CD3等定义.doc

定 义CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25、CD45、CD57、CD68、IL-1、IL-4、IL-6、TNF-a、IFN-、IgG、IgM、PERV、CD4+T细胞/CD8+T细胞1、CD3：CD3分子通过盐桥与T细胞抗原受体（T cell receptor，TCR）相连,参与T细胞的信号转导。主要用于标记胸腺细胞、T淋巴细胞及T细胞淋巴瘤。常用单克隆抗体或代号：T3，I，eu4，HCHTl。主要表达细胞：Th,CTL,Treg细胞。分子质量(kDa)和结构：，分别为26，20，19，16，2l。功 能：TCR/CD3复合体，T细胞活化信号转导，稳定T细胞受体（TCR）结构。CD3胞质段含免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM），TCR识别并结合由MHC(major histo-compatibility complex)分子提呈的抗原肽，导致CD3的ITAM的保守序列的酪氨酸残基被T细胞内的酪氨酸蛋白激酶p56lck磷酸化，然后可募集其他含有SH2（Scr homology 2）结构域的酪氨酸蛋白激酶（如ZAP-70）。ITAM的磷酸化和与ZAP-70的结合是T细胞活化信号传导过程早期阶段的重要生化反应之一。因此，CD3分子的功能是转导TCR识别抗原所产生的活化信号。CD3或链基因缺陷可致T细胞信号传导缺陷。CD3仅存在于T细胞表面，由6条肽链组成，常与TCR紧密结合形成含有8条肽链的TCR-CD3复合体。2、CD4：CD细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞，CD4 主要表达于辅助T（Th）细胞，是Th细胞TCR识别抗原的供受体，与MHC类分子的非多肽区结合，参与Th细胞TCR识别抗原的信号转导，CD4也是HIV的受体，由于艾滋病病毒攻击对象是CD细胞，所以其检测结果对艾滋病治疗效果的判断和对患者免疫功能的判断有重要作用。艾滋病的感染原理：淋巴细胞是具有抗感染和肿瘤免疫的细胞，它主要含CD4与CD8。CD4细胞起到“通风报信”的作用，CD8有杀伤被感染细胞和癌细胞的作用。当艾滋病毒进入人体后，它只会感染表面CD4阳性的淋巴细胞，这样CD8细胞就无法杀伤被感染细胞和癌细胞，导致机会性感染和癌症。正常成人的CD细胞在每立方毫米500个到1600个，艾滋病病毒感染者的CD细胞出现进行性或不规则性下降，标志着免疫系统受到严重损害，当CD细胞小于每立方毫米200个时，可能发生多种机会性感染或肿瘤。T细胞是白血球细胞，在免疫系统中扮演很重要的角色。人体内有二种主要的T细胞，其中一种是称为CD4细胞，在T细胞的表面。这些CD4细胞又称为免疫系统的辅助手（helper），能指挥身体对抗微生物，例如病毒。CD4-T淋巴细胞是人体免疫系统中一种重要的免疫细胞一简称为CD4细胞。由于HIV的攻击对象正是人体的CD4细胞，因此CD4记数能够直接反映人体免疫功能，是提供HIV感染患者免疫系统损害状况最明确的指标。正常成人的CD4细胞为每立方毫米5001600个，艾滋病病毒感染者的CD4细胞可能会出现进行性或不规则性下降，提示感染者的免疫系统受到了严重损害，当CD4细胞小于每立方毫米200个时就可能会发生多种严重性机会性感染或肿瘤。目前最新规定hiv感染者的CD4记数水平低于350个就可以开始治疗。3、CD8CD8是T淋巴细胞的一个亚群，在特异性免疫反应中起着识别和呈递抗原的重要作用，CD8和其他类的T细胞一样起源与骨髓，在胸腺内成熟，成熟后在随着淋巴循环到达全身各处，相当一些CD8储存于脾脏、扁桃体和淋巴结等器官内。CD8表面含有两种特征分子，一类是T细胞受体（T-cell Receptor)分子，一类是MHC类分子，MHC（Major Histocompatibility Complex )由一条 糖蛋白链和一条 糖蛋白链构成。CD8通过表面的MHC分子与CD4等其他免疫细胞的MHC分子结合，从而识别其他免疫细胞表面结合的抗原物质。表达于细胞毒性T细胞上。4、CD14:CD14，即LPS（Lipopolysacharide）受体，最初是一种存在于单核细胞、巨噬细胞等细胞表面的白细胞分化抗原，由TODD于1981年首次从人单核细胞表面发现。CD14（包括mCD14和sCD14）的化学结构为糖蛋白，其生物学功能主要是识别、结合LPS或LPS/LBP复合物，介导LPS所致的细胞反应，在LPS性炎症反应、内毒素休克等病理反应中起重要作用。若能够完全封闭CD14的功能，特异性的阻断CD14与LPS及LPS/LBP复合物结合，就能够防止或中止LPS性炎症反应、内毒素休克等病理反应的发生，对于临床治疗内毒素血症、内毒素休克等将会有重要意义5、CD19CD19是一种属于Ig超家族成员、分子量为95kDa的穿膜糖蛋白，分布于B细胞表面，其相应的生理性配体尚不清楚。6、CD25中文名称：CD4+CD25+T细胞 英文名称：CD4+CD25+T cell 定义：包括自然调节性T细胞：在胸腺中分化，其CD25为组成性表达，Foxp3阳性；抗原激发后形成的效应细胞，其CD25为诱导性表达，Foxp3阴性。免疫应答通常是机体对各种异源物质的重要防御机制，但有些免疫应答会造成机体的损伤。近来，大量研究发现免疫系统内存在一类CD4+CD25+调节性T淋巴(CD4+CD25+regulatory T cell，CD4+CD25+TReg)，在阻止大量免疫介导的疾病中起重要作用。7、CD45CD45分子在所有白细胞上都有表达，称为白细胞共同抗原（leukocyte common antigen,LCA)。CD45由一类结构相似，分子量较大的跨膜蛋白组成，广泛存在于白细胞表面，其胞浆区段具有蛋白质酷氨酸磷酸酶的作用，能使底物P56lck和P59fyn上酪氨酸脱磷酸而激活，在细胞的信息传导中发挥重要作用，CD45是细胞膜上信号传 导的关键分子，在淋巴细胞的发育成熟，功能调节及信号传递中具有重要意义，CD45的分布可作为某些T细胞亚群的分类标志。根据T细胞表达的CD45分子的类别不同，可将T细胞分为CD45RA+初始T细胞和CD45RO+记忆T细胞。8、CD57CD57，碳酸苷酶同工酶。是一种分子量为110KD的糖蛋白，它是自然杀伤细胞（NK）和杀伤细胞的特异性表面抗原。CD57表达于15-20%的外周血单核细胞，60%的NK活化细胞以及T细胞亚群。该抗体可以标记NK细胞，也可识别非淋巴组织的一些细胞。可用于NK细胞介导的细胞毒、NK细胞及T细胞亚群的功能等方面的研究，也可标记神经内分泌细胞及其肿瘤。9、CD68CD68常用单克隆抗体或代号： EBM11,Ki- M7,Ki- M6主要表达细胞： Mac,Ptac M 功 能： 参与细胞摄粒作用和溶酶体运输CD68为分子量110KD，参与细胞摄粒作用和溶酶体运输，表达以巨噬细胞为主的炎症细胞，在创伤愈合过程炎性细胞释放多种生物活性物质，诱导血管平滑肌细胞由收缩型向分泌型转化，并激活血管平滑肌细胞使其增殖和向内膜迁移，最终导致官腔狭窄。（第14页）10、IL-1IL-1，白细胞介素1。IL-1是单核细胞产生的多肽，脑内的多种神经元、血管内皮细胞、大小胶质细胞、星形细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞均能产生IL-1，应用放射免疫学技术发现，人脑海马区的神经纤维及大鼠大脑前皮质、海马、嗅球、小脑脉络丛、下丘脑、纹状体及延髓存在高密度的IL-1及IL-1受体。Giu Lian用凝胶过滤的化学分析和高效液相阴离子交换色谱法研究发现，小胶质细胞释放IL-1，当加到培养中的星形胶质细胞内时，可增加细胞数57倍。IL-1可影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素的释放，多种神经递质及调质如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、氨基丁酸、促肾上腺素释放因子、促甲状腺激素释放激素及阿片肽等的作用均与IL-1有关。IL-1降低血糖的作用与其刺激胰岛素分泌，增加胰岛素的治疗和促进葡萄糖转运到胞浆内有关。IL-1是参与宿主防御的一种细胞因子，参与免疫反应，炎症、发热、急性期蛋白质合成，全身或局部诱发的IL-1可有力地启动、加强、延长CNS疾病的炎症反应，与IL-1相应的血管内皮细胞功能的改变可使白细胞渗到炎症区。此外，IL-1能够刺激星形细胞和胶质细胞的激活和增生，介导星形细胞表面干扰介导的类MHC抗原的调节，刺激星形细胞分泌IL-6，使星形细胞扩增，髓鞘损伤，少突胶质细胞溶解。Breder等应用抗IL-1单克隆抗体发现人脑海马区的神经元内有与抗IL-1单克隆抗体发生特异反应的物质，而脑内不同区域内均未发现与抗IL-1单抗反应的物质，提示神经细胞可产生IL-1而不产生IL-1。活性的IL-1作为一种致炎细胞因子，广泛参与了脑组织破坏、水肿形成等多种病理损伤过程。11、IL-4 IL-4，白细胞介素4。IL-4对于B细胞、T细胞、肥大细胞、巨噬细胞和造细胞都有免疫调节作用。IL-4受体(IL-4R)由802氨基酸残基组成，分子量为140kDa，胞膜外区209氨基酸，跨膜区24氨基酸，胞浆区569氨基酸，与小鼠IL-4R有53同源性，属于红细胞生成素受体超家族成员，最近命名为CDw124。IL-4作为肿瘤免疫调节剂已进入期临床试验。此外，还开始进行治疗免疫缺陷症的临床试验。由于体内、体外均证实IL-4可以抑制IL-1、IL-6和TNF分泌，并促进IL-1ra产生，因此应用IL-4可能为治疗败血症休克提供一种新的方法。12、IL-6 IL-6是一种分子量为26的蛋白质，由184个氨基酸组成。最初人们只发现其在白细胞中合成并在白细胞间发挥作用而命名。随研究的不断进展，人们逐渐发现不仅激活的淋巴细胞、单核巨噬细胞可以合成和分泌IL-6，而且骨髓细胞和部分肿瘤细胞等也可以产生IL-6。其作为一种机体在免疫应答中产生的重要介质,具有多种生物学活性。IL-6是一种多效性细胞因子，能调节多种细胞功能，包括细胞增殖、细胞分化、免疫防御机制及血细胞生成等。IL-6与多种肿瘤发生、发展关系密切，它通过干预细胞的黏附性和活动力、血栓形成、肿瘤特异性抗原的表达及肿瘤细胞的增殖,从而影响肿瘤的进展。它还能调节多种细胞功能,包括细胞增殖、细胞分化、免疫防御机制及血细胞生成等。13、TNF-a肿瘤坏死因子-a，是迄今发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子。TNF-a是一种由激活的巨噬细胞产生的抑制成骨细胞和刺激破骨细胞。14、IFN-IFN-可诱导吲哚胺2，3-双加氧酶的合成，后者参与色氨酸分解代谢，使色氨酸转变为犬尿氨酸，使血液中色氨酸的水平下降，可能与出现神经系统症状有关。 IFN-诱导巨噬细胞可诱导性一氧化氮合酶（iNOS）产生，促进NO的合成，IFN-还可诱导小胶质细胞星形细胞的iNOS产生，可能与中枢神经系统的某些疾病的发生或保护作用有关。IFN在完全没有内毒素时不能刺激IL-1转录，反而在转录水平抑制IL-1自身诱导的IL-1产生，但IFN-可增加LPS诱导的IL-1转录翻译和分泌。15、IgGIgG是血清中免疫球蛋白主成分，约占血清中免疫球蛋白总含量的75%。其中4050%分布于血清中，其余分布在组织中。分子量约为150000道尔顿。人类血清中的IgG主要为单体，正常人的IgG包括四个亚型，其IgG1占6070%，IgG2占1520%，IgG3占510%，IgG4占17%。这些亚型在补体激活的经典途中结合能力各不相同。IgG主要由脾脏和淋巴结中的浆细胞合成，是唯一能通过胎盘的抗体，对防止新生儿出生数周内的感染起很大作用。婴儿初生后第3个月已能合成IgG，23岁时已达成人水平。40岁后逐渐下降。IgG的含量个体差异很大，同一个体在不同条件下，波动也很大。机体在抗原刺激下产生的大多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体属于IgG。不少自身抗体，例如系统性红斑狼疮的LE因子，抗甲状腺球蛋白抗体也属于IgG。IgG是机体抗感染免疫的主力抗体。IgG是生物体液内主要的Ig，约占血液中Ig总量的7075%。由于IgG能通过胎盘，所以新生儿从母体获得的 IgG在抵抗感染方面起重要作用。婴儿出生后24周开始合成IgG，8岁以后血清中IgG可达到成人水平。由于IgG较其他类Ig更易扩散到血管外的间隙内，因而在结合补体、增强免疫细胞吞噬病原微生物和中和细菌毒素的能力方面，具有重要作用，能有效地抗感染，这是对人体有利的一面。但某些自身免疫病，如自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、红斑狼疮以及类风湿等中的自身抗体都是IgG。一旦它与相应的自身细胞结合，反面加强了组织损伤作用。16、IgMIgM在Ig中分子量最大，通常称为巨球蛋白，占血清Ig总量的10%。在电子显微镜下观察，IgM由五个基本结构相同的单体组成。各单位间由一条连结链(J链)连结成“星状”的五聚体。IgM是在个体发育过程中最早产生的抗体，也是经抗原刺激的动物体内最先出现的抗体，因此检查IgM的含量，有助于传染病的早期诊断。IgM在胎儿3个月后即开始合成，但水平很低，12岁时血清中IgM含量达到成人水平。通过结合补体，IgM有溶解细菌和溶解血细胞的作用，并能中和病毒，其效能比IgG高100倍以上。很多抗微生物的天然抗体、同族血凝素（抗A型与抗B型血）、类风湿病中的类风湿因子以及梅毒的补体结合抗体都属于IgM。17、PERVPERV：猪内源性逆转录病毒。这种病毒与猪共生了几百万年，同猪一起演化，现在变成了猪的基因的一部分，对猪没有任何危害。内性病毒 endogenous virus 指动物细胞不是因外源性感染而是在染色体组上保持着的病毒（Retrovirus中的provirus）时，此病毒即称为内源性病毒。此类病毒多呈不显性感染。逆转录病毒即RNA病毒，需在逆转录酶的作用下首先将RNA转变为cDNA，