恩替卡韦产品知识完.ppt

恩替卡韦分散片,恩替卡韦作为治疗乙肝的一线用药，是目前国内乙肝患者的首选药物,恩替卡韦的作用简介,恩替卡韦的产品特点,恩替卡韦为何被推荐为乙肝一线用药,其它抗病毒药物的简介,小结,内容梗概,1.1恩替卡韦产品简介,【化学名称】：2-氨基-9-（1S，3R，4S）-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物。,嘧啶类核苷类似物,1.2恩替卡韦的治疗作用,适应症,本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。对其他脱氧核糖核酸(DNA)病毒和人类免疫缺陷病毒无效，具有高度特异性。,1.2.1肝病的分类,非病毒性肝炎,甲、乙、丙、丁、戊性病毒性肝炎病毒性肝炎以乙型肝炎最为常见,新陈代谢异常性肝病酒精性肝病新陈代谢异常性肝病脂肪性肝病,病毒性肝炎,肝脏是人体最大的解毒器官。,1.2.2乙肝血清五项标志物,1、HBsAg（乙型肝炎病毒表面抗原），HBsAg仅表示有过或正存在乙肝病毒的感染。2、抗-HBs（乙肝病毒表面抗体）是一种保护性抗体，是对乙型肝炎感染后获得免疫力的标志。3、HBeAg(e抗原）HBcAg（核心抗原）与HBVDNA，均是乙肝病毒内核中的结构成分。4、抗HBe（e抗体），是乙型肝炎病毒感染时间已较长久的标志。5、抗HBC（核心抗体），其主要成分为核心抗体中IgG型。阳性是以往或现在感染乙肝病毒标志。,2006年,2008年,1.2.3中国乙肝患者的占有比率,2010年,2012年,乙肝病毒携带率为7.18%,乙肝病毒携带率为9.09%，其中1/4是慢性乙肝,乙肝病毒携带率为9.23%,乙肝病毒携带者大概1.3亿，其中3000万人患有慢性乙肝,2.1肝病指南对初治药物的建议,2012APASL,ETV/TDF是强效抗HBV且耐药屏障最高的药物.，因此是单药一线治疗的信心之选(A1)4,2012APASL,1.LokASF6(3):531-561.4.EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver.JHepatol.2012onlinepublished,/10.1016/j.jhep.2012.02.010,2.2恩替卡韦的三大特点,乙肝患者长期治疗的信心之选,耐药发生率低,抗病毒作用强,良好的安全性,2.2.1ETV单药治疗的耐药发生率,治疗核苷（酸）类似物初治患者的耐药：ETV耐药相关的HBV逆转录酶（RT）区变异为rtM240V/I、rtL180M,变异基础上再联合rtT184、rtS202或rtM250等3个位点中至少1个位点的氨基酸改变。,1乙型肝炎病毒耐药专家委员会.乙型肝炎病毒耐药专家共识：2009年更新.中华实验和临床感染病杂志（电子版）,2009,3:69-79.2LosAS,McMahonBJ.ChronichepatitisB.Hepatology,2007,45:507-539.,2.2.2恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效分析,1、病例的基本情况：乙型肝炎病毒血清标志物HbeAg阳性(大三阳)82例，乙肝血清标志物HbeAg阴性(小三阳)128例。2、治疗方法：治疗用药国产的恩替卡韦0.5mg/d,疗程2年(疗程以公历计算，但复查检测时间仍以每月4周为度量单位以求与大部分观察资料具有可比性)，对于肝功能异常ALT120U/L以上者,则辅以常规护肝、降酶治疗,ALT342umolL的患者中，恩替卡韦抗病毒治疗能提高患者生存率，存活时间延长。,2.4ETV具有良好的安全性,FontanaRJ.Hepatology2009;49:S185S195.,3.治疗慢乙肝的其它抗病毒药物,阿德福韦酯（2005年8月）,拉米夫定（1998年）,恩替卡韦（2005年底）,3.2核苷类似物优缺点比较,恩替卡韦,在已经上市和尚未上市的几种药物中，抑制病毒复制的活性最强，恩替卡韦在没有用过核苷类药的初治病人，耐药变异的发生率很低，对已经拉米夫定耐药的病人疗效会明显降低。由于与拉米夫定有交叉的耐药位点，因此能治疗LAM耐药患者。,肝病用药指南2009,耐药,应答不佳,4、总结,（1）一方面由于长期用药，乙肝病毒出现变异（2）另一方面病人依从性差，经过一段时间抗病毒治疗后病情稳定，不再随访复查并自行停药。（3）出现病情反复后，病毒含量短期内急剧升高，机体免疫应答快速出现，清除病毒过程中造成肝细胞大片坏死，临床上除应用肝细胞修复及营养药物外，还需要选择一种快速抗病毒药物。（4）恩替卡韦是一种有效的、选择性抑制HBV复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物，它对肝细胞内cccDNA有直接抑制作用，可有