血浆脂蛋白代谢98958.ppt

第五节,MetabolismofLipoprotein,血浆脂蛋白代谢,血脂血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常,本节主要内容：,一、血脂是血浆所含脂类的统称,血浆所含脂类统称血脂，包括：三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。,外源性从食物中摄取内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血,定义：,来源：,血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。,正常成人空腹血脂的组成及含量,电泳法,血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。,二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同,（一）血浆脂蛋白的分类,正常参考值（百分比）：-脂蛋白25.74.1%前-脂蛋白21.04.4%-脂蛋白53.35.3%,超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL,乳糜微粒chylomicron(CM),极低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL),低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL),高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL),（二）血浆脂蛋白的组成,载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。,apoA:A、A、A、AVapoB:B100、B48apoC:C、C、C、CapoDapoE,（三）载脂蛋白,定义：,种类（20多种）,载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：,A激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活LPL(脂蛋白脂肪酶)A辅助激活LPLC抑制LPLA激活HL(肝脂肪酶),载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：,A识别HDL受体B100，E识别LDL受体,结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构,功能：,参与血浆脂蛋白代谢的主要酶1、脂蛋白脂肪酶（LPL）：存在于组织毛细血管内皮细胞表面，apoC是其必须的辅因子，使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。2、肝脂肪酶：功能上类似于LPL，但不需要apoC。3、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）：apoA激活,疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。,具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。,（四）脂蛋白的结构,来源：,三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式，但代谢和功能各异,（一）乳糜微粒,新生乳糜微粒,成熟乳糜微粒,脂蛋白脂肪酶,地点：小肠粘膜上皮细胞；T1/2：5-15分钟；CM的生理功能：运输外源性TG及胆固醇。,CM代谢特点：,来源：,代谢：,VLDL,VLDL残粒,LDL,LPL,LPL、HL,LPL脂蛋白脂肪酶HL肝脂肪酶,FFA,外周组织,FFA,以肝脏为主，小肠可合成少量。,（二）极低密度脂蛋白,FA+甘油,TG,VLDL(新生),VLDL的生理功能：运输内源性TG和胆固醇。,内源性VLDL的代谢,来源：由VLDL转变而来。,代谢：,LDL受体代谢途径,LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又称apoB,E受体。,（三）低密度脂蛋白,LDL受体代谢途径：,ACAT脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶,LDL的非受体代谢途径,血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavengerreceptor,SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。,LDL的代谢,转运肝合成的内源性胆固醇。,正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。,LDL的生理功能：,主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面apoA、A、A、apoC及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。,HDL1HDL2HDL3,来源：,（四）高密度脂蛋白,分类（按密度）：,HDL的代谢,卵磷脂胆固醇脂酰转移酶,胆固醇酯70%由HDL转移到VLDL，由VLDL受体清除20%由HDL转移到肝，由HDL受体清除10%由特异的apoE受体清除,胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。,主要是参与胆固醇的逆向转运(reversecholesteroltransport,RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。HDL是apoC的储存库。,HDL的生理功能：,第一步是胆固醇从肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的移出，HDL是不可缺少的接受体(acceptor)。ABCA1（胆固醇流出调节蛋白）可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外，在RCT中发挥重要作用。,RCT（胆固醇的逆向转运）,第二步是HDL载运胆固醇的酯化以及CE的转运。,最终步骤在肝进行,合成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外,ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外,ABCA1，即ATP结合转运蛋白AI(ATP-bindingcassetletransporterA1)，又称为胆固醇流出调节蛋白(cholesterol-effluxregulatoryprotein,CERP)，存在于巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜。,含有由12个疏水的基元(motif)构成的疏水区，胆固醇可能由此流出胞外,能为胆固醇的跨膜转运提供能量,ABCA1的结构：,跨膜域,ATP结合部位,血浆脂蛋白代谢总图,血脂高于参考值上限。,诊断标准：,四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或高脂血症,（一）高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia),按脂蛋白及血脂改变分六型,按病因分：,分类：,原发性(病因不明)继发性(继发于其他疾病),如何设计降脂药物？,（二）动脉粥样硬化,动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）指一类动脉壁的退行性病理变化，是心脑血管疾病的病理基础，发病机理十分复杂。,1.LDL和VLDL具有致AS作用,As的病理基础之一是大量脂质沉积于动脉内皮下基质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞。血浆LDL水平升高往往与AS的发病率呈正相关。,2.HDL具有抗AS作用,血浆HDL浓度与AS的发生呈负相关。,（1）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了动脉壁胆固醇含量；（2）抑制LDL氧化的作用,机制：,（三）遗传性缺陷,已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如apoC、B、E、A