超滤系统的再验证方案.doc

页码：1页数：31超滤系统再验证方案编号：VDP-QA -GRM-EQ-4/2设备名称：超滤系统 设备型号： PLCGC 生产厂家： MILLIPORE公司 设备编号： P4NN0424 安装位置： 页码：2页数：31批准页：1、起草人签字的含义：你的签字表示你所制订的文件符合现有设计标准并且充分反映该超滤系统的验证任务和可交付使用的必要条件。方案制订部门制订人签 字日 期项目责任人原料车间设备部质检部2、审核人签字的含义：你的签字表明你已经审核了这份文件，确认此文件能准确全面地反映该超滤系统的验证任务和可交付使用的必要条件。方案审核部门审核人签 字日 期原料车间主任设备部经理3、批准人签字的含义：你的签字表明这份文件符合我公司验证主计划的标准，符合验证指南的要求；并且文件及其所含盖的信息符合现行的GMP，同意按此方案实施验证。 方案批准部门批准人签 字日 期验证办公室页码：3页数：314、文件历史修订次数修订日期修订原因修订人修订后编号12006.7.15再验证VDP-QA -GRM-EQ-4/2页码：4页数：31目 录1. 验证目的2. 范围3. 职责4. 再验证时间5. 系统叙述5.1 系统描述5.2 超滤系统平面图5.3 超滤系统工作原理图6. 设备/系统运行状况回顾7. 文件控制7.1 文件确认8. 人员培训8.1 目的：8.2 方法：8.3 接受标准：8.4 人员培训记录：8.5 评价8.6 偏差情况9. 验证前检查9.1 电气方面确认9.2 仪表9.3 公用工程安装确认9.4 备件9.5 物料、工器具、检测设备一览表9.6 评价9.7 偏差处理页码：5页数：3110. 风险评估11. 安装确认11.1 概述11.2 部件确认11.3 超滤泵安装确认11.4 超滤器安装确认11.5 管路连接确认11.6 安装确认结束12. 运行确认12.1 超滤泵运行确认12.2 超滤器运行确认12.3 超滤系统压力运行确认13. 性能确认13.1 验证目的：13.2 验证方法13.3 接受标准：13.4 记录13.5 评价13.6 偏差情况14. 评价总结15. 变更控制16. 附件（各种表格、图、文件清单）16.1 超滤系统设备主要部件清单16.2 超滤系统相关资料和记录16.3 电泳检测记录页码：6页数：311验证目的检查该超滤系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求； 检查该超滤公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该超滤系统设备的各种仪器、仪表经过校正且合格；检查并确认该超滤系统的安装符合生产要求及GMP要求；检查并确认该超滤系统的运行符合生产要求及GMP要求； 检查并确认该超滤系统的综合性能符合生产要求及GMP要求；2范围 本方案适用于本公司原料车间粗纯部分所用超滤系统的验证，其内容依MILLIPORE公司设备商所供应的指标及本公司所要求指标：定义出测试步骤、文件、参考资料及合格标准。3职责31工程部： 配合工程部门完成超滤系统的确认，检查验证项目是否完成；执行验证方案，根据需要提供测试数据，供有关部门审查； 将数据收集到报告中，并上报批准； 准备工程文件(图纸)； 核对设备关键参数，提供测试数据供有关部门审查； 建立预防性维修制度；32生产部：超滤系统验证小组：由粗纯组负责页码：7页数：31粗纯组职责： 制订验证方案和总结报告； 组织验证前人员的培训工作； 组织实施验证； 协调有关部门； 核实所有的测试已完成； 核对报告所需的测试项目是否完成可上报批准； 领导审阅超滤系再统验证方案、数据和最后报告。33质量保证部：支持验证方案；审阅验证方案的格式；为书写方案的人员提供指南，提供为执行方案提供时间表。包括：必须人员的大概数量，所要求的时间长度，采样的类型，所需设备；对相关人员提供的完成验证工作的步骤提供审阅、帮助和支持，以在实行验证过程中对取样和操作设备和设备体系提供帮助；审阅验证方案和检验必要的SOP，完成必需的和可提供的培训；维护全部受控的法规符合文件，包括验证方案；审查和批准验证方案和验证报告。34质检部： 配合验证的实施工作； 完成相关的检测工作，出据检验报告。4. 再验证时间 本设备若进行搬迁、更换关键部件、更换关键性仪表及更换超滤用膜包时需进行再验证。5.系统叙述：51系统描述本公司原料车间粗纯部分按照十万级洁净室设计建造。整个超滤系统由可调节卫生泵，膜包，膜夹持具和管路系统及容器组成一个完整的系统，该系统能够对中间产品的上清部分进行超浓缩处理。页码：8页数：31本系统具有以下几个特征：整套系统由著名的MILLIPORE公司设计、制造完成，所用材质、设计、制造符合GMP要求。该超滤系统所用超滤泵由不锈钢材质构成，所用管路均为硅胶塑料管。本超滤系统的膜包由改良纤维素制成，截留分子量为10KD，由夹具将膜包固定，并在进口端与回流端安装隔膜压力表，通过管线与超滤泵相连，把需要分离的溶液以泵为动力使其通过膜包，分子量10KD以下的蛋白液由滤出口排出，分子量10KD以上的蛋白液经回流口回到容器中，反复超滤把体积较大浓度较低的蛋白溶液浓缩成小体积高浓度的蛋白溶液，此过程不会对蛋白产生不利影响，性能优良，安全可靠。主要技术参数： 膜包材料：改良纤维素 截流分子量：10KD 管路系统材质：硅胶塑料管 最大流量：13L/分钟供电电源：380V超滤泵最大工作频率：48.55Hz 电流：1.1-1.7A功率：0.48kw超滤器工作压力：30psi5.2 超滤系统平面图：5.3 超滤系统工作原理图：页码：9页数：316. 系统运行状况年度回顾运行状况： 本超滤系统经过一年的运行，其综合性能能够完全符合生产要求，各个部件的运行也十分良好：超滤泵的频率和流量成正比，泵的运行情况十分稳定，完全符合生产及GMP要求；超滤器中的膜包在运行过程中，没有发生过泄漏的情况，完全符合生产的要求。7. 文件控制所有的确认工作均按照经批准后的方案进行，所有的记录均应在现场工作的同时完成，表格中没有用到的空格均画上单道线并表明姓名日期，在与本超滤系统不适用的空白表格处填上线。与测试方法或接受标准不符之处，或在实施方案的过程中观察到的异常之处都应记录在偏差报告内。最后所有的文件(批准后的方案、填写完的表格，采购单的复印件)均应装订在确认文件夹内。在完成确认工作后，应出具一份实施该方案的验证报告，验证报告应经过起初审阅和批准本方案的人员审阅和批准。在确认工作完成后所有文件均应存放在公司内的一个专门的地方。 页码：10页数：317.1 文件确认7.1.1目的：检查并确认所有的工艺规程、标准操作规程、设备仪器说明书、使用及维护手册，所有验证的相关的记录(包括培训人员、安装确认、运行确认、性能确认) 等文件资料齐全。7.1.2 方法：列出所有与本次再验证相关的文件/资料清单将设备与收集到的资料进行比较。在附件上记录所有的发现。如果在设备铭牌上或设备本身无法获得数据，应确认所使用的参考文件并应记录其所储存的位置。7.1.3 可接受标准：所有与本次再验证相关的文件/资料完整，文件均经批准且为最新版本，验证期间所有资料都存放在验证现场。7.1.4 文件确认记录表文件名称存放位置是否完整是否为最新版本是否经批准说明书操作现场操作及维护手册操作现场超滤系统标准操作规程操作现场超滤系统清洁规程操作现场验证方案操作现场使用记录操作现场7.1.5 评价 页码：11页数：317.1.6 偏差处理偏差情况： 记录人： 复核人： 日期：备注：偏差处理执行偏差处理管理程序，偏差处理的记录和报告等全部资料见验证报告附件。8. 人员培训8.1 目的：确认在验证之前，已对相应操作和维护人员进行了关于超率系统的相关知识的培训。 8.2 方法：在验证之前，由本验证项目负责人对相应操作和维护人员进行关于超率系统的相关知识的培训，培训内容包括：超滤系统原理、超滤系统性能、设备安装注意事项、超滤系统偏差处理、设备使用注意事项。8.3 接受标准：安装之前，操作人员得到了关于超率系统相关知识的培训，并能独立进行运行操作。(要求有安装确认、运行确认、性能确认、培训人员的资质证书，培训记录，培训考核办法与结果)8.4 人员培训记录：培训时间培训内容培训师培训地点考核办法考核成绩受课人签字超滤系统验证方案现场操作超滤系统仪器设备维护保养超滤系统操作知识培训GMP知识培训超滤系统管理文件知识培训偏差管理文件培训页码：12页数：318.5 评价 8.6 偏差处理偏差情况： 。 记录人： 复核人： 日期：备注：偏差处理执行偏差处理管理程序，偏差处理的记录和报告等全部资料见验证报告附件。页码：13页数：319. 验证前检查9.1电气方面确认9.1.1目的：确认所推荐的电路保护装置在位。9.1.2方法：根据制造厂家的推荐确定电路保护装置的型号制定出一张所有电路保护装置的清单。并对清单进行查对。9.1.3接受标准：与制造厂家推荐的标准及清单一致。9.1.4电气线路检查确认记录：检查项目设计要求结论线路位置与机器线路图相符保险装置有线路接口正确对接9.1.5评价： 9.1.6电气线路检查偏差处理： 记录人： 复核人： 日期：9.2 仪表页码：14页数：319.2.1目的：识别出对该超滤系统来说关键的且必须校正的仪表。在进行使用前，应确保这些关键仪表均在校正的有效期内。9.2.2方法：确认压力表、频率显示器在校正的有效期内。将这些仪器最近的校正数据复印件收载在本方案文件内。确保每个仪器上附有一个校正标贴，标明校正日期，再校正日期和校正单位。9.2.3接受标准：压力表、频率显示器已得到校正，该超滤系统上仪器的文件性要求已完成并可以接受。检查并确认压力表、频率显示器经过校正且合格。 9.2.4仪表检查确认记录：检查项目接受标准检查情况校验周期结论压力表检查并确认压力表、频率显示器经过校正且合格。频率显示器9.2.5评价： 9.2.6仪表检查偏差处理： 记录人： 复核人： 日期：页码：15页数：319.3 公用工程安装确认9.3.1 配电9.3.1.1目的：确认主电源与设备连接，电源电压，电机电压的安装符合设计。9.3.1.2方法：按照设计图纸及系统控制原理图进行实际查对。9.3.1.3接受标准：主电源与设备连接符合：电压380V，频率48.55Hz。 9.3.1.4主电源检查确认记录：检查项目接受标准检查情况校验周期结论与设备连接主电源与设备连接符合：电压380V，频率48.55Hz。电源电压安装符合生产及设计要求电机电压的安装9.3.1.5评价： 9.3.1.6主电源检查偏差处理： 页码：16页数：31记录人： 复核人： 日期：9.3.2 下水管路及排污9.3.2.1目的：检查并确认下水管路连接和污水排放符合生产及GMP要求。9.3.2.2方法：按照设计图纸进行实际查对。9.3.2.3接受标准：地漏材质不锈钢管道材质碳钢连接管道直径150mm9.3.2.4下水管路及排污检查确认记录：检查项目接受标准检查情况校验周期结论地漏材质不锈钢管道材质碳钢管道直径150mm管道连接紧密无泄漏9.3.2.5评价： 9.3.2.6下水管路及排污检查偏差处理： 记录人： 复核人： 日期：页码：17页数：319.4 备件9.4.1目的：确认和记录已获得了制造商所推荐的所有备件。9.4.2方法：列出必须备件清单，或附上该参考系统(仪器)的备件清单复印件，将表格填齐，不要留空格。在不正确的数据上画一道单线，记上正确的信息，然后签名并署上变更的日期。9.4.3接受标准：制造商所建议的备件清单已列出来并已获得备件，或容易购得。9.4.4.1超滤备件清单核对表：备件名称规格/型号数量结论膜包0.5平方米硅胶管直径30mm超滤泵PLCGC夹具PLCGC 9.4.4.2 物料、工器具、检测设备一览表检查项目物料、工器具、检测设备名称数目结论工器具力矩扳手1个不锈钢桶2个计时器1个量筒1个检测设备PH酸度计1台电泳仪1台紫外分光光度计1台物料GH菌体2kg1M Tris-Hcl-100mMEDTA PH7.5160ml4M NaoH2L页码：18页数：319.4.5 评价 9.4.6 偏差处理偏差情况： 记录人： 复核人： 日期：备注：偏差处理执行偏差处理管理程序，偏差处理的记录和报告等全部资料见验证报告附件。10. 风险评估整个再验证过程中，操作人员的安全生产的培训贯彻始终，操作人员的人身安全得到了最大的保障，风险降到了最低；在整个再验证过程中，超滤系统的运行不会对产品的质量产生潜在影响。11. 安装确认11.1概述：安装确认(1Q)是一个文件性的过程，旨在确认设备的所有部件均按照：设计标准，制造商及本企业的要求和GMP的要求。安装确认应确认所提供的文件符合实际安装要求。此外，安装确认也是在设备运行前对主要部件和系统质量的最后审核。此次再验证，是在大修期间维护保养工作的基础上进行的，安装确认按以下步骤进行，在测试的过程中可以对操作方法进行调整。所有测试应能确认设备已按照设计标准进行安装。页码：19页数：31所要求的适合记录设备安装过程的表格应包括本方案所描述的内容。可以用适宜的工程证书和图纸来代替检查单。11.2 部件确认11.2.1 目的：确认该超滤系统的所有部件都得到了正确安装和记录。11.2.2 方法：依采购合同及设备指标制定系统部件的清单(附件2)。将实际状况与清单(附件2)相比较。11.2.3 接受标准：该设备系统的所有部件均已在清单中列出，并且与特定的要求进行了比较，并与要求一致。11.2.4 部件清单确认目录：（见附件2）11.2.5 评价 11.2.6 偏差处理偏差情况： 记录人： 复核人： 日期：备注：偏差处理执行偏差处理管理程序，偏差处理的记录和报告等全部资料见验证报告附件。页码：20页数：3111.3超滤泵安装确认11.3.1目的：确认超滤泵的安装符合设计标准安装规范要求。11.3.2方法： 在超滤泵安装结束后，对照设计图纸、安装单位提供的设备安装图纸和验收标准，及制造商提供产品合格证，对电源及管路的连接情况进行检查。11.3.3接受标准： 设备运到现场开箱之前，应在较清洁的房间内存放，并应注意防潮。当现场一时不具备室内存放条件时，允许短时间在室外存放，但应有防雨、防潮措施。设备应有合格证，开箱应在较干净的环境下进行，开箱后应擦去设备内外表面的尘土和油垢，设备开箱检查合格后应立即进行安装。 设备应按装箱单进行检查，并应符合下列要求： 1.设备无缺件，表面无损坏和锈蚀等情况； 2.内部各部分安装，连接牢固。 设备安装一般情况下在生产车间内部安装完成，并进行全面清扫、擦拭干净安装设备的工作台应水平、平整，设备在安装就位后应保持其纵轴垂直、横轴水平。 设备其他方面应符合该设备的技术文件要求。系统的安装符合设计标准安装规范要求。 11.3.4超滤泵安装检查记录： 检查项目设计要求 结论安装位置有适当的安装维修空间是否有产品合格证有电源电压380v频率50Hz2%电流0.48A流量最大流量13L/分钟页码：21页数：3111.3.5 评价 11.3.6 偏差处理偏差情况： 记录人： 复核人： 日期：备注：偏差处理执行偏差处理管理程序，偏差处理的记录和报告等全部资料见验证报告附件。11.4.超滤器安装确认11.4.1目的： 确认膜包和膜夹持具的材料，安装紧密程度，管道走向符合设计标准安装规范要求。11.4.2方法： 膜包和膜夹持具安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料检查安装是否符合设计标准，规范及本公司要求。11.4.3接受标准： 膜包材料为PLC（改良纤维素）系列材质，符合设计要求。 MILLIPORE公司标准316L卫生型低碳不锈钢膜夹页码：22页数：31持具，连接均为卫生接口，并在上下端配截止阀，最大安装量为3张标准0.5平方米膜堆。11.4.4超滤器安装检查记录：检查项目设计要求结论安装位置有适当的安装维修空间是否有产品合格证有夹具安装无泄漏膜堆测漏无泄漏11.4.5 评价 11.4.6 偏差处理偏差情况： 记录人： 复核人： 日期：备注：偏差处理执行偏差处理管理程序，偏差处理的记录和报告等全部资料见验证报告附件。11.5 管路连接确认11.5.1目的：检查并确认管路连接的紧密程度符合生产及GMP要求。11.5.2方法：用注射用水向泵内加水待泵出口端出水为止，迅速把进液管插入注射用水中，打开泵调整泵的频率分别为10Hz、30Hz、 48.55Hz同时关闭滤出口，测量回流端的出水量与入水口的入水量是否一致。页码：23页数：3111.5.3接受标准：管路系统连接无泄漏 11.5.4管路系统检查记录：调节泵的频率：10Hz检查项目测试结果 结论管线连接进液管道连接回流管道连接滤出管道连接调节泵的频率：30Hz 检查项目测试结果管线连接进液管道连接回流管道连接滤出管道连接调节泵的频率：48.55Hz检查项目 测试结果管线连接进液管道连接回流管道连接滤出管道连接11.5.5 评价 11.5.6 偏差处理偏差情况： 记录人： 复核人： 日期：备注：偏差处理执行偏差处理管理程序，偏差处理的记录和报告等全部资料见验证报告附件。页码：24页数：3111.6.安装确认结束为确保本方案中所有小节均己得到执行，并完成了相关文件工作；应使用附件的安装确认结束查对表进行文件性的评审。证明确认12节文件所要求的所有项目都被正确执行，确认所有表格、附件和相关的文件均已得到了公司级项目经理，或参与完成该工作的被指派人员的审核。确保所有的测试工作均用适宜的表格正确地记录，每一份文件均收载在验证文件内。当评审令人满意地完成后，证据为附件所有的项目均已打勾，表示本方案中所有章节的内容均在执行时得到了正确记录。此时可以出具总结报告并按规定途径批准。总结报告应包含准予该系统放行的批准表格并准许开始运行确认。安装确认结束查对表：安装确认项目安装确认结果审核要求结论超滤泵无泄漏超滤器无泄漏管路系统连接紧密，无泄露仪表经过校正并符合生产要求记录人： 复核人： 日期：12. 超滤系统运行确认12.1 超滤泵运行确认12.1.1 目的： 检查并确认超滤泵的运行符合生产及GMP要求。12.1.2 方法：用注射用水向泵内加水待泵出口端出水为止，迅速把进液管插入注射用水中，打开泵调整泵的频率分页码：25页数：31别为10Hz、30Hz、 48.55Hz同时关闭滤出口，测量回流端流量，观察泵的频率改变时流量是否变化。12.1.3 接受标准： 超滤泵的工作频率与流量成正比。 12.1.4 超滤泵运行确认记录：检查项目泵频率（Hz）10Hz30Hz48.55Hz验收标准结 论泵流量(L/min)超滤泵的工作频率与流量成正比12.1.5 评价 12.1.6 偏差处理偏差情况： 记录人： 复核人： 日期：备注：偏差处理执行偏差处理管理程序，偏差处理的记录和报告等全部资料见验证报告附件。12.2超滤器运行确认：12.2.1 目的： 检查并确认膜包的运行符合生产及GMP要求。12.2.2 方法：页码：26页数：31 膜包测漏： 超滤系统清洁后，用一定量的注射用水清洗膜包，先关闭排水口，打开滤出口，看从滤出口流出的水的总量是否与进水口的入水的总量一致。用同等量的注射用水清洗膜包，先关闭滤出口，打开排水口，看从排水口流出的水的总量和进水口的入水的总量是否一致。 12.2.3 接受标准：无论从滤出口排出的水量还是从排水口排出的水量都与入水口的入水量一致。12.2.4 膜包测漏记录：测漏次数入水口的入水量标准出水量实际出水量结论第一次第二次第三次12.2.5 评价 12.2.6 偏差处理偏差情况： 记录人： 复核人： 日期：备注：偏差处理执行偏差处理管理程序，偏差处理的记录和报告等全部资料见验证报告附件。页码：27页数：3112.3 超滤系统压力运行确认：12.3.1目的：检查并确认超滤系统的压力符合生产及GMP要求。12.3.2方法：调整超滤泵的频率为48.55H ，调整回流端阀门，观察能否使口端压力维持在30psi回流端压力维持在10psi 12.3.3接受标准： 通过调整阀门可以达到规定压力12.3.4 超滤系统压力确认记录确认内容要求压力实际压力验收标准结 论进口端压力30psi通过调整可以达到规定压力回流端压力10psi 12.3.5 评价 12.3.6 偏差处理偏差情况： 记录人： 复核人： 日期：备注：偏差处理执行偏差处理管理程序，偏差处理的页码：28页数：31记录和报告等全部资料见验证报告附件。13. 超滤系统综合性能确认13.1验证目的：采用模拟生产