骨髓增生异常综合症的几个问题.ppt

骨髓增生异常综合征的诊治进展,济南市中心医院李大启,分类问题(2008年WHO分类)缺乏形态学特征可否诊断？新的细胞遗传学预后系统ICUS简介治疗(三个新药:地西他宾、雷利度胺、5-氮杂胞苷）51ASH,软件开发部工作总结及小结又到了辞旧岁，迎新年的时候了，回望即将过去的20 xx，展现在我们面前的是一年深浅不一的脚印，不管在时间这条巨大的画面上，留下了是优美的还是些许凌乱的印记，我们总能骄傲地说，我们走过来。20 xx年是一个特殊的年份，金融危机席卷了全球各个经济体，在中国，制造业受到了不可估量的影响，在这种背景下，百丽提出了“节约成本”的口号，将成本开销，资源利用控制到最优化，提升实力，迎接挑战。1.工作汇报与总结资讯部在整个一年围绕着“节约成本”的宗旨，配合各个部门，本着“服务公司”的理念，根据各个部门提出的需求，新开发了质量管理系统，数字化管理系统，各个事业部m3外挂上线等，以及完善改进已有的系统：消费管理系统，人事管理系统，集成管理系统等。借此契机，我有幸能参与其中相关系统的开发。以下是我根据时间和子系统的分类，汇报总结20 xx年的工作情况。m3外挂的成功上线，绝对是对管理部提出的“节约成本”的理念的最好诠释。企业发展部对整个流程的重新梳理，规范各个环节的衔接与控制以及我们资讯部的全力配合开发实现功能都是这一宗旨的具体体现。我依然很清晰地记得xx年初，那,缺乏形态学特征可否诊断？,允许又一个关键变化,缺乏明显的形态学证据时，用于推断MDS的异常染色体证据,染色体异常发生率（%）-7ordel（7q）1050int-MDS-5ordel（5q）1040int-MDSt(17q)ort(17p)3-5-13ordel(13q)3del（11q）3del（12p)ort(12q)3del（9q）1-2Swerdlowetal2008,缺乏明显的形态学证据时，用于推断MDS的异常染色体证据,染色体异常发生率（%）t(11;16)(q23;p13.3)3int-MDSt(3;21)(q26.2;q22.1)2int-MDSt(1;3)(p36.3;q21.2)1t(2;11)(p21;q23)1Inv(3)(q21;q26.2)1t(6;9)(p23;q34)1Swerdlowetal2008,需要注意的是:+8、-Y、del（20q）在MDS中常见，若单独出现，缺乏明显的形态学证据时，不能据此诊断MDS,新的细胞遗传学预后系统,IPSS（1997年）局限性仅用于未治疗的原发MDS2001年WHO将急性白血病原始细胞的标准由30%降至20%，系统显得过时列举的染色体异常，数目少，导致过分依赖骨髓原始细胞数，低估核型异常,意义未明的原发性血细胞减少症(ICUS),部分血细胞减少病人，既达不到MDS诊断标准，也无其他继发因素参照MGUS、TCCUS的命名ICUS（不一定是克隆性疾病）,发病率和自然病程尚不清楚有一点是清楚的：有进展为MDS的危险有人复习2899例原发性血细胞减少(均进行骨髓检查)，随访12年，1716例最终诊断为MDS，69骨髓形态无异常，但出现了MDS相关的细胞遗传学改变（按2008WHO标准，这部分病人实际就是MDS。有人推测，每诊断3例MDS，就有1例可称为ICUS。,有人分析182例骨髓正常的血细胞减少病人：80例最终是继发于其他原因（如脾大、自身免疫性疾病等）或自动恢复，92例随访不足6个月，再有10例长期随访，其中6例进展为MDS。,ICUS诊断标准,1）血细胞减少：Hb11g/dl，ANC1500/mm3，BPC100 x109/L，持续6个月2）不符合MDS最低诊断标准（见后）3）排除血细胞减少的其他原因（见后）,MDS最低诊断标准,必要标准（Pre-requisitecriteria）-上述血细胞减少标准-排除其他血液病或非血液病确定标准（“decisive”criteria）-一系或多系病态细胞至少10%，或环状铁粒幼细胞至少15%-骨髓涂片原始细胞5%-19%-典型染色体异常（常规核型分析或FISH）,MDS最低诊断标准,复合标准（Co-criteria）-流式细胞分析明确显示：存在单克隆红细胞或粒细胞。-出现克隆细胞群的分子征象，基因谱或点突变分析（如RAS突变）-明显且持续的集落形成减少（CFU测定）诊断：2项必要标准+1项确诊标准或复合标准,需要排除引起血细胞减少的其他原因,1详细病史（有毒物、药物、突变事件等）2全面体检，包括X线和脾脏超声检查3血细胞镜下分类、全生化4骨髓涂片、组化和免疫组化5骨髓和外周血细胞的流式分析6染色体分析（包括FISH）7适当的分子生物学分析（中性粒细胞减少的T细胞受体重排）8排除病毒感染（HCV、HIV、CMV、EBV及其他）,Therevised2008WHOMDSclassificationrepresentsasmallbutvaluablestepforward，andnewprognostictoolsarealsouseflulforclinicians.,治疗,常规治疗：-支持治疗：造血生长因子、输血、抗感染等-小剂量化疗：LDAra-C-强化疗：三个FDA批准新药-雷利度胺-地西他宾-5-氮杂胞苷,低危（lower-risk）高危（higher-risk）生存期3-10年,转AML率低存活期1.5年,转AML率高-RA，RARSRAEB（-1，-2）-RCUD，RCMDIPSSInt-2，high（1.5分)-MDS-U，MDSdel（5q）-IPSSlow，int-1（0-1分）,somethingold，somethingnew，somethingborrowed,somethingold,Hematopoieticgrowthfactors-erythropoiesisstimulatingagents(ESAs)-G-CSFGM-CSF,三组临床研究的结果Nordic121例ESA组有生存优势（联合CSF）GFM200例ESA组有生存优势Cleveland1587例ESA组有生存优势（随访2年）,哪些病人敏感？,2个预测指标：输血量、基础血清EPO水平输血少（2单位/月），EPO水平低（500IU）反应良好（74%有效）输血多（2单位/月），EPO水平高（500IU）反应差（仅7%有效）其他：反应中等（23%有效）,推荐治疗,符合“反应良好”条件者，初始治疗应用ESA“反应中等”、“反应差”，初始治疗宜采用其他方案,somethingnew,TPOLenalidomide,Treatment,LOW,INT-1,somethingborrowed,AzacitidineDecitabine,地西他宾EORTC06011期随机对照研究治疗组119例，对照组114例，高危患者结果：CR+PR23%平均OS10.1vs8.5ms,3-组不同剂量临床研究介绍:试验设计3个decitabine治疗组:20mg/m2，静滴，每天大于1小时输注，X5天10mg/m2，静滴，每天大于1小时输注，X10天20mg/m2，皮下注射，x5天随机化至50个患者每4-6周重复总剂量=100mg/m2/疗程(相当于3/4III期MDS临床试验剂量)目标患者数n130,KantarjianHM,etal.Blood.2005;106:708a(abstr2522).,DecitabineinMDSatMDACC,129ptswithhigherriskMDSRxwith3differentdecitabineschedules;93Rxwith20mg/m2IVDx5Qmox2yrsPriorRx56%;secondaryMDS20%;blasts10%in47%;abnCG62%;cytopenias96%IPSS:int126%,int250%,high24%Response:CR39%,OR81%Mediannumberofcourses10;medianCRD14mosMediansurvival20mos(vs12moswithintensivechemotherapy)Kantarjian.Blood110:abst115,2007,Decitabinevs.Azacitidine,TwodifferentdrugspharmacologicallyandbiologicallyDecitabineproducesmorerapidMDScloneclearance,morerapidtimetoresponsePossiblyhigherCRratewithdecitabineSurvivalstudie