替加环素的最新研究进展.ppt

替加环素研究进展,主要内容,简介药理学特性抗菌谱临床应用探讨小结参考文献,主要内容,简介药理学特性抗菌谱临床应用探讨小结参考文献,简介,主要内容,简介药理学特性抗菌谱临床应用探讨小结参考文献,抗菌机制,替加环素的作用机制与四环素类药物相似，与细菌核糖体30s亚基的A位点结合，阻止细菌转录从而抑制蛋白质合成。,1.陈子晞，陈方慧.临床常见病原菌对替加环素耐药机制研究进展.J中国现代应用药学.201431（10）:1423-1426,克服,药理学特性,2、董薇,谢筱琪,康焰.替加环素合理用药指南解读J.中国循证医学杂志,2016,16(1):30-32.,药理学特性,替加环素的药代动力学特点3（首剂给予替加环素100mg，随后每12小时给予50mg，输注时间30分钟）Cmax=0.87g/mLCmin=0.13g/mLAUC0-24h=4.7gh/mLt1/2=42.2h,3、MeagherAKetal.ThePharmacokineticandPharmacodynamicProfileofTigecycline.DiagnMicrobiolInfectDis.2005;52(3):165-171,主要内容,简介药理学特性抗菌谱临床应用探讨小结参考文献,抗菌谱4.5,代表具有抗菌活性，临床敏感率大于60%，代表临床无效、无数据或敏感率小于30%*部分基因型的VRE对替考拉宁敏感,4、GilbertDN,etal.热病.40版,20115、杨青等，中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345,主要内容,简介药理学特性抗菌谱临床应用探讨小结参考文献,已获批准的适应症：,治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)社区获得性细菌性肺炎治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI),临床应用探讨1,替加环素合理应用指南2提出再给予受试者替加环素100mg，与血清药物浓度相比，替加环素给药4h后胆囊（38倍）、肺（3.7倍）、结肠（2.3倍）的药物浓度较高，而滑液（0.58倍）和骨骼（0.35倍）的药物浓度较低,2、董薇,谢筱琪,康焰.1替加环素合理用药指南解读J.中国循证医学杂志,2016,16(1):30-32.,临床使用探讨2,临床上不建议用于下列感染6菌血症：血清浓度太低尿路感染：大部分经肝脏排泄，尿路浓度约为血清浓度25%。中枢感染：不能透过血脑屏障，中枢穿刺液浓度约为血清浓度的11%,6、RayL,LevasseurK,NicolauDP,etal.CerebralspinalfluidpenetrationoftigecyclineinapatientwithAcinetobacterbaumanniicerebritisJ.AnnalsofPharmacotherapy,2010,44(3):582-586.,临床合理应用探讨-2,FDA在13项临床研究的汇总分析结果，提出了替加环素增加患者死亡风险的警告1、研究纳入的患者包括复杂皮肤软组织感染（cSSSI）、复杂腹腔感染（cIAI）/社区获得性肺炎（CAP）、医院获得性肺炎（HAP）、呼吸机相关肺炎（VAP）、耐药菌感染（RP）和糖尿病足感染（DFI）汇总显示，采用替加环素治疗的患者其死亡率高于对照组，而这种差异在HAP尤其是VAP患者中更为突出,治愈百分比,亚胺培南(n=243),替加环素(n=268),亚胺培南(n=429),替加环素(n=440),P0.001,CE人群,c-mITT人群,亚胺培南治疗HAP患者的治愈率高7,7、FreireAT,MelnykV,KimMJ,etal.Comparisonoftigecyclinewithimipenem/cilastatinforthetreatmentofhospital-acquiredpneumoniaJ.Diagnosticmicrobiologyandinfectiousdisease,2010,68(2):140-151.,亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高8,亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高达70%，而替加环素50%,治愈率,亚胺培南(n=67),替加环素(n=73),亚胺培南(n=116),替加环素(n=127),CE人群,c-mITT人群,小结,替加环素第一个甘氨酰环素类抗生素有效对抗四环素类两大耐药机制，不受常见耐药机制的影响广泛分布于人体各组织，腹腔组织浓度高广谱覆盖耐药G-菌、耐药G+菌、厌氧菌和非典型病原体临床上不建议应用在血液感染、尿路感染和中枢感染有增加患者死亡的风险,参考文献,1、陈子晞，陈方慧.临床常见病原菌对替加环素耐药机制研究进展.J中国现代应用药学.201431（10）:1423-14262、董薇,谢筱琪,康焰.替加环素合理用药指南解读J.中国循证医学杂志,2016,16(1):30-323、MeagherAKetal.ThePharmacokineticandPharmacodynamicProfileofTigecycline.DiagnMicrobiolInfectDis.2005;52(3):165-1714、GilbertDN,etal.热病.40版,20115、杨青等，中华检验医学杂志.2003;26(6):342-3456、RayL,LevasseurK,NicolauDP,etal.CerebralspinalfluidpenetrationoftigecyclineinapatientwithAcinetobacterbaumanniicerebritisJ.AnnalsofPharmacotherapy,2010,44(3):582-586.7、FreireAT,MelnykV,KimMJ,etal.Comparisonoftigecyclinewit