大豆异黄酮对人体健康的作用.pdf

86 食品安全导刊 2016年4月 S pecialcial 专题 营养与健康 近年来，国内外在大豆异黄酮对 癌症、前列腺增生、骨质疏松、心血 管疾病、更年期综合症以及认知能力 等方面的作用研究报道显示，大豆异 黄酮对人体健康具有重要作用，说明 其在国内功能性营养食品方面具有良 好应用前景。 大 豆 异 黄 酮（S o y I s o f l a v o n e s ， S I ）是一类具有多酚结构混合物的统 称，是大豆生长过程中形成的一种次 级代谢产物，被认为是一种具有多种 生理活性的天然营养因子，易被人体 吸收，具有抗衰老、抗癌、改善女性 更年期症状、降血脂、增加骨密度等 作用。国内外大量报道 S I 在癌症、前 列腺疾病、骨质疏松、女性更年期综合 征、认知功能方面的作用研究，可见 S I 在人类健康方面具有较大应用空间。 SI 药代动力学 大豆制品 S I 由 1 2 种单体组成， 包 括 染 料 木 素（G e n i s t e i n ，G e n ）、 大豆苷元（D a i d z e i n ，D a i ）、大豆黄 素（G l y c i t e i n ，G l y ） 及 这 3种 苷 元 衍生的 9 种苷类成分，其中染料木黄 酮（g e n i s t i n ）含量最高，其次是大 豆苷元，大豆黄素含量最低。天然 S I 一般以苷的形式存在，不能通过小肠 壁，须在肠蠕动下行的过程中经过结 肠中的 -葡萄糖苷酶水解或产品中 添加微生物源酶制剂，生成苷元后再 被肠道吸收进入血液中，结肠是决定 S I 生物利用度的主要部位。有人体实 验计算出 S I 苷元在小肠内的吸收率为 1 0 % 4 0 % 。马海田等人研究认为大豆 异黄酮和燃料木素在大鼠离体小肠的 吸收过程中一定有耗能的主动转运， 并且 S I 的消化不仅包括一般的腔消化， 也可能有另一类消化方式即膜消化。 S I 在吸收后分布于全身，不同类型的 S I 在个体中的分布也不相同， 据报道， 血液中 G e n 浓度始终高于 D a i ，这说明 D a i 的分布比 G e n 更加广泛。S I 的主要 排泄途径是粪便排泄，并且由粪便排 出的异黄酮的量存在个体差异，与血 浆浓度存在一定关系，肝肠循环为次 要排泄途径。 SI 对人类健康的作用 对癌症的影响 S I 对胃癌、乳腺癌、前列腺癌的 作用都有相关研究。S I 抗癌作用机制 包括雌激素样作用、 抗雌激素样作用、 抗氧化作用、诱导细胞程序性死亡、 抑制酪氨酸激酶活性和抑制拓扑异构 酸活性等。 S I 对乳腺癌有一定的预防和治疗 作用，并呈剂量依赖性。早期认为 S I 的植物雌激素样作用可以和内源性雌 激素竞争雌激素受体，从而降低患乳 腺癌的风险。乳腺癌 M C F - 7 细胞经 G e n 处理后，一氧化氮合酶（i N O S ）基 因在蛋白水平的表达增加，推测 G e n 对 i N O S 基因表达的影响可能是引起 M C F - 7 细胞走向凋亡的原因之一。同 时，G e n 通过动员内源性铜离子和活性 氧（R O S ）产生来诱导乳腺癌细胞死亡。 Y a - F e n g Z h a n g 等人对 6 1 6 名乳腺癌 患者跟踪采访，研究发现平均每日摄 入 1 7 . 3 m g S I 能使乳腺癌死亡率降低 3 6 % 3 8 % 。Z h a n g G P 等人研究发现 S I 在低雌激素水平下促进乳腺癌生长， 但在高雌激素水平下抑制乳腺癌生长， 但这种情况可能只发生在乳腺癌起始 阶段。有一项研究对 1 5 6 0 7 位女性进 行调查，发现 S I 对绝经后乳腺癌患者 有保护作用，而对绝经前女性的影响 不明显。有研究发现 S I 可以降低亚洲 国家女性患乳腺癌的风险，但西方国 家女性在绝经前后，S I 的摄入量和乳 大豆异黄酮对人体健康的作用 李开莹 黄远英 柴金珍 殷光玲 汤臣倍健股份有限公司 Apr. 2016 CHINA FOOD SAFETY 87 营养与健康 腺癌风险之间没有任何关联。可见需 要更深入地研究 S I 与乳腺癌的关系。 S I 对男性前列腺癌有一定影响。 患前列腺癌男性食用富含 S I 的面包， 其用量与减少促炎性细胞因子和免 疫抑制细胞相关。J i l l M H a m i l t o n - R e e v e s 等采用随机双盲空白对照试验， 研究显示，患有局限性前列腺癌的男 性连续摄食 6 周大豆异黄酮胶囊（8 0 m g / d S I ，5 1 m g / d 苷元单位）后，其 血清总睾丸素、游离睾酮、总雌激素、 雌二醇、前列腺特异性抗原以及总胆 固醇水平， 与空白组相比无明显差异。 S I 对胃癌有一定作用，其诱导胃 癌细胞凋亡的分子机制，可能是通过 下调 b c l - 2 的表达和上调 b a x 的表达 而诱导胃癌细胞凋亡。国外有研究报 道，G e n 通过抑制尿激酶型纤溶酶原激 活物（u P A ）和基质金属蛋白酶（M M P s ） 分泌来阻断肿瘤血管内皮基质降解， 抑制肿瘤细胞迁移和增值，推测 S I 抗 癌作用与 S I 的抗血管生成有关。 防治前列腺增生的作用 S I 对前列腺增生的抑制作用体现 的是一种抗雌激素作用。S I 可以与前 列腺上的雌激素受体结合，从而抑制 有丝分裂， 同时上调雄激素受体水平， 进而影响前列腺增生的发生和发展。 同时能够对下丘脑 -垂体 -性腺轴产 生负反馈，降低腺垂体对促性腺激素 释放激素（G n R H ）的反应性，减少黄 体生成素（L H ）分泌量 , 从而抑制前列 腺增生，还可以通过抑制端粒酶逆转 录酶 ( T E R T ) 的 m R N A 表达来抑制大鼠前 列腺平滑肌细胞生长。 任国峰等人用丙酸睾酮诱导大鼠 前列腺增生，给予大鼠 S I 高、中、低 剂量分别为 3 0 、6 0 、1 2 0 m g / ( k g d ) ， 发现三个剂量组的大鼠前叶前列腺湿 重、前列腺指数、前列腺特异性酸性 磷酸酶（P A P ）均降低，呈剂量依赖性， 说明 S I 可能对预防和复制治疗良性前 列腺增生有一定作用。杨爱青等人研 究 6 0 、1 2 0 、2 4 0 m g / ( k g d ) 不同剂量 S I 对由丙酸睾酮诱导的大鼠前列腺增 生的作用，发现各剂量组的前列腺湿 重、前列腺指数、酸性磷酸酶（A C P ）、 P A P 、乳酸盐脱氢酶（L D H ）显著降低， 同时一氧化氮（N O ）、一氧化氮合酶 （N O S ）、i N O S 和 c N O S 水平显著升高， 说明 S I 可有效抑制大鼠前列腺增生， 提高前列腺组织中 N O 、N O S 的水平。 郑薇等人给前列腺增生小鼠食用 S I 后， 发现 S I 可以抑制大鼠前列腺平滑肌 细胞生长，对抗高雄激素诱导的小鼠 前列腺指数增高，降低 T E R T 的 m R N A 表达对前列腺增生有预防作用，推测 S I 的预防前列腺增生作用可能与下调 T E R T 有关。 对骨质疏松的影响 S I 能与成骨细胞的雌激素受体形 成复合物，促使骨质分泌，使骨吸收 和骨形成处于动态平衡状态，同时抑 制骨髓 B 淋巴细胞增生，从而预防骨 质疏松症发生。周沁等人给骨质疏松 大鼠灌胃高、中、低剂量（2 0 、4 0 、 8 0 m g / ( k g d ) ）S I 8 周后，三个剂量 组骨痂生成情况优于对照组，且第 8 周时骨小梁面积明显大于对照组；高 剂量组第 2 、5 、8 周时股骨力学性能 明显大于对照组， 且各时间点血清钙、 磷、碱性磷酸酶浓度均优于对照组。 说明 S I 在一定程度上可以促进雄鼠骨 质疏松性骨折愈合， 并存在量效关系。 高培君等人给摘除卵巢的雌性大鼠单 独或联合补充钙（1 0 0 m g / k g B W ）和 S I （4 0 m g / k g B W ），S I 与钙联合使用 比单独使用能够更有效预防去卵巢大 鼠骨质疏松发生。但有研究指出，每 天补充 1 2 0 m g S I 能减缓全身性骨质 疏松症状发生，但不能减缓健康绝经 后女性常见骨折部位的骨质流失。以 上研究结果差异可能是由研究对象、 研究方法等差异所致。 对心血管疾病作用 S I 在生物体内发挥弱的雌激素活 性，以致其对血脂代谢、低密度脂蛋 白氧化、血栓形成、动脉粥样硬化等 心血管疾病均有一定预防作用。 H e a Y o u n g O h 等人研究了运动联 合 S I 对去卵巢大鼠血脂和抗氧化能力 的影响。结果显示，补充 S I 并结合运 动能明显降低总胆固醇、甘油三酯和 低密度脂蛋白胆固醇的量，并且可以 控制体重以及显著增加谷胱甘肽 （G S H ） 和超氧化物歧化酶（S O D ）的含量。李 国莉等人给高脂血症大鼠添加 3 0 0 、 6 0 0 m g / k g S I ，结果显示，与高脂组比 较 S I 剂量组大鼠肝脏中的 T C 、T G 、 L D L - C 显著降低，H D L - C 显著增高， L P L 活性显著增强，说明 S I 具有明显 降血脂作用。W i l l i a m W W o n g 等人组织 2 4 名绝经期女性进行一项随机双盲平 行空白对照试验，研究每日摄入 8 0 m g 大豆异黄酮对 N O 代谢和血压的影响， 结果显示，补充 S I 后对精氨酸、瓜氨 酸、N O S 、血压、前臂血流量以及动脉 粥样硬化评估无明显影响，说明每日 补充 8 0 m g S I 对绝经期女性的血压、 血液动力学、N O 代谢物无明显作用。 如果要使大豆异黄酮达到有效血药浓 度的用量，需要更多更深入的研究。 对认知能力的影响 据 报 道， 给 予 小 鼠 2 0 、4 0 、8 0 m g / k g B W 大豆异黄酮 3 0 d ，发现改善 了7 2 h 睡眠剥夺雌性小鼠的认知能力， 提高了大脑 C A T酶活力、T - A O C 水平 和 A c h 水平，降低了大脑 N O 、M D A 和 G l u 含量，说明 S I 能影响 7 2 h 睡眠剥 夺小鼠认知功能，这可能与其提高大 脑抗氧化能力、降低自由基对大脑神 经损害， 并调节了大脑神经递质有关。 给移居高原的男青年2 0 m g / d S I 3 0 d ， 发现 S I 对移居高原的男性青年的视听 觉认知功能有所改善，其机制有 S I 的 雌激素样作用、抗氧化作用、抑制单 88 食品安全导刊 2016年4月 S pecialcial 专题 营养与健康 胺氧化酶、提高 A T P 酶活力等。朱建 林等人发现 S I 的雌激素样作用能诱 导神经因子活化，譬如提高生长因子 m R N A 的表达，改善胆碱能神经系统的 功能，同时降低大脑内单胺氧化酶的 转录因子（M A O - m R N A ）表达，抑制单 胺氧化酶（M A O ）合成并加速其降解， 从而改善认知功能。此外还发现，敲 除雌激素受体 ( E R ) 诱导的大鼠记 忆损伤可通过补充雌激素改善，提示 雌激素通过与 E R 结合改善去卵巢小 鼠认知功能。但也有研究结果显示， 连续 6 个月服用 8 0 m g / d S I 并没有提 高一般健康水平的中国绝经后妇女的 认知功能。 对更年期综合症的影响 更年期最典型的症状是潮热、潮 红，同时伴有心烦不宁、失眠多梦、 腰膝酸软等，其主要并发症有自主神 经系统功能紊乱，伴有神经心理症状 的症候群、泌尿生殖道症状、心血管 症状以及骨质疏松这几个方面。补充 S I 可以通过调整更年期女性骨密度、 血脂代谢、认知能力等多方面改善女 性更年期症状。 王玉双等人给绝经期女性连续服 用 3 个月的大豆异黄酮胶囊，每粒含 S I 1 7 . 5 m g ，每日 1次，3 个月后显示 S I 能抑制促卵泡生成素（F S H ）和黄体 生成素（L H ）的分泌，同时提高雌二 醇（E 2 ）和泌乳素（P R L ）的水平，从 而减轻潮热、出汗、失眠等症状。钭 晓珍等人用随机双盲试验研究 S I 对更 年期综合征患者抑郁症状的影响，让 患者食用 S I 9 0 m g / d ，在治疗前、治 疗 8 周和 1 6 周进行 C E S - D 量表评分， 测量卵泡雌激素（F S H ）和雌二醇（E 2 ） 水平。结果显示，食用 8 周和 1 6 周 S I 使 C E S - D 量表评分显著降低，雌二醇 无明显变化，说明大豆异黄酮能够有 效缓解更年期综合征患者的抑郁症状， 尤其是在较长时间的食用之后。 其他 对于大豆异黄酮其他作用也有报 道，如具有降血糖、抗辐射、缓解疲 劳的作用。在实验中给予大鼠 S I 3 0 、 6 0 、8 0 m g / k g B W 后，小鼠负重游泳平 均时间与正常对照组相比均明显延长， 小鼠游泳后其血清尿素氮含量低于正 常对照组，平均肝糖原、平均肌糖原 含量水平明显高于正常对照组。有研 究在实验中喂养小鼠时补充 S I 0 . 2 % 、 0 . 5 % 、1 . 0 % ( 质量分数 ) ，2 周后用 7 . 0 G y 射线照射，发现补充 0 . 5 % I S 组的 小鼠 3 0 d 的活存率明显升高，照射 6 d 后的血红细胞、白细胞、淋巴细胞水 平及淋巴细胞占白细胞的百分比均明 显高于对照组。说明大豆异黄酮具有 抗辐射的作用，膳食中补充质量分数 0 . 5 % 大豆异黄酮可明显提高机体的抗 辐射能力。