GCP200问.doc

1 GCP全称是什么?什么是GCP?全称为药物临床试验质量管理规范，它是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。2 推行GCP的目的是什么？（为什么要推行GCP）保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益及保障其安全。3 哪些试验必须遵守GCP？凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。4 GCP的宗旨（原则）是什么？必须符合世界医学大会赫尔辛基宣言，对受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。5 世界医学大会赫尔辛基宣言宗旨是什么？由世界医学大会起草的赫尔辛基宣言是人体医学研究伦理准则的声明,用以指导医生及其他参与者进行人体医学研究。其宗旨是公正，尊重人格，力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。6 什么是ICH-GCP ？ICH(International Conference on Harmonization)为英文国际协调会议的缩写ICH-GCP 是国际协调会议制定的药物临床试验质量管理规范。ICH 的目的是协调各国的药品注册技术要求(包括统一标准、检测要求、数据收集及报告格式)，使药品生产厂家能够应用统一的注册资料。如果ICH 目标达到，制药企业可以在ICH-GCP协议国同时上市其产品，不但提高注册资料的质量，同时缩短研发时间，节省经费开支，进而提高新药研发、注册、上市的效率。目前,我国临床试验还以国家食品药品监督管理局制定的GCP为标准。参加国际药物临床试验应参考ICH-GCP。7 什么是CRO?CRO(Contract Research Organization),即合同研究组织，一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须做出书面规定。（注：目前多是药物临床试验中介公司）8 什么是CRF？CRF（Case Report Form, CRF），即病例报告表，指按试验方案所规定的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。9 什么是临床试验？临床试验（Clinical Trial）指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。10 什么是试验方案？试验方案(Protocol), 是指叙述试验背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。11 什么是研究者手册？研究者手册(Investigators Brochure), 是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。12 什么是知情同意?知情同意(Informed Consent), 指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。13 什么是知情同意书?知情同意书(Informed Consent Form), 是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者有权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。14 什么是伦理委员会？伦理委员会(Ethics Committee), 由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不受临床试验组织和实施者的干扰或影响。15 什么是研究者？研究者（Investigator），实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者，研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。16 什么是协调研究者？协调研究者（Coordinating Investigator），在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者。17 什么是多中心临床试验？是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。18 什么是中心试验室？在多中心试验中，为了避免使用不同实验室中不同的仪器或检测人员的不同而造成的实验室检查结果的差异，将所有试验点采集的血样或尿样统一送至一个实验室进行处理分析和报告，此实验室即为中心实验室。19 什么是申办者?申办者（Sponsor）是指发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构、组织或个人。20 什么是监查员？监查员（Monitor），由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验进行情况和核实数据。21 什么是稽查？稽查（Audit），指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。（可由申办者或药监及卫生管理部门组织进行）22 什么是视察？视察（Inspection），指药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织（CRO）所在地进行。23 什么是试验用药品?试验用药品 (Investigational Product)，指用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。24 什么是标准操作规程？标准操作规程（Standard Operating Procedure, SOP），为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟订的标准和详细的书面规程。25 什么是不良事件？不良事件（Adverse Event，AE），病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。26 什么是严重不良事件？严重不良事件（Serious Adverse Event，SAE），指临床试验过程中发生需要住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。27 什么是不良反应？不良反应（Adverse Drug Reaction, ADR）是合格药品在正常用法有量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。（ADR不属于医疗事故或药物质量事故）。28 什么是非预期不良反应？是指试验过程中发现新的不良反应以及不良反应性质或严重程度在相应的试验药物资料中未阐述或与其不一致的药物不良反应。29 ADR有哪些类型？包括A，B，C三种类型。A型不良反应（量变型异常）是药物的药理作用增强所致。其与药物剂量有直接关系，并随剂量增加而加重。特点为发生率高，死亡率低，可预测。停药或减量后症状很快减轻或消失。B型不良反应（质变型异常）是与药物正常药理作用无关的异常反应，与药物剂量无关，特点为发生率低，死亡率高，难以预测。如过敏反应、特异质反应。C型不良反应一般在长期用药后出现，潜伏期较长，无明确时间关系，难预测，影响因素复杂。如致畸，致癌等。30不良反应有哪些？副作用、 毒性反应、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、依赖性，其他等（致癌，致突变、致畸等）31 ADR严重分级为?轻度：病人可忍受，不影响治疗进程,不需要特别处理,对病人康复无影响。中度：病人难以忍受,需要撤药或做特殊处理,对病人康复有直接影响。重度：危及病人生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急处理。32如何判断不良事件是否为不良反应？按2004年SFDA发布施行的药品不良反应报告和监测管理办法中的评价方法，不良事件与药物的关系根据以下5项进行判断，其关联性为：肯定有关，很可能有关，可能有关，可能无关，待评价，无法评价6级。其中前3项评价可认为此不良事件属不良反应，后3项评价则认为此不良事件不属于不良反应。根据对以下问题的回答进行评定：（1）用药与不良事件的出现有无合理的时间关系？（2）反应是否符合该药已知的不良反应类型？（3）停药或减量后，反应是否消失或减轻？（4）再次使用可疑药物或药品是否再次出现同样的反应？（5）事件是否可用合并用药作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？12345肯定+很可能+？可能+？可能无关？待评价需要补充材料才能评价无法评价评价的必须资料无法获得注：+表示肯定； -表示难以肯定或否定；？表示不明33药物临床研究包括哪些内容？药物临床研究包括药物临床试验和生物等效性试验。药物临床试验又包括期-期临床试验和随机对照临床试验。34期临床试验研究对象？研究目的？由谁来主持? 最低病例数多少？期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。是首次用于人体受试者的临床试验，将新药用于少数健康受试者。本期试验的目的是观察人体对新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。期临床试验是由临床药理学家来主持。最低病例数为20-30例。35 期临床试验研究对象？研究目的？由谁来主持? 最低病例数多少？期临床试验是治疗作用的初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计是可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。期临床试验由临床医生主持。最低病例数为100例（试验组至少100例，做对照试验时至少100对）。36 期临床试验研究对象？研究目的？由谁来主持? 最低病例数多少？期临床试验是治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。期临床试验由临床医生主持。最低病例数为300例（试验组至少300例，做对照试验时至少100对，另200例可做开放试验）。37 期临床试验研究对象？研究目的？由谁来主持? 最低病例数多少？期临床试验是新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。期临床试验由临床医生主持。最低病例数为2000例（全部为开放试验）。38 什么是开放试验？指试验的治疗分配对所有试验参与者均不保密，故其设计包含了较多的偏差，在评估其结果时应十分谨慎。39 什么叫生物等效性试验？最低病例数多少？生物等效性是指如果同一种药物、同一种剂量、同一种给药途径，两个不同厂家生产的制剂，在生物利用度研究时，其血药浓度曲线相似，经统计学处理达到规定的标准范围，就提示这两种制剂生物等效。为达此目的进行的临床试验即为生物等效性试验。最低病例数18-24例。40什么叫随机对照试验？随机对照试验是将研究人群随机分为试验组与对照组，将研究者所控制的措施给予研究人群后，随访并比较两组人群的结果，以判断试验的效果。最低病例数不少于100对，每个适应症不少于60对。41保障受试者权益的主要措施有哪些？伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。此外，制定药物临床试验的各类管理制度，SOP，建立质量保证小组、质控体系以及明确职责等也必不可少。42 伦理委员会应由哪些人组成？如何保证伦理委员会独立运作？伦理委员会应由从事医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自外单位的人员，至少5人组成，并有不同性别的委员。伦理委员会的组成和工作应当不受任何参与试验者的影响，也不受到任何行政等方面的干预。当伦理委员会成员有参加临床试验时，投票时需回避。43研究者应准备好哪些资料送伦理委员会？国家食品药品监督管理局药物临床研究批件、中华人民共和国药品生产许可证、企业法人营业执照、药品检验报告书（包括对照药）、受试者须知和受试者知情同意书样稿、病例报告表样稿、临床试验方案（研究者和申办者签名）及摘要、临床前整套研究资料及摘要、研究者履历、向受试者提供的研究简介、与受试者有关的招募广告、日志等以及以前其他伦理委员会或管理机构（无论是在同一地点或其他地点）对申请研究项目的重要决定。44伦理委员会主要审议那些项目？（1） 研究者的资格、经验，是否有充分时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求。（2） 试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性。（3） 受试者入选的方法，向受试者（或其家属，监护人，法定代理人）提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当。（4） 受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和/或保险措施。（5） 对试验方案提出的修正意见是否可接受。（6） 定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。45 伦理委员会的审查结果分几种？同意；作必要的修正后同意；不同意；终止或暂停已批准的试验46什么情况要求研究者及时向伦理委员会报告，伦理委员会重新审议试验？对方试验方案、知情同意书及CRF等相关文件的任何修改，其可能影响受试者权利、安全和(或)福利，或影响研究的实施；与研究实施和研究产品有关的、严重的和意外的不良事件，以及研究者、申办者和管理机构所采取的措施；可能影响研究受益/风险比的任何事件或新信息。47伦理委员会可邀请其他人员参加吗？伦理委员会因工作需要可邀请非委员的专家出席会议，但不投票。48试验过程中试验方案可以修改吗？试验过程中最好不要更改试验方案，但在某些情况下，如修改入组/排除标准以加快入组速度；调整药物剂量以提高疗效并降低不良反应发生率以及发现新的可能影响试验方案正确性的情况，可以修改试验方案。在没有与申办者协商的情况下，研究者不得擅自修改试验方案。试验方案的修改内容必须得到所有试验参与者的同意，并由研究者与申办者共同签署并备案；除非是非常小的管理方面的改动（如监查员姓名或地址的改变），修改内容必须在实施前获得伦理委员会批准；所有研究者和相关人员均应被告知修改内容，并严格执行。49如何处理旧版的试验方案?旧版的试验方案应保存一份于机构办公室资料室，并在其上注明过期。可用不同颜色的封面以区分旧版和新版试验方案。其它旧版试验方案由机构资料管理员统一销毁，不得流通。50 谁制定试验方案？申办者与研究者共同制定。可由申办者提供一个试验方案的简单初稿。在研究者会议前，由组长单位项目负责人或主要研究者与申办者共同拟订初稿。在研究者会议上，由申办者，组长单位及各参加单位研究者共同讨论研究确定试验方案。51 知情同意书中必须向受试者说明哪些重要情况？（1） 该药物的临床试验目的、试验过程与期限、检查操作、受试者可能的受益和风险；（2） 指明研究已获得SFDA批准（批号）以及伦理委员会的批准；（3） 说明入选要求及排除标准；（4） 受试者可能被分到不同组别，组别间存在差异；（5） 自愿参加试验，在任何情况下可随时退出试验，正常治疗不受影响，也不会受到歧视或报复；（6） 试验期间随时了解相关信息，如出现可能会影响受试者权益的情况，将会及时得到通知；（7） 目前此种疾病的其他诊治方法，及每种方法可能的受益和风险，以便受试者更好地做出选择；（8） 受试者的个人资料得到尊重和保密。必要时，药品监督管理部门、伦理委员会或申办者，按规定可以查阅受试者的资料；（9） 发生与试验相关的损害时，可获得及时的诊治直至恢复和适当的补偿；（10） 受试者有权随时向有关部门和伦理委员会申述；（11） 提供研究医生的姓名和电话。52 可否在试验过程中更改知情同意书的内容？在试验过程中收集到试验用药物的新信息，而且这些信息可能影响受试者是否继续参加试验的意愿时，应当更新知情同意书。新版本的知情同意书必须获伦理委员会批准并备案。当更新的内容是有关新发现的不良反应时，已入组的受试者可能会重新考虑是否继续参加试验。这时，伦理委员会应当根据新资料的性质，决定是否立即让受试者回访或等待下一次就诊时再向受试者告知新信息。为此，受试者应在入组前即被告知如果试验中出现新发现需要他重新考虑继续参加试验的可能性，以减少发生问题时的麻烦。旧版本知情同意书已过时不能用于入组受试者，而新版本又未获批准时，受试者入组暂时停顿。53 对于无阅读及书写能力受试者如何获得知情同意书?如果受试者或其法定代理人均无阅读能力时，在整个知情同意的过程中需要一个中间见证人，经详细解释知情同意书后，受试者或其法定代理人可口头同意，并由见证人签名和注明日期。54 若受试者为儿童或智力有障碍时，如何获得知情同意书?如试验受试者为儿童或有智力障碍时，研究人员须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书。当儿童能做出是否参加研究的决定时,还必须征得本人同意。有智力障碍受试者的知情程度也需与其理解能力相当，如果他有一定理解能力，应由受试者亲自签署知情同意书并注明日期。55 若受试者无行为能力，如何获得知情同意书?对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些患者也可以进入试验，同时，应经其法定监护人知情同意并签名及注明日期。56紧急情况无法取得本人及其合法代表人知情同意时，如何获得知情同意书？在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。57 知情同意过程需注意哪些问题？（1） 注意使用受试者能理解的语言，避免使用专业术语；（2） 向受试者解释知情同意书的全部内容；（3） 不要不适当地诱导或影响受试者参加或继续参加试验；（4） 要给予受试者及其法定代理人足够的时间和机会询问试验的细节及其他任何问题，以便自主决定是否愿意参加试验。58已签名的知情同意书由谁保存?已签名的知情同意书一式两分，一分研究者保存，一分由受试者保存。59知情同意书未签名之前，受试者可以带走吗？可以，给受试者充分时间考虑和协商。60受试者已签名，但日期是研究者签写的，是否是有效知情同意书?不是，日期也要受试者签写。61试验过程中，如何保护受试者隐私？为保护受试者隐私权，不应将参加临床试验的受试者姓名填写在试验相关的文件中。当受试者的姓名或其他身份资料被记录在知情同意书中时，应由研究者保存这些文件。一旦入组试验，受试者将被分配一个唯一的试验编号，这一编号将作为受试者的代号被填写在所有与之相关的试验文件上，同时这一编号也决定了受试者所接受的试验治疗分配。所有参与药物临床试验人员对受试者的个人资料严格保密，不得外泄。62是否允许先做常规检查，再获知情同意？GCP明确规定，为保证受试者权益，所有与试验相关的检查、治疗措施均应在受试者签署了知情同意书后方可进行。即使某些检查作为常规医疗检查的一部分，如血常规检查，也必须先获得知情同意书后再抽血。63什么是受试者鉴认代码？是受试者接受试验进入试验时所给予的唯一身份确认编号。一般在试验过程中受试者鉴认代码有两种：一种是筛选时所给予的筛选编号；另一种是当受试者完成筛选、符合试验条件进入试验阶段时，所给予的受试者代码编号。64 鉴认代码表一般包括那些内容？受试者的筛选编号, 受试者编号、姓名与姓名缩写、性别、出生年月、病案号等内容。另外将试验的编号、试验名称、试验中心编号、研究者名称等内容放在表头上面。65如果找不到合格的受试者怎么办?入组难是临床试验中常见的问题，主要是由于不能对合格受试者人数做出适当的估计。一旦入组出现问题，研究者应认真分析原因，如果不是由于研究者缺乏积极性或受试者参与了其他竞争性试验，则应考虑试验方案中的入组/排除标准对入组的影响，是否需要对试验方案进行修改，以增加符合试验要求的人数。此外，还可以用一些其他的招募方式，但必须事先经伦理委员会批准。总而言之，在决定进行一项试验前根据入组/排除标准全面而仔细地估计实际的入组速度是解决这一问题的关键。66研究者是否可终止某一受试者参加试验？当研究者认为继续参加试验对受试者无益，或遇到受试者不能按期随访，不能按照要求服药，接受治疗的依从性差等情况时，研究者可以终止该受试者参加试验。当研究者终止受试者继续参加试验时应将原因详细记录在CRF中。试验方案中应说明如何终止试验的步骤。67 受试者在试验过程中出现哪些情况应考虑停药？试验过程中，受试者如出现如下情况，应根据病情考虑停药（有时可调整剂量）（1）有重要器官功能异常（2）药物过敏反应（3）药物不良反应（4）妊娠（5）依从性差，严重违反治疗方案（6）受试者强烈要求退出试验（7）各种原因破盲后（8）已痊愈受试者（9）其它原因需要停药68 在哪些情况下SFDA可考虑终止或暂停整个试验？（1）出现大范围的非预期不良反应或者严重不良事件（2）试验用药存在严重质量问题（3）已证明试验用药无效（4）受试者安全未得到有效保护（5）试验中存在弄虚做假（6）违反GCP（7）其它情况69 SFDA同意进行临床试验的批件有效期是多久?根据药品注册管理办法，药物临床试验应当在批准后3年内实施。逾期未实施的，原批准证明文件自行废止。仍需临床试验的，应当重新申请。70 CRF由谁保存?在试验进行中，CRF由研究者保管，监查员可定期核查。已完成的CRF 一般一式三份，第一联由申办者保存，第二联由组长单位保存，第三联由本参加单位保存。71 监查员能否查阅受试者的住院病历等原始资料？可以。因为GCP中规定，监查员应“确认所有数据的记录与报告正确，所有CRF填写正确，并与原始资料一致”。但监查员查原始资料时，应在研究者陪同下进行。72监查员与医药代表有何区别？监查员是由申办者(医药公司、药厂等)任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验进行的情况和核实数据。而一般称谓的医药代表由医药公司或代理公司委派，主要是宣传和推销已上市的产品。73 试验方案、CRF、知情同意书等相关试验资料保存于何处？试验进行中，上述试验资料由科室资料管理员保存于科室资料柜中，研究者取阅、填写时由资料管理员处领取。试验完成后，由科室资料管理员整理后统一上交于机构办公室保管。74 临床试验资料在本单位试验机构应至少保存多少年？试验结束后5年，由机构办公室统一保管。75哪些人可查看药物试验原始资料及试验相关文件？除参与试验的研究者和机构人员外，伦理委员会、监查员、稽查、视察人员及药品注册部门也可查看原始资料及相关文件。76什么是原始资料的核对（SDV）？是将原始资料与记录在受试者CRF中的资料进行核查的一个程序。其目的是提高实验数据记录的准确性并保证试验资料最大限度的可信性。通常由监查员在每次监查访视中进行SDV。GCP要求负责SDV的人员应可同时接触到原始资料和CRF。77什么是记录的可溯源性?CRF等记录真实准确，与病历、检验报告等原始文件一致。78 SDV一般包括哪些内容？受试者出生年月、体重、身高以及一般背景资料；在受试者病例中所记录的参加试验的证据；受试者签署知情同意书的证据；是否符合入组/排除标准；既往病史；合并用药和伴随疾病的记录；就诊日期和随访日期的核对；试验检查，特别是有关疗效和安全性评估的检查结果；不良事件的详细记录；实验室检查结果；数据改动方法的正确性等。79临床试验中对哪些数据须重点核实？对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据须重点核实。80如何修改原始病例及CRF？试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地填写至原如病例及病例报告表中，不得随意更改，确因填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辨，不可完全涂黑，不可刀刮，不可胶带粘，更改内容填写于修改处右上方，由研究者签署姓名、时间及原因。81科室协调员将如何为监查员的访视做准备?(1) 检查全部完成的CRF是否完整，字迹清晰，改正方法符合要求。(2) 准备受试者的知情同意书。(3) 准备好所有入组受试者的病例。(4) 检查是否报告了所有不良事件且备案。(5) 估计近期的入组速度，是否符合预期进度。(6) 把监查员访视的日期通知其他试验相关人员，并明确他们是否有时间接待监查员。(7) 为监查员的访视提供适当的地点，以便进行原始资料的核对等工作。82发生不良事件时，应记录哪些内容？对试验期间出现的所有不良事件，不管是否与试验用药有因果关系，研究者均应在原始记录中记录，并转抄至病例报告表中。不良事件的记录应包括：药物使用情况，其他合并疾病及用药情况；不良事件的性质及所有相关症状的描述、发生时间、终止时间、程度（如轻、中、重）及发作频度；因不良事件所做的检查、是否需要治疗，如需要，记录所给予的治疗；不良事件的最终结果；判断是否与使用试验药物有关等。83发生严重不良事件时,研究者应如何处理?发生严重不良事件及时进行诊治，病情严重者，积极组织抢救和会诊，必要时紧急揭盲，启动相关急救预案。同时，对与试验用药的相关性进行判断，做好相关记录，并按规定向有关部门报告。当门诊受试者发生严重不良事件时，研究者应派救护车到现场救治，并接回医院进一步诊治，必要时由研究者联系就近医院对受试者进行及时救治。84发生严重不良事件时，应什么时候向什么部门报告？发生严重不良事件时研究者应立即向项目负责人报告，并迅速通知药物临床试验机构办公室；药物临床试验机构办公室在24小时内口头报告机构医学伦理委员会、申办者、省和国家食品药品监督管理局安监处（司）及卫生行政部门；紧急情况，包括严重、特别是致死的不良反应及其他严重不良事件，以最快的通讯方式(包括电话、传真、特快专递、E-mail等)报告上述部门。受试者病情稳定后，研究者填写严重不良事件报告表，由机构办公室交省和国家食品药品监督管理局。如果是IV期临床试验中发生的严重不良事件，应同时报告国家药品不良反应监测中心；85如何收集不良事件？对不良事件的记录是评价试验用药物安全性的重要手段。因此在每次随访时研究者应详细询问受试者发生任何不良事件的情况。虽然部分不良事件是由受试者自发向研究者报告的，但多数试验仍要求研究者通过无诱导性提问，如“服药后是否有任何不适”等，向受试者搜集不良事件的发生情况。一旦发生不良事件，无论是否与试验用药物有关，研究者应按试验方案要求将其详细记录。86一名受试者签订知情同意书并入选后，第一次去门诊领药，由于地滑摔跤，造成上臂骨折。此事件是否属于不良事件？若为不良事件，是否属于严重不良事件？是否为不良反应？受试者已正式进入试验，因此发生骨折属于不良事件。由于需要住院治疗，所以此事件属于严重不良事件。但事件发生于用药前，没有合理的用药时间关系，不属于不良反应。87患者在试验过程中出现头痛，医生认为头痛程度为重度。此事件是否属于严重不良事件？是否属于不良反应？如果头痛经处理后好转，不需要住院或延长住院时间，尽管头痛为重度，也不属于严重不良事件。至于头痛是否属于不良反应，应根据不良反应判断的5项标准进行判定，才能确定是否为不良反应。88发生严重不良事件时，研究者应收集严重不良事件信息后再报告。此做法是否正确?不正确。应立即报告，不应收集资料而拖延报告时间。89 什么是设盲？设盲（Blanding/Masking），临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。包括单盲和双盲。90什么是单盲，双盲？单盲：为了避免受试者对试验药物和安慰剂有主观因素影响，在试验过程中研究者对受试者采用盲法，即单盲法。双盲：受试者和研究方（包括研究者、监查员、统计人员等）均不知道分组情况，以保证资料的获取和评价不偏不倚，客观的进行。91什么是双盲双模拟？当试验药和对照药的剂型或形状、颜色等无法做到完全一致时，生产两种安慰剂。其中一种安慰剂外型完全与试验药一致，用于对照组受试者；另一种安慰剂外型与对照药完全一致，用于试验组。因此，试验组和对照组的受试者所接受的两种药物从外型上是一样的，使盲法得以进行。92什么是二级设盲？什么时候一级揭盲？什么时候二级揭盲？二级设盲是保证双盲的重要措施。在二级设盲中，将盲底设分为两级，一级只标明A、B组各有哪些编码的药物；二级盲底才标明A、B哪个是试验组，哪个是对照组。第一次揭盲：试验结束，当病例报告表双份全部输入计算机，并经盲态审核数据锁定后，打开一级盲底信封。第二次揭盲：分析结束，总结报告初稿完成后，在药物临床试验总结会上作打开二级盲底信封。93什么情况下应紧急揭盲？出现严重不良事件，并必须要知道受试者服用何种药物才能进行针对性救治时，出于对受试者的保护应紧急揭盲。94什么是应急信封？如何保存？应急信封是由申办者提供的一份包含有受试者试验治疗分配的密封文件，信封用厚的牛皮纸制成，不透光，信封上印有药物临床试验的应急信封，编号；每个应急信封内装一张信纸，其内容为：编号的受试者被分到组。此表一式二分，一分由申办者保管，一分由研究者保管。此表与该编号试验药物同时下发给药物管理员，放于药品柜中保存。除有必要的医疗原因，可以紧急揭盲，否则在试验结束后申办者将全部信封收回。95什么是盲态审核？在最后一份病例报告表输入数据库后，第一次揭盲之前对数据保持盲态的预分析审核，以便对统计分析计划作最后的决定。96 GCP对参加试验的研究者有哪些要求？（1） 具备完成特定试验所需的教育、培训和经验，包括业务和GCP方面的知识。（2） 熟悉试验用药物的特性及用法。（3） 熟悉试验方案及临床试验相关的资料文献、并保证严格按照方案实施临床试验。（4） 确保试验点具备良好条件，足够的人员和适当的设施。（5） 有足够的时间保质、按时完成试验。97进修医生能否作为研究者参加药物临床试验?不能。按照GCP的规定，研究者应在开展试验的医疗机构中具备行医资格。98 项目负责人应具备哪些条件？在医疗机构中有相应专业技术职务任职和行医资格；有试验方案中所要求的专业知识和经验；对临床试验方法有丰富经验或能得到本位有经验的研究者在学术上的指导；熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；有权支配参与试验的人员和使用试验所需的设备。99项目负责人必须在哪些资料签名？研究协议、试验方案、药物临床试验伦理审查申请书、CRF、中期报告及试验总结报告、不良反应记录表等。100什么是研究人员登记表?研究人员登记表是一份试验项目中全体参与试验人员的名录，其中注明了每个人在试验中的角色及参与试验的起止日期。除项目负责人、主要研究者及研究者需要提交个人简历备案外，研究组其他参与试验人员的资格情况须在本登记表上注明。本表应随时根据研究组人员的变动而更新，它是了解在试验中何人何时做何工作的记录。监查员在监查访视中会检查本表的完成和更新情况。101什么是问题查询表？问题查询表是数据录入部门在数据录入过程中对CRF的内容不详或有疑问时，向CRF填写方发出的质询表。102什么是研究者通报？研究者通报是指申办者对特定的严重不良事件而向研究者告知的方式，主要涉及的是所有“非预期”且怀疑与试验用药品有关的严重不良事件，或者是可能对病人造成明显危害的事件。103试验方案的“入选标准”，年龄范围一般是多少？一般选择成年人作为受试者，年龄一般应在18-65岁之间。针对特殊人群（儿童、老年人）进行的药物临床试验除外。104谁负责撰写试验总结报告？试验总结报告由项目负责人撰写，如为多中心试验，则应由组长单位的项目负责人负责完成。如由申办者或CRO撰写的报告，其总结报告应由项目负责人审阅，在定稿上签字并注明日期，以确保报告全部内容的真实性和准确性。105谁负责试验的统计分析？当试验全部结束后，参加单位将CRF的原始页（无碳写第一页）和第二页交给申办者和组长单位。试验数据将由统计学家按照试验开始前制定的统计分析计划将数据输入数据库并进行统计分析。进行统计分析时，组长单位和申办者须有代表在场。统计学家将提供正式的统计报告（统计结果和全部数据表格）。此报告将被整合到最后的临床试验总结报告中。106常用的试验设计的类型包括哪些？平行组设计、交叉设计、析因设计、成组序贯设计等。107什么是平行组设计平行组设计是最常用的设计类型。为试验药设置一个或多个对照组，试验药也可设多个剂量组。对照组分为阳性对照或阴性对照。阳性对照一般采用公认的有效药物（前面已讲过），阴性对照一般采用安慰剂，但必须符合伦理学要求。试验药设一个或多个剂量组完全取决于试验方案。108什么是交叉设计交叉设计指按事先设计好的试验次序，在各个时期对受试者逐一实施各种处理。最简单的交叉设计是22形式，对每个受试者安排两个试验阶段。如A 药和B药，受试者分为甲组和乙组，随机确定哪组受试者先服哪种药。服用一段时间后，停止用药，进入洗脱期，然后两组受试者分别服用另一种药物。由于每个受试者都接受了两种药物治疗，结果分析时，即可作同时期组间比较，也可进行前后自身比较，可减少个体的差异及受试者人数。每个试验阶段的用药对后一阶段的延滞作用称为延滞效应。采用交叉设计时应避免此效应，资料分析时需检测是否有延滞效应存在。因此，每个试验阶段后需安排足够长的洗脱期或有效的洗脱手段，以消除延滞效应。另外，交叉设计应尽量避免受试者失访。109什么是析因设计？是通过试验用药物剂量不同组合，对两个或多个试验用药物同时进行评价，不仅可检验每个试验用药各剂量间的差异，而且可以检验各试验用药间是否存在交互作用，或探索两种药物不同剂量的适当组合。110什么是成组序贯设计？是把整个试验分成若干个连贯的分析段，每个分析段病例数相等，且试验组与对照组的病例数比例与总样本中的比例相同。每完成一个分析段，即对主要指标（包括有效性和安全性）进行分析，一旦可以做出结论即停止试验，否则继续进行。如果到最后一个分析段仍不拒绝无效假设，则作为差异无统计学意义而结束试验。其优点在于当处理间确实存在差异时，可较早得到结论，从而缩短试验周期。此设计常用于以下两种情况（1）试验药与对照药疗效相差很大，但病例稀少且临床观察时间较长；（2）怀疑试验药物有较高的不良反应发生率，采用此设计可较早终止试验。111什么是洗脱期？指在交叉设计的试验中，在第一阶段治疗与第二阶段治疗中间一段不服用试验用药品，或者服用安慰剂的时期。 112什么是导入期（或称准备期 run in）？导入期是指在开始试验药物治疗前，受试者不服用试验药物的同类药品，或者服用安慰剂一段时间。其目的是为了消除试验前服用的同类药物的影响，避免混淆试验药物的疗效。需与前面提到的洗脱期（或称清洗期）区别。113什么是随机化？分几类？随机化是使临床试验中的受试者有同等机会被分配到试验组或对照组中，而不受研究者和/或受试者主观意愿的影响，可以使处理组各种影响因素分布趋于相似。 （1）简单随机：临床最常用的随机方法之一。目前多采用查随机数字表或应用计算器、统计软件等方法进行。当样本含量较大时（如200例以上），简单随机常可保证组间的可比性。 （2）分层随机：根据对疾病的转归、预后可能产生影响的主要因素或临床特征（如年龄、性别、病情、病程等），将进入研究的受试者分为若干层次，然后在层内再将受试者随机分配至不同组别的一种随机方法。分层随机有利于提高组间的均衡性，还能充分反映出诊疗措施在各层试验组中的效应。对于多中心临床试验而言，中心可作为一个分层因素。应注意如果样本量太小（100例）、分层过多，分层随机则难以实施。（3）区组随机：根据受试者进入研究的时间先后顺序，将其分成含相等例数的若干区组后，区组内的受试者被随机分配至不同组别的一种随机方法。区组随机能较好地保持组间例数的均等和可比性。例如某些疾病的病情变化有明显的时间性或季节性，采用简单随机则可能由于各组样本入选时间的差异造成组间构成的不均衡，而区组随机按分段的安排可使同一时间段内各组纳入的样本数相当，保证各试验组的样本构成十分接近，有助于增加每一时段的可比性。114什么是随机分配表？当样本量、分层因素及区组大小决定后，由统计学专业人员在计算机上使用统计软件产生随机分配表。临床试验的随机分配表就是用文件的形式写出对受试者的处理安排，即处理的序列表。115药物临床试验中，受试者是如何被随机分配到试验组和对照组的？试验药物按随机分配表进行编码，受试者严格按试验用药物编号入组，以保证入组的随机化。116什么是ITT分析？什么是FAS分析？在统计分析中，ITT（intent-to-treat）又叫意向性分析，是对符合试验方案要求经随机化分组进入试验的所有研究结果进行分析。但实际操作中往往难以达到。因此，常采用FAS（Full Analysis Set 全分析集）进行分析。即尽可能的接近ITT原则，分析所有随机化的受试者中，以最少和合理的方法剔除后得出的（至少服用一次药物并有至少一次疗效指标评价的全部病例）。缺失数据可采用最接近的一次观察值进行结转，或用平均值代替。117 什么是PP（或称PPS）分析？PP（per protocol, PP或 per protocol set, PPS）又称符合方案集，或称有效病例、可评价病例，是FAS的子集，所有符合试验方案，服用试验用药数量在80%120%者，试验期间未服禁止用药，并完成CRF规定填写内容的病例。118 什么是安全性数据？安全性数据（safety set）通常包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。119药物安全性评价的常用统计指标是什么？不良事件发生率和不良反应发生率。120 一个受试者在疗程进行到一半（服药量50%）时痊愈，该病例是否纳入PP分析？尽管只服用了一半的药，但疗效已达痊愈，没有必要继续服药，受试者依从性良好，应纳入PP分析。121 一名受试者第一次用药前做皮试即出现过敏反应，该病例是否纳入FAS分析？是否纳入不良反应分析？如受试者因出现过敏而退出试验，由于未使用过治疗剂量的药物，可不纳入FAS分析，但应当进行不良反应的判断和分析。122 “剔除标准”一般包括哪些情况？是否纳入FAS分析？一般包括：误诊病例；不符合“入选标准”病例；未用药或用药极少即中止的受试者；无任何评价资料者。这些病例不纳入FAS分析。123 对试验用药物的标签和包装有何规定?试验用药物的包装和标签由申办者负责提供。标签上须注明“仅供临床试验用样品”字样。此外应根据试验方案要求标明药物编号、试验随机号、单位包装数量、服用方法、储存条件、药物失效或再检测日期以及生产厂家等。在双盲试验中，试验药与标准对照药品、安慰剂的包装及标签一致。124研究者从何处可以获得有关试验用药物的信息？申办者向每位研究者提供一份有关试验用药物最新研发进展的研究者手册。同时，研究者应查找试验用药物相关文献及最新信息。其中包括了试验用药物在动物（临床前）和人类应用的全部最新资料及所有试验中已发现的试验用药物可能出现的不良反应的类型和发生频率。这些资料可以帮助研究者分析在自己试验中出现的不良事件与试验药物的关系，以及不良事件是否为未预知的。研究者手册应根据试验用药物的研发而不断更新，并及时将新的版本提供给研究者以随时了解药物最新信息。125 对于试验用药物机构药物管理员应保存哪些记录? 何时从申办者处收到哪些药物的记录；按照正确的储存条件保存药物的记录；发药记录：何时向哪位项目药物管理员发放了哪个试验编号的药物；返回记录：何时哪位项目药物管理员返还药物的数量和编号；试验用药物返还申办者记录：返还时间、数量、内容；有关丢失或未收回药物的详细记录；在试验中改变包装或重新包装的记录；剩余药物的销毁记录。126对于试验用药物项目药物管理员应或保存哪些记录? 何时从机构药物管理员处收到哪些药物的记录；按照正确的储存条件保存药物的记录；发药记录：药物管理员与研究护士的交接药物记录，研究护士何时向哪位受试者发放了哪个试验编号的药物；返回记录：何时向机构药物管理员返还药物的数量和编号；有关丢失或未收回药物的详细记录。127临床试验中是否允许受试者服用伴随药物?伴随药物是指在临床试验中受试者与试验药物同时服用的药物。在不影响试验药物的前提下服用伴随药物是允许的。在试验方案中应明确规定哪些药品可以同时服用，哪些不能同时服用。试验中服用伴随药物的情况（性质、剂量、服用原因、起止日期等）应详细记录。128哪些部门提供的试验用药物质量检验报告为有效报告？所接收试验用药物必须具有由国家或地方政府认定的药检部门以及制药生产企业发出的药物检验报告书。如试验用药物为疫苗类制品、血液制品、国家食品药品监督管理局规定的其他生物制剂，必须具有国家食品药品监督管理局指定的药品检验部门提供的检验报告书。129试验药物中冷藏和阴凉处保存分别指多少度？一般冷藏是2-10；阴凉处是不高于20。130试验药物中常温和室温分别指多少度？一般常温指20，中国药典规定室温指10-30 。131标准（阳性）对照药一般如何选择？标准对照药应是已在国内上市销售的药品，其疗效为同行公认，治疗作用机理与试验药物相同或相似。一般可按以下顺序进行选择：（1） 原开发企业的品种；（2） 具有明确临床试验数据的同品种；（3） 活性成份或给药途径相同，但剂型不同的品种；（4） 作用机制相似，适应症相同的其它产品。改变剂型者以原制剂为对照药。生物等效性试验以被仿药为对照药。132什么是新药？是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症的药品注册按照新药审批程序申报。133什么是仿制药?是指生产SFDA已批准上市的已有国家标准的药品(包括化学药品、中药和天然药物)。134什么是进口药？指境外生产在中国境内上市销售的药品。（注：合资公司在国内生产的药品不算作进口药