抗感染免疫.ppt

2019/11/22,1,第一篇微生物学基础,第4章抗感染免疫AntimicrobialImmunity,2019/11/22,2,抗感染免疫,抗感染免疫(anti-infectionimmunity)是机体抵抗病原微生物及其有害产物，维持生理特定的功能。遗传、年龄、营养状况、免疫功能。,2019/11/22,3,病原体入侵,人体免疫防御,AlveolarMacrophageAttackingE.Coli,2019/11/22,4,第一节抗感染免疫机制,非特异性免疫又称天然免疫在种系发育和进化过程中建立特异性免疫又称获得性免疫个体出生后在生活过程中产生,2019/11/22,5,非特异性免疫的特点与生俱来，作用广泛，发挥效应迅速由屏障结构、非特异性免疫细胞和免疫分子组成。特异性免疫的特点后天获得，具有针对抗原的专一性，再次接触相同抗原时能迅速发生强烈的免疫应答。分类：体液免疫（humoralimmunity）细胞免疫（cellularimmunity）,2019/11/22,6,第一道防线,第二道防线,第三道防线,天然免疫与获得性免疫的协同作用,2019/11/22,7,特异性免疫,2019/11/22,8,抗感染免疫,抗细菌免疫抗病毒免疫抗真菌免疫,2019/11/22,9,非特异性免疫机制,（一）屏障结构1.皮肤和粘膜屏障机械阻挡皮肤：扁平细胞粘膜：单层柱状上皮细胞防御机制分泌杀菌物质正常菌群的拮抗,2019/11/22,10,2.血脑屏障软脑膜脉络丛的脑血管壁星状胶质细胞3.胎盘屏障基蜕膜、绒毛膜滋养层细胞阻挡微生物、大分子物质,2019/11/22,11,（二）吞噬作用,吞噬细胞phagocyte大吞噬细胞包括血中的单核细胞和各种组织器官中的巨噬细胞，两者组成单核吞噬细胞系统(mononuclearphagocytesystem,MPS)小吞噬细胞外周血中的中性粒细胞,2019/11/22,12,炎症反应,巨噬细胞在吞噬细菌,吞噬作用,2019/11/22,13,1.吞噬细胞的吞噬和杀菌过程,吞噬和杀菌过程趋化与接触吞噬杀灭与消化后果完全吞噬不完全吞噬组织损伤,2019/11/22,14,Nofusion,lysozome,phagosome,Fusion,Entercytoplasm,2019/11/22,15,2.中性粒细胞的杀菌机制,依氧的杀菌机制：由吞噬引起的呼吸爆发导致，需要分子氧的参与。（1）ROI(reactiveoxygenintermediate)和RNI(reactevenitrogenintermediate)的直接毒性作用。（2）髓过氧化物酶（MPO）的强大杀伤作用非依氧的杀菌机制：不需要分子氧的参与。（1）酸性的杀菌、抑菌作用；（2）溶酶体酶和杀菌性蛋白的作用。,2019/11/22,16,（三）naturalkiller,NK,抗感染免疫中出现较早不需要抗原刺激不受MHC限制直接杀伤病毒感染的靶细胞和肿瘤细胞,2019/11/22,17,（四）体液因素,补体(complement)：是正常血清中的一组蛋白质，由巨噬细胞、肠上皮细胞、肝和脾细胞等产生。补体系统活化后产生多种生物学活性，发挥抗感染免疫的作用。溶菌酶(lysozyme):主要来源于吞噬细胞，为一种碱性蛋白，广泛存在于血清、唾液、泪液、乳汁和黏膜分泌液中。作用于G+阳性菌的胞壁肽聚糖。防御素(defensin):为富含精氨酸的小分子多肽，主要作用于胞外菌，破坏细菌细胞膜的完整性，使细菌死亡。,2019/11/22,18,非特异：粒细胞,非特异/特异（单核细胞）,嗜中、酸、碱性粒细胞,未成熟：大单核细胞,成熟,脾：树突细胞淋巴结：内皮细胞骨髓：破骨细胞肝：枯否细胞肺泡：尘细胞结缔组织：组织细胞中枢神经：小胶质细胞,血液、体腔中（单核细胞）,固定在组织中（巨噬细胞）,吞噬性,白细胞,非吞噬性：淋巴细胞,2019/11/22,19,体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗体（调理素）抗外毒素抗体细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答CD4Th1细胞CTL(CytotoxicTlymphocyte）黏膜免疫(mucosalimmunesystem,MIS)SIgA、公共黏膜免疫系统,二、特异性免疫效应机制,2019/11/22,20,胞外菌(extracellularbacteria)寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中。胞内菌(intracellularbacteria)兼性(facultative)和专性(obligate)专性胞内菌兼性胞内菌,第二节抗菌免疫,2019/11/22,21,2019/11/22,22,致病机制：产生毒性物质、引起炎症反应。免疫1.中性粒细胞吞噬、杀灭2.产生抗体IgG抗体调理细菌促进吞噬（调理素）抗体中和细菌外毒素（抗毒素）激活补体经典途径SIgA阻挡致病菌定植,一、抗胞外菌感染的免疫,抗体在抗感染中的作用,2019/11/22,23,致病机制：慢性病理性免疫损伤免疫：T细胞为主的细胞免疫CD4+Th1细胞产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTL、引起迟发型超敏反应。CD8+CTL穿孔素、颗粒酶破坏感染细胞。,二、抗胞内菌感染免疫,CTL杀伤靶细胞举例,2019/11/22,24,第三节抗病毒免疫,2019/11/22,25,（一）、干扰素(interferon,IFN)是机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。,一、非特异性免疫,IFN的诱生和作用示意图,2019/11/22,26,1、生物学功能,种类产生细胞抗病毒抗肿瘤免疫调节人白细胞强弱弱人成纤维细胞强弱弱T细胞弱强强,2019/11/22,27,2、种类：,抗原性,IFN-,IFN-,IFN-,主要由人白细胞产生,主要由人成纤维细胞产生,主要由人T细胞产生,3、抗病毒机制：,通过诱导细胞产生抗病毒蛋白起作用。如蛋白激酶、2-5合成酶、磷酸二酯,2019/11/22,28,2019/11/22,29,4、特点：a广谱抗病毒；b抑制病毒而不是杀病毒；c抗病毒作用具有种属特异性；d间接抗病毒。,2019/11/22,30,（二）NK细胞,NK细胞naturalkillercell，NK存在于人外周血和淋巴组织中的一类淋巴细胞杀伤病毒感染的靶细胞和肿瘤细胞杀伤作用不受MHC限制，也不依赖于特异性抗体,2019/11/22,31,二、特异性免疫,病毒抗原的加工与递呈MHC类分子递呈途径MHC类分子递呈途径体液免疫抗体对游离病毒的作用抗体对病毒感染细胞的作用,2019/11/22,32,特异性免疫的分类,细胞免疫：抗病毒免疫的主要成分TD、TC、NK、M,体液免疫：,按种类：IgG、IgM、IgA按功能：中和抗体、补体结合抗体、血凝抑制抗体,2019/11/22,33,（一）体液免疫1病毒中和抗体：指针对病毒某些表面抗原的抗体。可与病毒表面抗原结合，导致病毒表面蛋白质构型的改变，阻止其吸附于敏感细胞。中和作用是机体灭活游离病毒的主要方式。2病毒表面抗原（如流感病毒的血凝素和神经氨酸酶）与相应的抗体（中和抗体或非中和抗体）结合时，易被吞噬清除。,2019/11/22,34,3病毒表面抗原和相应的抗体结合后，激活补体，导致有包膜的病毒裂解。4感染细胞表面表达的病毒抗原与相应抗体结合后，或通过ADCC作用或通过激活补体，使靶细胞溶解。,2019/11/22,35,抗体的抗病毒作用,2019/11/22,36,（二）、细胞介导的抗病毒免疫（一）细胞毒T细胞（CTL）的抗病毒作用破坏病毒感染的靶细胞主要靠CTL，CTL由CD8+的和CD4+的杀伤细胞组成。（二）细胞因子的抗病