高尿酸血症与痛风.ppt

高尿酸血症与痛风,胡宝春,高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢障碍性疾病高尿酸血症：是指血尿酸浓度超过正常范围的上限痛风：尿酸结晶沉积到软组织所致急性或慢性病变，其主要临床表现是反复发作的关节炎和（或）肾病变,流行病学,高尿酸血症痛风西方国家5%20%0.5-1%中国10.1%0.34%近年来患病率呈上升趋势,尿酸代谢,尿酸是嘌呤代谢的最终产物体内尿酸的来源外源性：食物中的核甘酸的分解内源性：内源性嘌呤合成核酸分解产生,5-磷酸核糖PRPP合成酶1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP）鸟嘌呤核甘酸次黄嘌呤核甘酸腺嘌呤核甘酸次黄嘌呤核甘腺嘌呤核甘次黄嘌呤鸟嘌呤黄嘌呤腺嘌呤黄嘌呤氧化酶尿酸,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）,磷酸核糖焦磷酸氨基转移酶(PRPPAT),尿酸的排泄肠道：20%-25%细胞内分解：2%肾脏：最主要，肾小球滤过的尿酸98%被肾小管重吸收，尿酸的排泄主要靠肾小管的再分泌,尿酸的生理作用清除氧自由基和其他活性自由基保护肝肺和血管内皮细胞DNA，防止细胞过氧化延迟免疫淋巴细胞和巨噬细胞凋亡，维护机体免疫力房水高尿酸水平可能保护视网膜,高尿酸血症的病因分类原发性尿酸排出过少尿酸产生过多酶缺陷（PRPP合成酶，PRPPAT，HPRT）继发性核酸代谢加速肾脏排泄尿酸过低药物性其它,原发性高尿酸血症尿酸清除过少约占痛风病人的90%尿尿酸600mg/d，（普食时尿尿酸1000mg/d）病因：主要是嘌呤代谢酶的缺陷，多数为多基因缺陷单基因酶的缺陷：PRPP合成酶，PRPPAT，HPRT,病理和病理生理,痛风性关节炎由尿酸盐结晶沉积于关节腔而引起。关节组织血供相对较少，温度较低，关节周围的基质有较多的粘多糖，pH低，较其他组织更易使尿酸盐沉积，故痛风性关节炎多见,血尿酸尿酸盐结晶在关节腔内的沉积白细胞吞噬尿酸盐结晶细胞内的溶酶体等破坏释放蛋白水解酶，激肽组胺和趋化因子炎症细胞释放IL-1，IL-6，TNF局部血管扩张，渗透性增高，白细胞聚集急性关节炎,痛风关节炎的急性发作主要是由于血尿酸值迅速波动所致，是尿酸钠盐结晶引起的炎症反应血尿酸突然，尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状尿酸盐。血尿酸突然，痛风石表面溶解，并释放出不溶性针状结晶。尿酸盐晶体的形成和在关节腔内的沉积是痛风发病的始动因素。,公元1679年，荷兰著名生物学家列文霍克用显微镜观察痛风患者关节腔积液时，发现了大量针样的结晶体，后来科学家证实为尿酸钠结晶。,痛风石血尿酸水平增高，导致尿酸以结晶形式沉积于结缔组织，周围有大量的单核细胞和巨核细胞浸润，形成肉芽肿。,痛风的肾脏病变痛风性肾病为慢性间质性炎症，由于尿酸盐沉积于肾脏的髓质，锥体等部位，引起肾小管损害所致，肾小球损害较轻急性梗阻性肾病短期大量的尿酸结晶沉积于集合管，肾盂，肾盏和输尿管内，引起尿路阻塞而发生的急性肾功能衰竭尿酸性肾结石尿酸盐可在尿路中沉积形成尿路结石，其发生与血尿酸水平，尿尿酸量及尿的pH值有关,高尿酸血症与代谢综合征,高尿酸血症中2%-50%有糖尿病痛风病人中IGT占7%-74%痛风病人中TG升高者达75%-84%高TG者高尿酸达82%高血压病人22%-38%尿酸升高，痛风2%-12%动脉硬化病人，高尿酸发生率增高，为冠心病的危险因素高胰岛素血症可刺激肾小管Na+-H+交换，在增加H+排出的同时，使尿酸重吸收增加，从而出现高尿酸血症,临床表现,本病可发生于任何年龄，高峰年龄为40岁左右男性多见，女性只占5%，且多为绝经后妇女约50%有遗传史多见于肥胖和脑力劳动者在关节炎中，痛风性关节炎占5%,痛风可分为四个阶段无症状期急性期间歇期慢性期,无症状期只表现为高尿酸血症而无任何症状由无症状的高尿酸血症发展至痛风一般经历数年至数十年，但可终生不发生痛风高尿酸血症进展为痛风的机制不明确，但通常与血尿酸水平和持续时间相关,急性关节炎期以春季较为常见，秋季较少促发因素：85%的病人能有促发因素，如饮食过度，局部外伤，体力或脑力劳动过度，过度激动，感染，手术或药物前驱症状：70%的病人有前驱症状，如局部不适感，头痛，失眠，易怒，疲劳，消化道症状，下肢静脉曲张，肾绞痛,关节炎：首发常在40岁左右，第一次发作多发生于凌晨突然发生60-70%多在大足趾的蹠关节，也可发生于足弓，踝，跟，膝，腕，指和肘关节多侵犯单个关节，偶可多个关节同时受累，大关节可伴有关节腔积液,主要表现为关节的红、肿、痛、热，疼痛剧烈，触痛明显。可有全身症状持续1-20天，经治疗缓解或自我缓解少数患者可遗留皮肤色素沉着，瘙痒和脱屑,急性痛风性关节炎,间歇期两次发作之间的静止期大多数患者反复发作，少数只发作一次间隔时间为0.5-1年，少数长达5-10年未用抗尿酸药物者，发作次数渐趋频繁,慢性期慢性关节炎痛风石肾脏病变,慢性关节炎反复发作者逐渐进展为慢性关节炎期发作次数渐趋频繁，持续时间长，疼痛逐渐加剧，间歇缩短受累关节逐渐增多晚期关节僵硬，畸形，活动功能障碍或丧失,慢性痛风性关节炎,痛风石见于耳廓，手，足，肘，膝，眼睑，鼻唇沟等，可溃烂，形成瘘管发生时间短的，经治疗后可变小或消失，但时间长，质地硬者难消失,肾脏病变痛风性肾病早期表现为间歇性蛋白尿，以后渐渐进展为持续性蛋白尿，肾脏浓缩功能受损，晚期出现慢性肾功能不全少数病人关节炎症状不明显，而以痛风性肾病为主要表现尿酸性肾石病肾结石的发生率为6%-30%，其中70%为尿酸盐结石痛风病人每年尿路结石发生率为1%，无症状的高尿酸血症为0.1%发生率与与血尿酸水平和尿尿酸排泄有关40%病人尿路结石出现先于痛风发作16%的结石是在用促尿酸排泄药物以后发生，结石的发生在用药早期,实验室检查尿常规尿尿酸排泄量血常规血尿酸血沉肾功能酶活性检查滑囊液检查痛风石活检,X线检查早期为软组织肿胀表现，以后骨质不规则缺损，软骨破坏，关节面不规则，慢性期关节腔变窄，穿凿样骨质缺损,影象学检查,诊断标准1、血尿酸：男性7mg（417mol/L）女性6mg（357mol/L）2、痛风石3、关节腔内有尿酸盐结晶组织内有尿酸钠沉积4、有两次以上发作5、有典型的关节炎发作（突然起病，夜剧昼轻，局限于下肢远端）6、秋水仙碱治疗48小时有效以上有两项符合即可诊断,综合性治疗,高尿酸血症的治疗,急性关节炎期治疗,间歇期和慢性期的治疗,治疗,控制体重，避免肥胖饮食避免饮酒，戒烟，避免疲劳和受凉多饮水发作间期适当运动避免应用使血尿酸升高的药物积极治疗与痛风相关的疾病如高血脂，高血压，冠心病和糖尿病等,高尿酸血症的治疗,饮食控制：低嘌呤饮食（特别要避免动物内脏、海鲜！）多吃新蔬菜，水果（豆类适量）避免酒精饮料（特别要避免饮用啤酒！）多饮水:每日饮水量1.5升以上，保证每日尿量达2000-2500ml,增加尿酸排泄。坚持运动，控制体重,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,食物中嘌呤含量嘌呤含量食物名称（mg/100g）150心脏沙丁鱼酵母贝类75-150肝肾鹅鸽75芦笋鲈鱼牛肉脑蟹龙虾牡蛎河虾猪肉菠菜少或无蔬菜水果蛋糖牛乳谷类,限制碳水化合物的摄入高尿酸血症与胰岛素敏感性相关，传统认为，痛风患者应低嘌呤低蛋白饮食，但低嘌呤饮食往往是高碳水化合物和饱和脂肪酸，能降低机体胰岛素的敏感性，不利于尿酸的排出。故有学者提出应调整痛风患者的饮食结构，建议限制碳水化合物的摄入，按比例增加蛋白质和不饱和脂肪酸，提高胰岛素的敏感性，促进尿酸的排出,积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素,2006年欧洲抗风湿联盟（EULAR）关于痛风防治建议强调，积极控制与高尿酸血症相关的心血管危险因素如高血脂症、高血压、高血糖、肥胖和吸烟，应作为高尿酸血症治疗的重要组成部分,避免应用使血尿酸升高的药物,如噻嗪类利尿剂、环胞菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、烟酸等。对于需服用利尿剂且合并高尿酸血症的患者，避免应用噻嗪类利尿剂，同时碱化尿液、多饮水，保持每日尿量在2000ml以上。对于高血压合并高尿酸血症患者，首选噻嗪类利尿剂以外的降压药物。,增加尿酸排泄的药物,包括苯溴马隆（立加利仙）、丙磺舒、磺吡酮等，代表药物为苯溴马隆（立加利仙）。丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常的HUA患者苯溴马隆（立加利仙）可用于Ccr20ml/min的肾功能不全患者,代表药物:苯溴马隆,用法：成人起始剂量50mg(1片)每日一次，1-3周后根据血尿酸水平调整剂量至50或100mg/d，早餐后服用。有肾功能不全时（Ccr60ml/min）推荐剂量为50mg/日一次。注意事项：a.应用时须碱化尿液，尤其已有肾功能不全，注意定期监测清晨第一次尿PH值，将尿PH维持在6.2-6.9之间。同时保证每日饮水量2000ml以上。常用的碱性药物为碳酸氢钠。b.注意监测肝肾功能。c.该类药物由于促进尿酸排泄，可能引起尿酸盐晶体在尿路沉积，有尿酸结石的患者属于相对禁忌证。d.疗效：通常情况下服用苯溴马隆6-8天血尿酸值达到357umol/l左右，坚持服用可维持体内血尿酸水平正常。,碱化尿液的必要性,大量饮水，保持尿量2000ml碱性药物，使尿pH维持于6.5左右,抑制尿酸合成代表药物为别嘌呤醇,用法：成人初始剂量一次50mg，一日12次，每周可递增50100mg，至一日200300mg，分23次服，一日最大量不得大于600mg。Ccr60ml/min，别嘌呤醇推荐剂量为50mg-100mg/日Ccr420umol/L时，正常体温下，尿酸钠即可结晶析出，沉积在关节、滑膜、软骨、骨周围软组织引起炎症过程。但是临床研究发现，大多数高尿酸血症患者并不发生痛风，大约只有5-12%的患者最终发展为痛风，机制不清。,认识误区之二,无症状高尿酸血症不必治疗短期内高尿酸血症不会引起明显的临床症状，但长期高尿酸血症可直接引起机体组织和器官的损伤，有些损伤是严重的、不可逆的，甚至是致死的。高尿酸血症诱发糖代谢紊乱、高血压、诱发和加重心脑血管疾病,认识误区之三,只要饮食控制的好，就能长期维持血尿酸水平正常，因此高尿酸血症患者饮食控制要严格，尽量不用药物或少用药物治疗。内源性尿酸占80%，外源性尿酸占20%血尿酸升高主要原因是排泄减少，摄入或生成过多是次要因素,核蛋白核酸腺嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤氧化酶（XO）,高尿酸血症和痛风的发病机制,HGPRT,食物细胞20%,内源性80%,尿酸,PRPP,体内的嘌呤主要以嘌呤核苷酸的形式存在,磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶(PRPP)次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶(HGPRT)次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO),认识误区之四,关注疼痛的缓解，轻视降尿酸治疗痛风之痛堪称疼痛之冠，绝大多数患者难以忍受，痛风发作时，迅速缓解疼痛是所有患者最大的愿望。目前临床上有许多镇痛药物，如果合理施治，疼痛能得以缓解。疼痛缓解后，许多病人拒绝继续用药治疗，特别是降尿酸治疗，导致痛风反复发作。因为有关资料显示，将血尿酸长期维持在正常低限水平是预防痛风发作的最有效措施。,认识误区之五,慢性痛风患者治疗过程中，在一段时间内随着尿酸水平的降低，痛风反复发作，有些人认为是治疗措施不当所致。慢性痛风治疗过程中，随着尿酸水平的降低，沉积在关节及其周围组织中的尿酸盐结晶会脱落或降解，引发新的痛风性关节炎的发作，这种情况叫做转移性关节炎，每次发作疼痛的程度不重，病人一般能够忍受，发作一段时间后，会自行终止。,认识误区之六,急性痛风性关节炎急性期使用降尿酸药物分期治疗的原则痛风急性期，主要以镇痛为主，不能使用降尿酸药物。因为急性期机体排泄尿酸的能力已发挥到极致。缓解期，主要以降尿酸为主，根据肾脏尿酸排泄能力，合理选择降尿酸药物。慢性期，镇痛和降尿酸同时进行，但镇痛药物最好小剂量联合长期用药。,认识误区之七,过度强调药物的副作用，拒绝急性痛风性关节炎特效药-秋水仙碱治疗药物均有副作用，但痛风和高尿酸血症对机体造成的损伤远甚于药物的副作用。痛风患者如果不使用药物，疼痛在短期内将难以缓解，并发症将不可避免的发生。机体有强大的自我修复能力，即使不能完全自我修复，目前有许多药物可以促进机体的恢复。痛风和高尿酸血症对机体的损伤是长期的，达到一定程度所造成的损伤是不可逆的。,认识误区之八,痛风性关节炎使用抗生素治疗，并认为非常有效。抗生素对痛风不但没有治疗效果，其副作用却难以避免。临床上确有些痛风患者使用抗生素输液治疗后疼痛明显缓解，应如何解释呢？一，急性痛风性关节炎有自限性，病程在一周左右可自行缓解，输液治疗的疗效可能与自然病程重叠；此外，心理暗示在其中也起一定的作用。二，在输液的液体中，除了抗生素以外，可能同时使用了糖皮质激素，缓解痛风的疼痛症状。,认识误区之九,使用降尿酸药物治疗的同时，不用碱化尿液的药物及嘱病人大量饮水。尿酸沉积在组织和脏器将导致机体的损伤，因此，抑制尿酸盐在组织和肾脏中的沉积是预防