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表观遗传调控对腹主动脉瘤患者 单个核细胞的影响,中国医科大学附属第一医院 血管外科 夏茜 张健 辛世杰 段志泉 胡海地,研究背景,AAA的发病率逐年上升。破裂性AAA死亡率高。 病因复杂：氧化损伤、炎症、血管退行性变、中膜平滑肌的减少、自身免疫性疾病的特征等。 前期研究已证实AAA患者外周血存在Fas系统缺陷和Treg数量和功能的缺陷。 Jian Zhang, et al. Impaired Fas-induced apoptosis of T lymphocytes in patients with abdominal aortic aneurysms J VAS SURG 2007 May;45(5):1039-46 Yin M, et al. Deficient CD4+CD25+ T regulatory cell function in patients with abdominal aortic aneurysms. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010; 30: 1825-31,表观遗传学：不改变DNA序列的情况下改变基因的功能。 研究内容：DNA甲基化、组蛋白乙酰化等。 表观遗传学调控具有可逆性。,研究背景,Krishna et al. Genetic and epigenetic mechanisms and their possible role in AAA Atherosclerosis 2010.,研究目标,1.研究AAA患者外周血单个核细胞DNA甲基化和组蛋白乙酰化水平的改变。 2.AAA的直径大小是否与DNA甲基化和组蛋白乙酰化的变化存在相关性 3.与表观遗传学改变密切相关的酶类的改变,实验设计流程图,正常对照组,提取DNA,提取组蛋白,提取RNA,DNA浓度测定,BCA蛋白测定,RNA浓度测定,DNA甲基化测定,组蛋白乙酰化测定,Real-time PCR,AAA组,Ficoll分离PBMCs,统计学分析： t检验、 2检验、相关性分析,实验方法,1.一般资料,实验方法,2.腹主动脉瘤直径,实验方法,3.引物设计,实验结果,DNA甲基转移酶实验结果,甲基结合蛋白实验结果,组蛋白乙酰化实验结果,*,组蛋白去乙酰酶实验结果,H3,DNMT1、MBD2,HDAC1、HDAC7,PBMCs proliferation,结论,1. 表观遗传学的调控参与了腹主动脉瘤发病过程。 2.单个核细胞增殖是腹主动脉瘤具有免
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