具清洗室存放六个小时，在存放期间内采用棉签擦拭法取样，在使用后的第1、2、4、6小时各取样一次（且4个取样点各不相同），进行微生物限度检查。以微生物检查结果小于50CFU25cm2为标准，若微生物限度检查均合格，则以4小时为容器具的最大待清洁时间。本试验只进行3次监测，以确定未清洁容器具、设备能存放的最大时间。检测结果记录见附件6。已清洁设备容器用于下次生产前的最长存放时间（设备容器清洁有效期）的确认：以批号为、的3批XXX胶囊（规格150mg）生产使用的容器具（填充工序使用）取样点10（1个不锈钢桶内表面），按容器具清洁标准操作规程对不锈钢桶进行清洁后，存放96小时，在存放期间内采用棉签擦拭法取样，分别对容器在24小时、48小时、72小时、96小时后取样检测微生物（且取样点各不相同），进行微生物限度检查。以微生物检查结果达到微生物警戒限度30CFU25cm2的时间为基础确定清洁消毒后容器具能存放的最长时间。本试验进行3次监测，以确定清洁后的容器具、设备能存放的最长时间，确定停产后容器具、设备必须重新清洁的最长时间。检测结果记录见附件6。9.2接受限度接受限度9.2.1目测检查:设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面，洁净、干燥、无嗅。9.2.2化学检测残留物限度标准的计算：参照（方案8.2.4残留物的性质和限度）进行。本次验证中擦拭取样法可接受的最高限度计算公式如下，单位面积（cm2）最大允许残留量（g）ARL为：（按回收率最低为50%计算）最低日治疗剂量（MTDD）的11000最小批量取样回收率ARL=最大日服用剂量设备内表面积（公用设备与物料直接接触的总面积）300mg1100010.5kg取样回收率=-1200mg70803cm2=37.075cm250%=463.4425cm2或ARL=最小批量10ppm设备内表面积（公用设备与物料直接接触的总面积）=10.5kg10ppm70803cm2=1.48cm2=37.025cm2故选择最大允许残留量ARL=37.025cm2作为化学检测残留物可接受限度标准。（注：为降低残留污染风险，此方案将公用设备内表面积总和定为A产品接触的设备表面积总和。）本次验证中冲洗水取样法可接受的最高限度，ARL（冲）=ARL=1.48ml9.2.3微生物检测限度标准：对擦拭样品微生物含量:30CFU25cm2对最终淋洗水样品微生物含量:30CFUml9.2.4电导率检测限度标准：样品电导率与现场水源（纯化水）样电导率比较，电导率值相差不得大于0.5scm。9.3取样工具取样工具普通棉签（15cm）、无菌棉签（15cm）、带硅胶塞的试管（15cm）、带硅胶塞的无菌试管（15cm）、洁净手套、洁净剪刀、无菌蓝盖瓶、具塞锥形瓶9.4取样溶剂取样溶剂95%乙醇0.9%灭菌氯化钠溶液。9.5检验仪器检验仪器项目条件参数仪器TU-1901双光束紫外可见分光光度计工作站UVWIN5波长480nm2nm9.6取样和检验方法取样和检验方法并根据活性物质XXX的溶解性将理化取样的擦拭溶剂定为95%乙醇，萃取溶剂选择95%乙醇。微生物取样的擦拭溶剂定为0.9%灭菌氯化钠溶液。擦拭取样方法和检验方法验证应验证合格（见附件4相关验证情况检查表）。9.6.1取样方法：取样方法：9.6.1.1擦拭取样方法：使用被核准的棉签（药用棉签供货单位：南昌市康乐卫生材料有限公司），以及清洁验证草案中指定的溶剂对活性成分取样。将棉签浸到指定的溶液中，饱和后靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂。注意避免操作中棉签被污染。（棉签适用性要求：有一定的机械强度和韧性，经久耐用，棉签的外观和颜色没有改变，预先用取样用溶剂清洗后，没有纤维脱落及沉淀产生，水的吸收能力满足取样回收率的要求.）用手拿住棉签，在取样范围内，将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲（使棉签对设备产生一定的摩擦力），平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边。在事先算好面积的设备表面用力均匀的擦拭，擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。将擦拭好的棉签剪下放入标记好的试管中，并用硅胶塞盖紧密封，避免外来污染。取样必须尽快完成以免溶剂挥发和污染物沉积到样品表面。对所有的取样位置进行取样，程序同上。微生物检测取样在理化检测取样之前进行，应与理化检测取样在不同的取样点取样。将样品送到QC部检验。9.6.1.2淋洗水、浸泡液取样法:对于布袋、尼龙刷类设备。我们以最终淋洗水取07（抛光毛刷）、08（行星盘刷）、09（滚刷）的微生物样，以浸泡液取07（抛光毛刷）、08（行星盘刷）、09（滚刷）的化学残留样。它们表面积分别是：抛光毛刷的表面积约为7200cm2整个行星盘刷的表面积为1200cm2，整个滚刷的表面积为1800cm2。微生物样取最终淋洗水：用已灭菌的蓝盖瓶分别取各取样点的最终淋洗水200ml，及时贴上标签，标明样品编号，用薄膜过滤法进行微生物检测。化学残留样在清洁结束后，干燥前：将已清洁的07（抛光毛刷）、08（行星盘刷）、09（滚刷）分别置于不锈钢桶内，用95%乙醇反复浸泡冲洗5分钟，冲洗体积分别为4000ml、1200ml、1800ml（等于或小于表面积的数值）。对上述3个取样点的浸泡冲洗液分别进行取样：用清洁的具塞锥形瓶取浸泡冲洗液100ml，检查外观，应无色、澄清；用紫外可见分光光度计检测XXX残留量。另外选取不同材质取样点为代表，用具塞锥形瓶各取最终淋洗水100ml检测电导率，样品电导率与现场水源（纯化水）样电导率比较，电导率值相差不得大于0.5scm。取样点为：零部件02（胶囊机药粉料斗腔体内表面）、07（抛光毛刷）、09（滚刷）。9.6.1.3取样后的设备部位用75%乙醇溶液擦拭2遍。9.6.2检验方法：检验方法：9.6.2.1理化检测样品：用紫外分光光度法进行检测。供试品的制备：在装有棉签的试管中加入10ml95%乙醇，充分振摇，使残留的XXX全部溶于95%乙醇中，并根据需要进行适当的稀释。标准溶液的配制：称取XXX对照品适量，用95%乙醇作溶剂，配制浓度为100gml的XXX储备液，取该储备液，用95%乙醇稀释为10gml。操作步骤：打开紫外分光光度仪，待仪器稳定后，用空白溶液校正，分别测定标准溶液及测试溶液的吸收值，通过公式=，即可算出测试溶液中所含XXX的浓度。计算公式：擦试法残留量=【(AvAVASCVCSCs)(AsF)】10103g25cm2(注：Av为样品吸光度；As为对照品吸光度；Cs为对照品浓度；F为取样回收率78%)；淋洗法残留量=【(AvCs)As】103g25cm2。9.6.2.2棉签擦拭法微生物取样（或直接取最终淋洗水样）：取样液用薄膜过滤法进行检测。生产XXX胶囊后，按各设备清洁标准操作规定对设备进行清洁后（应在化学残留检测取样前取样），用无菌棉签1支，分别用0.9%灭菌氯化钠溶液湿润后，并将其靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂，严格按照擦拭取样方法，1支棉签擦拭一个取样点，每支棉签擦拭取样252。将棉签头剪下放入装有10ml0.9%无菌氯化钠溶液的无菌试管中（样品上标签应注明产品名称、样品编号、取样目的、取样人及取样日期）。将取样液振摇2min直接过滤入滤膜中，用PH7.0蛋白胨氯化钠缓冲液冲洗3次，每次100ml，将滤膜剪成两份，一份放入营养琼脂培养基中，置30-35培养72h计数，另一份放入玫瑰红钠琼脂培养基中，置23-28培养120h计数。9.6.2.3取零部件02（胶囊机药粉料斗腔体内表面）、07（抛光毛刷）、09（滚刷）的最终淋洗水各100ml检测电导率。9.7取样位置取样位置棉签擦拭法应擦拭取样最难清洗的部位（取样点）。我们根据设备构造、设备与物料接触的表面以及实际经验列出了风险识别，并通过详细的风险风析（附件7），确定了所有关键设备最难清洗的部位。此次清洁效果验证的取样点根据XXX胶囊产品工艺及取样计划从中选择（见下表）。设备名称(所在房间)取样点难清洗部位图例（箭头位置）样品编号出料口蝶阀01HZD1000自动提升料斗混合机（100L）料斗腔体02简略图如下：0201设备名称取样点难清洗部位图例（箭头位置）样品编号冲模03计量盘孔04NJP1200B全自动硬胶囊填充机加料斗05设备名称(所在房间)取样点难清洗部位图例（箭头位置）样品编号抛光筒06YPJ-抛光机抛光毛刷07设备名称(所在房间)取样点难清洗部位图例（箭头位置）样品编号行星盘刷08DPH-220AS全自动高速泡罩包装机滚刷09设备名称(所在房间)取样点容器具的取样部位图例（箭头位置）样品编号不锈钢桶内壁10容器具半圆撮119.8取样计划取样计划在XXX胶囊生产后按清洁规程实施清洁。清洁完成后按取样位置图的指示取表面理化残留物样和表面微生物样、电导率样，擦拭取样应先取微生物样，后在邻近位置取残留物样。且标识明确。取样计划如下表（记录填写见附件6）。表8.固体制剂车间第一次清洁效果验证取样计划已取样（打“”）设备编号设备型号名称取样点（编号）样品编号（A表示微生物样、B表示残留物样）取样人AB取样日期简略图如左：简略图如下：出料口蝶阀表面0101-1A01-1BSC-0202-008HZD1000自动提升料斗混合机料斗腔体内表面0202-1A02-1B冲模0303-1A03-1B计量盘孔0404-1A04-1BSC-0202-009NJP1200B全自动硬胶囊填充机加料斗0505-1A05-1B抛光筒0606-1A06-1BSC-0202-009-01YPJ-胶囊抛光机毛刷0707-1A07-1B行星盘刷表面0808-1A08-1BSC-0202-012DPH-220AS全自动滚板式高速泡罩包装机滚刷表面0909-1A09-1B不锈钢桶内壁内表面1010-1A10-1B-容器具半圆撮内、外表面1111-1A11-1B表8.固体制剂车间第二次清洁效果验证取样计划已取样（打“”）设备编号设备型号名称取样点（编号）样品编号（A表示微生物样、B表示残留物样）取样人AB取样日期出料口蝶阀表面101-2A01-2BSC-0202-008HZD1000自动提升料斗混合机料斗腔体内表面202-2A02-2B冲模303-2A03-2B计量盘孔404-2A04-2BSC-0202-009NJP1200B全自动硬胶囊填充机加料斗505-2A05-2B抛光筒606-2A06-2BSC-0202-009-01YPJ-胶囊抛光机毛刷707-2A07-2B行星盘刷表面808-2A08-2BSC-0202-012DPH-220AS全自动滚板式高速泡罩包装机滚刷表面909-2A09-2B不锈钢桶内壁内表面1010-2A10-2B-容器具半圆撮内、外表面1111-2A11-2B表8.固体制剂车间第三次清洁效果验证取样计划已取样（打“”）设备编号设备型号名称取样点（编号）样品编号（A表示微生物样、B表示残留物样）取样人AB取样日期出料口蝶阀表面101-3A01-3BSC-0202-008HZD1000自动提升料斗混合机料斗腔体内表面202-3A02-3B冲模303-3A03-3B计量盘孔404-3A04-3BSC-0202-009NJP1200B全自动硬胶囊填充机加料斗505-3A05-3B抛光筒606-3A06-3BSC-0202-009-01YPJ-胶囊抛光机毛刷707-3A07-3B行星盘刷表面808-3A08-3BSC-0202-012DPH-220AS全自动滚板式高速泡罩包装机滚刷表面909-3A09-3B不锈钢桶内壁内表面1010-3A10-3B-容器具半圆撮内、外表面1111-3A11-3B固体制剂车间清洁效果验证电导率检测取样计划样品编号（D、d表示电导率样）已取样（打“”）验证次数取样点（编号）最终淋洗水D现场水源（纯化水）d取样人Dd取样日期第1次料斗腔体内表面2毛刷7滚刷表面902-1D07-1D09-1D02-1d